Введение к работе
Актуальность. В современной клинической анестезиологии применяется значительное число фармакологических препаратов как в отдельности, так и в различных комбинациях. Комбинированное использование анестетиков обеспечивает более адекватную защиту организма от операционного стресса и дает возможность снизить количество наблюдаемых осложнений. Традиционно в клинической анестезиологии первостепенное внимание уделяется профилактике изменений сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нервной систем организма, имеющих манифестативные клинические проявления (Расстригин Н.Н., 1978; Бунятян А.А., 1998; Костюченко А.Л. и др., 1998; Кулаков В.И и др., 2000; Морган Дж. Э. и др., 2000; Moller J.T. et al., 1989).
Однако в последнее время активные исследования проводятся по изучению широкого спектра более тонких нарушений обменного характера, клинически не регистрируемых, но потенциально опасных с точки зрения развития отдаленных осложнений. В частности, показано влияние анестезии на различные звенья иммунитета: угнетение Т-фракции лимфоцитов, снижение бактерицидной функции крови, изменение интенсивности процессов пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ) при проведении различных видов анестезии (Гадалов В.П. и др.,1987; Галеев Ф.С., 1987; Долина О.А. и др., 1987; Дягилев М.А. и др., 1990; Жданов Г.Г., 1995). Вместе с тем, информация об особенностях возможных изменений в генетических структурах, возникающих в результате проведения анестезии, ограничена.
О вероятности подобных изменений свидетельствуют экспериментальные данные, демонстрирующие генотоксичность отдельных препаратов для анестезии, равно как и факт взаимосвязи перекисного окисления липидов на мембранах клеток с поддержанием структурно-функциональной целостности
её генетического аппарата (Журков B.C., 1971; Авдей Л.В. и др., 1975; Шмы-рин ММ., 1982; Зайцев В.Т. и др., 1984; Дурнев А.Д., 1991; Tsuda Н., 1981; Akasaka S. et al., 1994). Изменения генетических структур могут быть обнаружены различными методами, в том числе анализом структурных нарушений - аберраций хромосом (Тарасов В.А., 1994). Ранее проводимые исследования доказали, что частота аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови анестезиологов отчетливо превышает уровень аберраций хромосом у терапевтов, а также контрольной группы доноров, не контактирующих с анестетиками (Шмырин М.М., 1982; Трекова Н.А., 1986; Lamberti L., 1989; KarelovaJ. et al., 1992).
Оценка потенциальной опасности анестетиков и их комбинаций с точки зрения вероятности повреждения генетических структур имеет важное значение, так как данные изменения уже повсеместно признаны факторами высокого риска в развитии онкологических, иммунных, наследственных и обменных заболеваний (Лопаткин Н. А. и др., 1989; Ramel С. et al., 1986).
Различные виды анестезии широко распространены в акушерско-гинекологической практике при обезболивании родов, малых акушерско-гинекологических операций, а также при операции кесарево сечение. Одним из основных методов общей анестезии при кесаревом сечении является тотальная внутривенная анестезия и различные её модификации (Моисеев В.Н., 1983; Меркулова Е.В. и др., 1985; Абрамченко В.В. и др., 1985; Балич Э.Я. и др., 1990; Кулаков В.И. и др., 2000; McMorland G.H. et all., 1998). На сегодняшний день практически отсутствуют данные о возникновении и взаимосвязи обменных нарушений и первичных повреждений генетических структур при проведении общей комбинированной анестезии. В этой связи проведение настоящего исследования представлялось актуальным не только с позиций диагностики и терапии первичных расстройств обмена веществ, но и нарушений структурно-функциональной целостности генетических струк-
тур, возникающих при проведении тотальной внутривенной анестезии в аку-шерско-гинекологической практике. Можно полагать, что это будет определять расширение возможностей более полной и эффективной коррекции подобных нарушений при проведении других видов анестезии.
Цель исследования. Целью настоящего клинико-экспериментального исследования явилось изучение влияния тотальной внутривенной анестезии на систему перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту, ли-пидный обмен и структурно-функциональную целостность генетических структур, а также оценка возможности применения препаратов с генозащит-ными свойствами.
Задачи исследования.
-
Провести изучение динамики изменений системы перекисного окисления липидов и показателей антиоксидантной защиты, липидного обмена при проведении операции кесарево сечение под тотальной внутривенной анестезией.
-
В экспериментальных условиях изучить вероятные генотоксические свойства препаратов, применяемых для тотальной внутривенной анестезии при кесаревом сечении и определить возможные пути нейтрализации данных проявлений.
-
Разработать комплекс мероприятий, направленный на профилактику развития генотоксических эффектов, возникающих вследствие применения тотальной внутривенной анестезии.
Научная новизна. Установлено, что комбинации препаратов, используемые для тотальной внутривенной анестезии, обладают отчетливыми геноток-сическими свойствами. Это позволяет заключить, что наряду с нарушением баланса систем перекисного окисления липидов в клинической практике могут отмечаться нарушения структурно-функциональной целостности генетического аппарата. В экспериментальных исследованиях показана возможность профилактики генотоксических эффектов, вызванных использованием препаратов для тотальной внутривенной анестезии. Предлагается новый подход к диагностике
Л-
осложнений в анестезиологической практике, базирующийся на учете повреждений генетических структур в условиях применения методов анестезии, сопровождающихся введением значительного количества медикаментозных препаратов.
Практическая значимость. Впервые разработана и предложена к практическому применению схема предупреждения развития возможных ге-нотоксических эффектов, которые возникают при проведении анестезии, что позволяет осуществить комплексную профилактику как нарушений обмена веществ, так и коррекцию структурных повреждений хромосом.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались на Республиканской научно-практической конференции молодых ученых АМУ им. Н.Нариманова (Баку, 1994), Республиканской конференции "Влияние физико-химических факторов на микро и макроорганизмы" (Баку, 1996), юбилейной конференции посвященной 75-летию национального НИИ медицинской профилактики (Баку, 1997), 7" Северо-Американской конференции Международного Общества по изучению ксенобиотиков (7th North American ISSX Meeting, USA, 1996), международной конференции по мутагенам окружающей среды (Int. Confeience of Environmental Mutagens, Italy, 1996), международном симпозиуме по микросомам и оксидации лекарственных препаратов (International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations, Montpellier, France, 1998), 6" международной конференции по механизмам антимутагенеза (6lh Int. Conference on Mehanisms of Antimutagenesis and Anticarcinogenesis, Arcachon, France, 1998), конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 1998), 6ой международной конференции Международного Общества по изучению ксенобиотиков в Мюнхене (б"' International ISSX Meeting, Munich. Germany, 2001), на I съезде межрегиональной ассоциации общественных объединений анестезиологов и реаниматологов северо-запада (Санкт-Петербург, 2001).
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения анестезиологии и реанимации клинического родильного дома № 5 г. Баку и НИИ медицинской профилактики им. В. Ахундова Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики. По теме диссертационной работы опубликовано 15 работ, разработаны методические рекомендации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, посвященных изложению результатов и их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация содержит 4 рисунка, 16 таблиц. Список литературы включает 283 источника, в том числе 137 иностранных.
![Диагностика ранних стадий острого повреждения легких при тяжелой сочетанной травме (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4358/191790.png "Диагностика ранних стадий острого повреждения легких при тяжелой сочетанной травме (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс] Лысенко Дмитрий Владимирович")
