Введение к работе
Актуальность теш. Исследования, связанные с синтезом элементоорганических аналогов аминокислот, приобретет все большее {значение в связи с тем, что разультаты в отой области широко используются иря решении важних проблем ряда раздетой биологии и мадшцнш. Болшинст-ш из известных к настояцг-чу времени гиюмонтсодвржвщих аминокислот (ЭСМ) проявляв»' заметную биологическую активность как в вил.-: иадивидувльтиі. соединений, так и в составе более адоглих молекул. Возмоыюсть встраивания 3GAK в природные пептида интенсивно изучается а настоящее время, открывая новію возможности использования ЭСАК.
Совремешшй уровень биологических иселедоваїшй ЭОАК или их производных, а также даяние о существенной зависимости биологической активности ЭСАК от их стереохимического строения делают актуальним поиск удобнш методов синтеза ХАН с энантиочистой фірмо.
Наиболее аффективно проблема получения энянтиомерно чистих ЭСАК с заданной конфигурацией тральных центров может бить решена методами асимметрического синтеза.
Целью работы являлась разработка препаративних методов асимметрического синтеза фтор- и фосфорсодержащих аминокислот на основе доступного трального индуцирующего реагента (S) -o-N- (N' -бензилпродил) оданабвизофанона (БПАЕФ).
Научная новизна и практическая ценность работы. D работе показано, что ЇЦ(ІІ)-комшіексн оснований Шиффа глицина (Gly) или аланина (Ala) с БПАВФ являются удобными хирвльными синтонами Gly иди Ala для синтеза фтор- и фосфорсодержащих а-вмино- и а-акодю-р-гидроксикислот путем внантиоселективного образования связи 0-0.
Изучен механизм и природа асимметрической индукции в реакциях Ni(ID-комплексов оснований Шиффа Gly с фтор- и фосфорзамещенными ароматическими и алифатическими альдегидами.
Установлено, . что в ННШ-комплексах оснований Шиффа а-амино-р-гидроксикислот с (З)-БІІАБФ, в которых карбонильная -группа координирована с ионом металла, в условиях термодинамического контроля реакций основним требованием по стереохимии аминокислотного Фрагмента является (З)-конфигуршшя а-углеродного втомв аминокислота. В случае Н1(ІІ)-комллвксов а-амино-р-птроксикислот, п которых гидрокелльняя группа координирована с металлом, более термодинамически устойчивыми являются комплекса с относительной трео-конФигурацией а- и
р-хиральшх атомов углерода.
Найдено, что взаимодействие Ml(II)-комшткса основания Шиффа Gly с Показано, что на основе ІЩІІІ-комшіекса основания Шиффа Cly с (Б)-БІІАБФ простим изменением условий реакции могут быть получены в енантиочистом виде три [(?S,3R), (2R.3S), (2R.3R)] из четырех теоретически возможных стереоизомеров р-(фторфэнил)-серина. Синтезирован ряд ранее неизвестных фтор- и фосфор-замещенных аминокислот в энантиомерно чистом виде. Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на VIII конференции молодых ученых по органической и биоорганической химии, г. Рига (Латвия), 1991 г; на Европейском симпозиума по химии фтора, г. Падуя (Италия), 1992 г; на KVI Украшюкой конференции по органической химии, г. Тернополь (Украина), 1992 г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ. Обт.ем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводоз, списка литературы и приложения. Работа изложена на 153 стр. машинописного текста, содержит 5 таблиц, 10 рисунков. Список литературы насчитывает 153 источника.Похожие диссертации на Асимметрический синтез элементоорганических аналогов природных аминокислот
