Введение к работе
Актуальность проблемы
Тяжелая черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одним из ведущих патологических состояний, встречающихся в детском возрасте и приводящих к смерти и инвалидности у детей (Michaud L J et al, 1993, Kraus J F , 1995, Redmond С et al, 2006, Paul E et al, 2006, Yen H L , Wong J T , 2007)
Важную роль в патогенезе ЧМТ играет активация процессов перекисного окисления, которая приводит к нарушению структурной и функциональной целостности мембран, инактивации белков-ферментов, деполимеризации гетеро-полисахаридов, нарушению синтеза нуклеиновых кислот и белка, что, в конечном итоге, ведет к повреждению всех органов и систем (Владимиров Ю А, 2000, Болдырев А А, 2002, Kasprzak Н А, 2001)
Большое значение в защите организма от воздействия свободных радикалов играет антиоксидантная система, одним из основных ферментов которой является глутатион-пероксидаза Этот фермент катализирует разложение Н2О2 и гидроперекисей липидов, восстанавливает пероксид водорода, гидропероксид кортикостероидных гормонов, холестерола, линолевой и линоленовой кислот, промежуточные продукты биосинтеза простагландинов, переокисленные ДНК, таким образом, защищает липиды мембран и гемоглобина от окисления перекисями (Зозуля Ю А и соавт , 2000) Основным структурным компонентом глутатион-пероксидазы является селен Селен проявляет значительную антиоксидантную активность, предупреждая изменения в клеточных мембранах, участвует в реакциях дыхательной цепи, в пентозофосфатном цикле, в цикле лимонной кислоты и перекисном окислении липидов (Марри Р и соавт, 1993) Селен активизирует синтез белков, участвует в антигистаминных и антиаллергических механизмах, нормализует обмен протеинов и нуклеиновых кислот (Ту-тельян В А и соавт, 2002)
Дефицит селена провоцирует структурные изменения мембран микросом, что сказывается на активности их ферментов, в первую очередь, энзимов липидно-го метаболизма К недостатку селена чувствительны гидрофобные и гидрофильные зоны цитоплазматических и органоидных мембран клеток практически всех тканей, что проявляется повреждением функций последних, осложняет жизнедеятельность организма в целом (Марри Р, 1993)
В современной литературе широко освещается роль селена в метаболических процессах и важность коррекции его уровня при различных заболеваниях В тоже время, работы, касающиеся метаболизма селена при критических состояниях у детей единичны Однако, результаты исследований, опубликованные в этих работах, позволяют предположить, что изучение метаболизма селена у детей, нуждающихся в интенсивной терапии и реанимации, в частности, по поводу тяжелой черепно-мозговой травмы, и разработки схем коррекции, позволит улучшить исходы, как в увеличении выживаемости, так и в снижении числа психоневрологических дефицитов в дальнейшем
Цель работы
\J
Улучшить результаты интенсивной терапии тяжелой черепно-мозгоюй травмы у детей на основе изучения метаболизма селена в остром периоде и его влияния на течение и исход заболевания
3 \j
Задачи исследования
Определить концентрацию селена в крови, эритроцитах, моче у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой в динамике
Провести сравнительный анализ метаболизма селена с группой детей, находящихся на лечении в отделении интенсивной терапии и реанимации с тяжелыми травмами экстрацеребральной локализации
Изучить связь концентрации селена в крови, эритроцитах, моче с динамикой клинических и клинико-лабораторных показателей у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой
Изучить зависимость концентрации селена в биологических жидкостях от тяжести состояния детей и проводимой в остром периоде терапии
Выявить взаимосвязи между концентрацией селена и показателями ПОЛ у пациентов с тяжелой ЧМТ
Научная новизна исследования
Впервые в отечественной практике исследовано содержание селена в плазме, эритроцитах и моче у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой, произведен сравнительный анализ метаболизма селена у пациентов с ЧМТ и экстрацеребральной травмой тяжелой степени, оценено влияние ПОЛ на обмен селена Проанализировано влияние содержания селена на течение и исход травмы, оценено влияние традиционной терапии на его концентрацию
Практическая значимость работы
Исследование концентрации селена у детей с тяжелой травмой, позволит своевременно выявить дефицит селена, а, следовательно, провести его коррекцию, что позволит улучшить результаты интенсивной терапии данной категории пациентов
Основные положения, выносимые на защиту
Снижение концентрации селена в биологических жидкостях является типовым неспецифическим процессом, характерным для тяжелого травматического повреждения любой локализации
Динамика содержания селена зависит от тяжести состояния пациента и характера проводимой терапии Мониторинг содержания селена в остром периоде травмы патогенетически обоснован и имеет диагностическую значимость
Снижение концентрации селена у детей, перенесших тяжелую травму, приводит к подавлению антиоксидантной активности, в результате чего отмечается активация процессов ПОЛ, сопровождающаяся увеличением концентрации продуктов распада липидов
Личный вклад автора в проведенное исследование
Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором
Апробация работы и внедрение результатов исследования
Основные положения диссертации опубликованы в сборнике научных статей к 135-летию Детской городской больницы им К А Рауфхуса (СПб, 2004), доложены на российской научной конференции «Педиатрия из XIX в XXI век» (г Санкт-Петербург, 2005), на I ежегодной междисциплинарной научно-практической конференции СНГ «Перспективы и пути развития неотложной пе-
диатрии» (г Санкт-Петербург, 2005), на III съезде анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада России (г Санкт-Петербург, 2005)
Метод апробирован и внедрен в практику работы отделения анестезиологии и реанимации ДІБ № 19 им К А Раухфуса, результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии и на кафедре анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПБГПМА
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 в изданиях рекомендованных ВАК
Объем и структура работы.