Введение к работе
Актуальность исследования. Основная масса воспалительных заболеваний связана с повышением фона активных форм кислорода (АФК), которые являются причиной всплеска реакций свободнорадикального окисления (СРО) и перекисного окисления липидов (ПОЛ) как на местном уровне, в очаге воспаления, так и на уровне организма в целом, что приводит к формированию такого общепатологического состояния как окислительный стресс (ОС). Состояние ОС характерно для большинства болезней человека [Ю.А. Владимиров, А.И.Арчаков, 1972; Л.М. Агаджа-нова, 1998; Р.Г. Мокацян, 1998; М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, 2000; В. Halliwell, J.M.C. Gutteridge, 1999; J.W. Heinecke, 2003], в связи с чем разработка методов диагностики, изучения механизмов его развития и коррекции в условиях острой и хронической патологии представляется важнейшей задачей современной науки и здравоохранения. У больных с воспалительными заболеваниями возникает замкнутый порочный круг: активация СРО вызывает дисбаланс в иммунной системе, а активация иммунных реакций способствует повышенной генерации АФК, что приводит к поддержанию незатухающего воспалительного процесса.
Дисфункция иммунной системы является причиной многих заболеваний, в том числе и репродуктивной системы у женщин, в частности такого распространенного заболевания как метроэндометрит (МЭМ).
Лечение МЭМ невозможно без применения антибиотиков. Однако, на основании имеющихся в литературе сообщений, можно сделать вывод, что лечение антибактериальными препаратами не всегда приводит к полному выздоровлению, а увеличение дозировок и продолжительности лечения способствуют развитию дисбактериозов. Поэтому проведение только антибиотикотерапии зачастую не достаточно эффективно и в комплексное лечение больных с МЭМ необходимо включать пробиотики, имму-номодуляторы и антиоксиданты, учитывая наличие у пациентов дисбаланса в системе про-/антиоксиданты [И.В. Зарубина,П.Д. Шабанов, 2004; СВ. Оковитый, С.Н. Шуленин, А.В. Смирнов, 2005, Н.М. Победи-нский, М.В. Беришвили, 2007].
В настоящее время в медицине используются пробиотики отечественного и зарубежного производства, в частности, такие как Аципол и Бион-3. Пробиотик III поколения Бион-3 с антиоксидантными свойствами способствует нормализации естественной микрофлоры влагалища и желудочно-кишечного тракта, а так же коррекции про-/антиоксидантного баланса.
Для достижения аналогичных показателей при использовании пробиоти-ков индивидуального типа действия целесообразно использование комбинированной терапии: пробиотики плюс антиоксиданты (например, аципол в сочетании с аскорбиновой кислотой) [Н.М. Пасман, Р.С. Логинова, 2006]. Однако эффекты различных вариантов комбинированного лечения МЭМ в литературе практически не описаны.
В связи с вышеизложенным, актуальным в настоящий момент является вопрос изучения на клеточном уровне молекулярных механизмов развития и течения МЭМ. Необходимо, уточнение степени оксидативных изменений в эритроцитах и плазмы крови у женщин с этой патологией с выявлением биохимических маркеров ОС, отражающих клиническую картину болезни и позволяющих выявлять на ранних этапах дисфункцию системы антиоксидантной защиты (АОЗ). Изучение в динамике этих показателей на фоне проводимой комплексной терапии послужит основой разработки эффективных схем лечения МЭМ с учетом про— /антиоксидантного статуса больных.
Цель работы: изучить характер оксидативных изменений в эритроцитах и плазме крови у женщин с МЭМ и определить возможности коррекции этих процессов путем включения в схемы лечения препаратов проби-отической и антиоксидантной направленности.
Задачи исследования:
Изучить состояние системы про-/антиоксиданты эритроцитов и плазмы крови у женщин с МЭМ на различных этапах течения заболевания.
Оценить in vivo антиоксидантную активность современных проби-отических и антиоксидантных препаратов, используемых при лечении МЭМ.
Провести сравнительную оценку эффективности различных комплексных и индивидуальных пробиотических средств в плане коррекции микрофлоры и дисбаланса в системе про-/антиоксиданты у больных с МЭМ.
Предложить наиболее эффективные схемы комплексной терапии МЭМ с использованием Бион-3 и комплекса пробиотика и антиоксиданта.
Новизна исследования.
Впервые с помощью интегральных методов исследования доказано наличие и определена выраженность ОС у женщин с МЭМ.
Установлено, что проводимая традиционная терапия купирует воспалительный процесс, но не обеспечивает полную стабилизацию системы про-/антиоксиданты у больных с МЭМ.
Впервые проведено всестороннее исследование влияния комбинированных пробиотических средств (бион-3), индивидуальных пробиотиков (аципол), а также комбинации пробиотик и антиоксидант прямого действия (аципол+аскорбиновая кислота) на различные показатели системы про-/антиоксиданты у больных МЭМ.
Впервые (на большом клиническом материале) с использованием биофизических и биохимических методов исследования подобранны наиболее эффективные схемы пробиотической и антиоксидантной коррекции ОС у больных с МЭМ.
Практическая ценность.
Внедрение материалов исследования позволит: проводить своевременную диагностику и медикаментозную коррекцию ОС у женщин с МЭМ на клиническом этапе или на стадии стационарного лечения; сократить сроки стационарного лечения или предотвратить госпитализацию больных; получить экономический и социальный эффект; улучшить качество жизни больных с МЭМ.
Внедрение в практику результатов исследования.
Предложенный метод лечения внедрен в практику лечебных учреждений: МУЗ Роддом г.Краснодара, женская консультация №4; МУЗ ГБ № 2 «КМЛДО» Перинатальный центр, женская консультация №5 г. Краснодара.
Результаты работы используется при обучении студентов, интернов, ординаторов, аспирантов на кафедре фундаментальной и клинической биохимии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У женщин страдающих МЭМ, нарушается функциональное состоя
ние антиоксидантной системы в связи с интенсивно протекающими сво
бодно-радикальными процессами.
Используемая традиционная терапия у больных МЭМ купирует проявления воспалительных реакций, но не оказывает влияния на имеющийся дисбаланс в системе про-/ антиоксиданты, кроме того вызывает явления дисбиоза.
Применяемые в комплексном лечении МЭМ пробиотический препарат 1-го поколения (аципол) способствует восстановлению естественного состава микрофлоры, но так же не нормализует полностью баланс в системе про-/ антиоксиданты.
Включение в схемы традиционной терапии пробиотических препаратов 1-го поколения (аципол) в комплексе с пероральной формой Vit.C и III-
поколения (бион-3) — как средств направленной фармакологической коррекции окислительного гомеостаза способствует как восстановлению нормальной микрофлоры, так и стабилизации дисбаланса в системе про-/анти-оксиданты, что позитивно сказывается и на состоянии иммунной системы.
5. Наиболее перспективными и эффективными методами диагностики и контроля за клиническим течением МЭМ и эффективностью проводимого лечения являются биофизические показатели плазмы крови: ам-перометрический метод определения общей антиокислительной активности и метод оценки индуцированной хемилюминесценции.
Апробация результатов исследования. Основные положения работы представлялись и обсуждались на XXXIV научной конференции студентов и молодых ученых вузов Южного федерального округа России (г.Краснодар, 2008); научно-практическая конференции молодых ученных и студентов Юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа 2008); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008); VII съезд аллергологов иммунологов СНГ(Санкт-Петербург, 2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной медицинской печати, рекомендованной ВАК.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 123страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками, содержит 7таб-лицы. Список литературы включает 190 источников, из них 130 отечественных и 60 иностранных.
