Введение к работе
Актуальность проблемы.
Атеросклероз, несмотря на огромное количество научной литературы, остается величайшей загадкой и острейшей проблемой современной медицинской йауки.
Благодаря успехам биохимии, положение Н.Н.Аничкова, выдвинутое еще в 1,911 году, "без холестерина нет ' атеросклероза" не только подтверждено, но и расширено, особенно относительно роли атероген-ных и антиатерогенных липопротеидов в поражении сердечнососудистой системы. Выявлены диагносические критерии нарушений ли-пидного, липопротеидного обменов, предложен ряд индексов, которые характеризуют склонность к развитию атеросклероза (Климов А.Н.,1983, Лопухин Ю.М. с соавт.,1983, Чазов Е.И.,1985, Репин В.С.,1987). .
Однако большинство из этих критериев носит статистический характер, выработано при массовом обследовании населения, в связи с чем имеют вероятностную ценность.
Наиболее разработанными являются показатели липидного метаболизма крови. С одной стороны, кровь является интегрирующей средой организма, поэтому в ней должны отражаться изменения органного и клеточного метаболизма липидов,.- с другой стороны, сыворотка - водная фаза, в которой липиды нерастворимы, присутствуют в ней в основном в виде липопротеидов, основная функция которых - транспорт липидов в организме, и поэтому не отражает всей картины метаболизма липидов в целом.
В настоящей работе предложено динамическое исследование показа- телей липидного обмена после нагрузочного завтрака, выявлены группы устойчивых, лабильных и реактивных пациентов. Этот подход позволяет давать конкретные рекомендации о характере питания, образе жизни, склонности к атерогенезу конкретным пациентам.
В последние годы резко возрос интерес к -роли желудочно-кишечного тракта в регуляции поступления липидов в, организм (Jackson et al.,1990, Field et al.,1990, Molina,І992).
Абсорбция холестерина в тонком кишечнике - важный источник холестерина в организме человека. С пищей ежедневно поступает от 0,5 до 1,5г холестерина, кроме того 0,7 - 1,5 г/день холестерина сек-ретируется с жёлчью, примерно половина которого вновь реабсорбиру-ется (Marchall et al.,1986). Различия в эффективности абсорбции холестерина и других липидов могут играть важную роль в уровне липидов организма, и следовательно, в развитии сердечно-сосудистой патологии.
До настоящего времени в клинике из-за отсутствия адекватных критериев не определяют нарушение липидного обмена на.уровне переваривания и всасывания в тонком кишечнике.
В связи с этнЫ предложены новые модели с использованием переживающих культур энтероцитов и культивируемых биопатоа тонкого кишечника для исследования начальных этапов поступления экзогенного холестерина в организм. Исследования показали, что различия в содержании холестерина плазмы у так называемых гипо- и гиперреспон-деров могут быть связаны с разной скоростью абсорбции пищевого холестерина в тонком кишечнике.
ЦЕЛЫ) настоящей работы является совершенствование лабораторной диагностики дислипопротеидемий, выявление индивидуальных характерных показателей- липидного обмена, отражающих поступление холестерина в организм человека.-
В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи исследования:
-
Изучить особенности всасывания и синтеза холестерина в слизистой оболочке тонкой кишки.
-
Провести сопоставление уровня липидемии, морфофункционально-го состояния слизистой оболочки-тонкой кишки с абсорбцией и синтезом холестерина.
-
Охарактеризовать реакцию показателей липидного метаболизма на нагрузочный завтрак.
-
У пациентов с разной реакцией на липидную нагрузку проследить клинико-лабораторные параллели.
,5. Выработать и обосновать диагностический комплекс лабораторных показателей липидного обмена, позволяющий дать заключение о риске сердечно-сосудистых заболеваний у конкретного пациента.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. На основании многостороннего подхода, включающего методы клеточной биологии, культивируемые биоитаты тонкой кишки, радиоизотопный, гистологический, копрологический, биохими-" ческие методы, выявлены особенности и количественно определены параметры всасывания и синтеза холестерина в тонком кишечнике человека.
Разработан новый диагностический комплекс лабораторных показателей липидного обмена для выявления риска возникновения сердечнососудистой патологии по реакции на нагрузочный завтрак.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ. Предложенный метод диагностики нарушения всасывания и синтеза холестерина в тонкой кишке человека позволяет установить корреляционную зависимость между параметрами поступления липидов в организм и уровнем липидов в крови.
Предложен и внедрен новый подход для выявления склонности к нарушениям липидного оОмена по реакции на нагрузочный завтрак..
Результаты проведенных исследований внедрены в педагогический процесс на кафедрах клинической лабораторной диагностики икардиологии Российской медицинской Академии последипломного образования.
Новый подход для выявления склонности к нарушениям липидного метаболизма и установления индивидуальных факторов риска возникновения сердечно-сосудистой патологии используется для дифференциальной диагностики у пациентов, находящихся на лечении и обследовании в кардиологическом отделении больницы им. С.П.Боткина (Москва) и обратившихся на кафедры кардиологии и эндокринологии Российской медицинской Академии последипломного образования (Москва).
1.Дистрофические и атрофические изменения слизистой тонкой кишки человека способствуют повышению неспецифического нерегулируемого всасывания холестерина в эктероциты, что свидетельствует о нарушении регуляции поступления экзогенного холестерина в организм.
2.Важными диагностическими критериями как у детей, так и у взрослых являются тесты, связанные с исследованием включения и
' синтеза.холестерина в тонкой кишке и накоплением триглицеридов в сыворотке после нагрузочного завтрака.
3.Основываясь на указанных тестах, выделены группы обследуемых, склонных к дислипопротеидемиям среди лиц с нормалным уровнем липи-дов в крови.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на IV научном съезде специалистов по клинической лабораторной диагностике республики Беларусь (Гродно, 1992), на совместном заседании кафедр клинической лабораторной диагностики и кардиологии Россиской медицинской Академии последипломного образования (Москва, 1993), на научно-практической конференции врачей больницы им. С.П.Боткина (Москва, 1994), на международной конференции "Диагноз через лабораторию" (Москва,'1994), на V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике' (Москва, 1995), на XI Европейском Конгрессе клинической химии в Финляндии (Тампере,1995).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит таблиц и рисунков..
