Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из важных проблем современной биохимии является отсутствие достаточно чувствительных методов объективной диагностики нарушений высшей нервной деятельности и, в частности, депрессивных расстройств. Особое значение эта проблема приобретает в связи с интенсивным ростом числа пациентов с различными формами депрессии. Предполагается, что в первые десятилетия XXI века депрессия выйдет на второе место после сердечно-сосудистых заболеваний как причина утраты трудоспособности среди населения. Около 15% населения развитых стран когда-либо на протяжении своей жизни имели классические формы депрессивных расстройств (А.Б.Холмогорова, Н.Г.Гаранок, 1998). С другой стороны, считается, что от наиболее трудно выявляемой формы депрессии, так называемой скрытой, страдают в тот или иной период жизни до 25% населения земного шара (A.Demel, 1973). Причём ситуация с пациентами, болеющими скрытыми формами депрессии, создаёт не только медицинскую, но и серьёзную экономическую проблему, т.к. такие больные (из-за частых ложно соматических симптомов) отнимают много времени: проходят всевозможные дорогостоящие обследования, получают разные виды лечения, занимают место в стационаре, пока, наконец, часто спустя месяцы и годы, не попадут на консультацию к психиатру. Позднее распознавание подобных состояний таит в себе также и определённую опасность, ибо больные скрытой депрессией часто обнаруживают тенденцию к суицидам (В.Ф.Десятников, 1979).
В настоящее время на практике для диагностики депрессивных расстройств используется преимущественно клинический опыт врача-психиатра и при необходимости специальные психологические тесты, однако эти подходы так или иначе подвержены определённому влиянию субъективных оценок пациента и врача. Существующий биохимический метод с использованием дексаметазонового теста имеет значительные недостатки (относительно невысокие чувствительность и специфичность; длительность теста; ннвазивность и др.), что затрудняет его внедрение в практику.
В этой связи продолжается поиск таких биологических маркеров, которые могли бы эффективно отражать состояние психики человека. Большое внимание исследователей в последние годы привлекает изучение корреляционных зависимостей между биохимическим составом слюнного секрета и особенностями психической деятельности. Так, обнаружено, что различные виды психологического стресса изменяют содержание разных биохимических веществ в слюне человека (T.Okumura et al., 1997; A.Clow et al., 1997; S.Smith-Hanrahan, 1997). Эта данные подтверждают, что слюна является чутким индикатором текущего состояния нервной системы. Как известно, этот факт был впервые зафиксирован ещё" в начале XX века в опытах академика И.П. Павлова.
В целом ряде работ российских учёных было показано, что депрессивные расстройства сопряжены со значительными сдвигами в активности вегетативной нервной системы (В.П.Протопопов, 1948; В.М.Каменская, 1982). Последняя, как известно, регулирует функционирование слюнных желёз (А.Г.Бабаева, Е.А.Шубникова, 1979). Поэтому представляет большой научный и практический интерес исследовать качественные и количественные изменения в биохимическом составе слюны и произвести отбор показателей, которые могли бы быть носителями информации о депрессивном состоянии психики человека.
В этом отношении слюна является очень удобным объектом для таких наблюдений по причине целого ряда преимуществ: неинвазивность метода, возможность взятия проб в любое время, неограниченная частота взятия проб и т.п.).
Как известно, важнейшими элементами секреторной деятельности слюнных желёз являются вещества белковой природы. До сих пор при изучении психической активности оценивались уровни только отдельных веществ слюны белковой природы (T.Okumura et al., 1997; A.Clow et al., 1997; S.Smith-Hanrahan, 1997). Мы предполагаем, что гораздо более плодотворным может быть наблюдение одновременно целого ряда белковых компонентов в виде картины белкового спектра слюны. С технической точки зрения это также выгодно, т.к. анализ белкового спектра слюны можно эффективно проводить с помощью традиционных
методов белковой химии и, в частности, вертикального электрофореза в полиакриламидном геле.
Цель исследования. Целью настоящей работы является отбор определённых показателей белкового спектра смешанной слюны (БССС), наиболее эффективно отражающих наличие депрессивных расстройств.
Основные задачи исследования. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
Изучить особенности белкового спектра смешанной слюны у здоровых лиц в относительно нейтральном психоэмоциональном состоянии и на фоне полярных эмоций.
Исследовать особенности белкового спектра смешанной слюны у пациентов с депрессивными расстройствами.
Определить возможность количественной оценки белковых компонентов смешанной слюны, уровень которых наиболее показательно меняется на фоне депрессивных расстройств.
Научная новизна исследования. Обнаружено, что изменение психоэмоционального состояния (ПЭС) у здоровых лиц определённым образом отражается на картине БССС. При этом полярные ПЭС имеют свои характерные картины БССС: позитивные ПЭС сопровождаются обогащением БССС белковыми фракциями, негативные - обеднением.
Показано, что у пациентов с депрессивным синдромом, независимо от того, является ли основная причина патологического состояния психической или соматической природы, наблюдается устойчивое и стереотипное обеднение БССС относительно здорового контроля.
Установлено, что наиболее эффективно и достоверно наличие депрессивного расстройства отражается на уровне белковой фракции БССС с молекулярной массой (ММ) в области 55 кДа, концентрация которой отчётливо уменьшается в ответ на депрессию. С помощью методов аналитической биохимии показано, что эта фракция формируется как минимум двумя белками, пролин-обогащённым белком и амилазо-подобным белком. Показано, что наиболее целесообразным методом оценки уровня фракции 55 кДа является денситометрия БССС.
Практическая ценность работы. Предложен высокоинформативный метод для изучения психической активности человека с помощью средств аналитической биохимии. Предложен эффективный биохимический метод для определения наличия депрессивного расстройства. Простота метода позволяет говорить о том, что он может найти важное приложение в медицинской практике.
Основные положения, выносимые на защиту
Белковый спектр смешанной слюны подвержен существенному влиянию психоэмоционального состояния.
Депрессивные эпизоды у здоровых людей сопровождаются снижением концентрации белковых фракций и их количества в БССС.
Белковый спектр смешанной слюны у пациентов с аффективными расстройствами при психических и соматических заболеваниях значительно обеднён фракциями.
4. Уровень белковой фракции смешанной слюны с молекулярной
массой 55 кДа является наиболее эффективным показателем депрессив
ного расстройства.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на конференциях Витебского государственного медицинского института (Про-блеммы современной медицины и фармации, февраль 1998 г.; Медицинская наука и её связь с практическим здравоохранением, ноябрь 1998 г.); республиканской конференции, посвященной 65-летию Витебского государственного медицинского института (ноябрь 1999 г.); 2-й международной конференции "Неиквазивная диагностика" (июнь 1997 г., Москва); 2-м международном конгрессе "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" (июль 1998 г., Москва).
По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объём работы. Диссертация изложена на 87 страницах машинописи и состоит из введения, общей характеристики работы, обзора литературы, объектов и методов исследования, трёх разделов с описанием собственных исследований и обсуждением результатов, выводов и научно-практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 6 таблицами и 18 рисунками. Список литературы состоит из 156 источников, в том числе 27 на русском и 129 на иностранных языках.
