Введение к работе
Актуальность тешл- Вопросы механизмов развития пострадиационных повреждений в жизненно-важных системах организма составляют одну из актуальных проблем современной биохимии и радиационной медицины в виду глобального характера последствий аварии на Чернобыльской АСС.
К таким системам относится соединительная ткань, которая, являясь составной частью всех органов и тканей, осуществляет в организме структурно-метаболическую, барьерную, ионнообменную, репаративную и другие функции /Серов В.В., ЩехтерА.Б., 1981, Слуцкий Л.И., 1931, І984/> В настоящее время установлено, что обладая высокой реактивностью, соединительная ткань реагирует на различные повреждающие воз действия среды, в том числе на действие ионизирующей радиации /Кур-пешев O.K., 1984, Стрелин Г.С., 1978/^ предопределяя, в определен-» ной мере, развитие'таких патогенетических последствий как лучевые повреждения кожи, сосудистой системы, кишечника /Африканова Л.А., 1975, Бардычев М.С., Цыб А.Ф., 1985, Володин В.М. и др., 1970/, Фиброзы легких и кости /Ренел М. и др. Д987, Агапг/і ., 1974/, точечные некрозы сердечной мышцы /Далег X //. ъ+ аР, ідеє, 5^/7^/1982/ отеки головного мозга /Соколов И.И., 1987/.
Вместе с тем, как показали реальные условия, радиационному воздей ствию практически всегда предшествуют или сопутствуют стрессорные эффекты в организме, без оценки вклада которых в структуру лучевого поражения невозможно выяснение механизмов радиопоражаемости тканей.
Известно, что одним из основных показателей структурной и ^упк-циональной полноценности соединительной ткани является уровень содер жания в ней углеводных компонентов-гликозаминогликанов /ГАГ/,"которые определяют механико-пластические свойства, ионную и мембранную проницаемость, процессы фибриллогенеза и другие fM*>r*ttt0.f J/ar~ frews M.f 1977, o#ertu.f 1977/. В связи с этим, изучение системы ГАГ в условиях различных воздействий является необходимым звеном в общей проблеме патологии и реактивности соединительной ткани. Однако,многие вопросы, определяющие характер изменений в системе ГАГ, остаются невыясненными. Так, данные а влиянии ионизирующей радиации на метаболиты ГАГ немногочисленны, противоречивы и не позволяют сделать однозначного вывода о закономерностях пострадиационных изменений этих соединений в различных видах соединительной тканні /Модяев В.П., 1979, 1981, Цевелева И.А.,1970, Шиманская К.Б., 1971/.
Не выявлено сведений- о влиянии стресса на течение пострадиационных э#ектов в системе ГАГ. Не изучен вопрос связи метаболизма ГАГ с состоянием регуляторних систем в условиях воздействия на организм
стрессорного и радиационного фактора как изолированно, так и в сочетании. Отсутствие таких комплексных исследований для соединительной ткани не позволяет составить единого представления о возможных биохимических механизмах патогенеза её лучевого повреждения.
Цель и задачи исследования. В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилась биохимическая оценка радиопоражямости соединительной ткани на основе изучения её регуляторно-метаболических параметров при воздействии на организм ионизирующей радиации, острого нейрогенного стресса и их сочетания.
Для осуществления поставленной цели решались следующие задачи:
-
Выявить закономерности изменений системы ГАГ в соединительной ткани различных органов в условиях облучения, острого нейрогенного стресса и их сочетания.
-
Изучить особенности изменений регуляторних систем циклических нуклеотидов и простагландинов в комплексе с показателями метаболизма углеводов, взаимосвязанных с метаболизмом ГАГ, в соединительной ткани тонкого кишечника, как наиболее радиопоражаемой системы организма, в условиях облучения, острого нейрогенного стресса и их сочетания.
-
Определить информативную значимость показателей метаболизма ГАГ для характеристики радиационного поражения соединительной ткани и прогнозирования активности репарационных процессов при направленной его терапии.
-
Провести клиническую апробацию предложенных биохимических критериев у больных с лучевыми повреждениями мягких тканей.
Научная новизна. В работе впервые показано, что на воздействие ионизирующей радиации соединительно-тканные структуры различных органов отвечают универсальной реакцией, проявляющейся в аномальном накоплении ГАГ. Выявлено, что острый нейрогенный стресс значительно модифицирует пострадиационные эффекты в системе ГАГ, снижая их избы-, точное накопление в ткани всех исследуемых.органов. Впервые установлено, что аномальное накопление в соединительной ткани компонентов ГАГ при облучении обусловлено пострадиационной дисфункцией системы цАМ$, приводящей к торможению гликолитических процессов в ткани и переключению путей утилизации гликогена на синтез ГАГ.
Показатели метаболизма ГАГ предложены в качестве биохимических критериев при оценки степени радиационного поражения соединительной ткани. Клиническая апробация предложенных критериев показала их информативность для адекватной характеристики вида лучевого поражения /лучевой фиброз или лучевая язва/ и количественной оценки степени активации репарационных процессов в зоне повреждения.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты настоящей работы имеют теоритическую значимость, так как вносят существенный вклад в проблему механизмов развития пострадиационных эффектов в системе соединительной ткани и их модификации под влиянием острого нейрогенного стресса. Выявленные причинно-следственные связи изменений регуляторно-метаболических параметров соединительной ткани в условиях воздействия острого нейрогенного стресса и радиации могут составить научную основу для перспективных разработок путей направленной профилактики и коррекции патогенетических последствий в облученном организме.
Разработанный комплекс биохимических показателей, отражающих состояние метаболизма ГАГ, имеет практическую значимость для клиники лучевой патологии. Данные показатели могут использоваться в качествен количественных критериев радиопоражения соединительно-тканных структур кожи и мягких тканей и .прогнозирования эффективности проводимой терапии по уровню активации репарационных процессов в зоне поврждения. Предложенные критерии апробированы и внедрены в клиническую практику. На "Способ определния активации регенерационного процесса при лучевой язве и фиброзе мягких тканей" получено.авторское свидетельство на изобретение №1400278 от 1.02.1938г.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на I Герон-тологическом съезде /Днепропетровск, 1988/, Всесоюзной научной, конференции "Биохимия-медицине"/Лен-град, 1988/, I Радиобиологическом съезде /Пущино,1989/. Материалы диссертации докладывались на Всесоюзном совещании "Диагностика и лечение поздних местных лучевых поз-реждений"/Обнинск, 1988/, конкурсе-конференции молодых ученых НИИМР /Обнинск,1987/, XIII научно-практической конференции молодых.ученых-медиков /Харьков, 1987/, на научных конференциях молодых ученых ХНИ-ИМР /1986,1987,1988,1989гг./.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, получено I авторское свидетельство на изобретение.
Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы/ 224 наименования/. В тексте имеется 25 рисунков, 3 таблицы, при этом 15 таблиц и 3 рисунка вынесены в"Приложение".
