Введение к работе
Актуальность тем». Буллезная токсидермия (БТ) и акантслитз-пеская пузырчатка (АН) являюгся тяжелыми заболеваниями из группы буллезши дермлгозов, патогенез хоторшс изучен недостаточно, а лечение нуждается в совершенствовании (Машкиллейсон А.Л., 1990). Зажігую рачъ ь развития патологического процесса при БТ к АП авторы отводя? я/мунной система (Скрникхш В.К, „ 1979; Граядо С.А., 1988; Gormwio, 1983). Особое знимание уделяется изучении патогенетической значимости физиологически активных веществ„ угаствупіщх з развитии аллергического воспаления при БТ н ауто-кдаунноа агрессин при АП (Королев Ю„Ф., 1982; Sohoononan et nl., І9Б5). В то яв время, несмотря на очевидную значимость нарушений в пммушюм статусе больных БТ и АП, сведения об изменениях в иммунной системе в связи с клинической картиной заболевания недостаточна, зачастую противоречивы и характеризуются сущаст-венішмя пробелами.
У большинства Зольных БТ и АП, как и пру некоторых других тяяолнх шлмунозаввсимых заболеваниях с прегадуществешшм поражо-нием кожи, имеют место клгашческие признали токсического синдрома. Одним из основних аго маркеров является уровень в плазив кровя больных ореднрмолекулярной фракции олигопептидов (СМ), валная роль принадлежи? процессам свободаорадикальиого окисления лЕпидов (СРйЛ), активности внутриклеточных протейная. Мы но встретили в доступной литературе сообщений, каоагдался оценки этих показателей при КГ я АП, в том числе н динамике патологического процесса и в зависшости от применяемых методов лечения.
Несмотря на широкий арсенал рекомендуемых подходов к тера-
mm собственно БТ, синдромі Лайелла (СЛ) а АП, они гбладалт недостаточной эффективностью и базируются в основпом на применении кортикостероидных препаратов, использование высоких доз которых способно приводить к тяжелым, вачастую витальным осложнениям (Stevenson, 1980). По дашшм литературы, до 9 % больных АП умирают от осложнений лекарственной терапии (Рутштейн и соавт., 1980), а летальность при тяжелой буллезной токсидермии более 25 % (Савчак В.И., 1980).
Выаеизложешгое явилось основанием для поиска оптимального комплекса лечения с учетом нарушений в различгых системах.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось усовершенствование терапии БГ (с том числе СЛ) и АП с использованием интенсивного плазмафереза (ПА) и гемосорбции (ГС) в сочетании с энтсросорбцией (ЭС) на основе оценки показателей иммунной системы, СРОЛ, активности катепсина Д (КД) и эндртоксикозя. Цель работы определила следующие задачи:
-
Оценить у больных БТ и АП состояние отдельных компонентов иммунной системы и зависимость их изменений от клинической картины заболевания.
-
Изучить состояние СРОЛ и активность внутриклеточной ггро-теиназы - КД в динамике заболевания.
-
Исследовать выраженность токсического синдрома при БТ и АП, основываясь, наряду с клиническими данными, на уровне в плазме крови СМ и лейкоцитарном индексе интоксикации (ЛИИ).
-
Оценить эффективность модифицированной методики лечения с использованием интенсивного ПА и ГС в сочетании с ОС при БТ и АП с учетом юс влияния на клиническую картину, показатели иммунного статуса, состояние СРОЛ, активность КД, течоние токсическо-
го синдрома.
Научная новизна. В результате псслодований впервые при собственно ВТ її СЛ показана преимущественная значимость развития аллергическом альтерации по реагкновому и иммунокомплокс-ному типам, при этом патологический щюцеос протекает на фона морфологической и «функциональной Т-клеточной недостаточности.
При БТ п АН показана активация процесса СРОЛ и ее зависимость от клинических особенностей заболевания. Выявлены значительные нарушения процессов активации и виведення одного пз лн-зосомальних ферментов - КД, что 'позволило осветить новое звено патогенеза собственно БТ, СЛ п АЛ, подтвердить патогонетяческуа связь ферментов лизосом с .иммунными реакциями а процессами СРОЛ.
Детализирована роль в патогенеза" БТ и АЛ синдрома эндогенной ннтоксикацнз, кряториєм выраженности которого, наряду с клиническими данными, может служить уровень в крови у больных пептидов средней молекулярной массы.
Впервно применена модифицированная методика лечения БТ я АЛ с использованием интенсивного ПА и ГС, в сочетании с ЭС. Показан механизм достижения положительного клинического результата при таком лечения. Дана клкнико-лабораторная сравнительная характеристика традиционных методов лечения а комплексной интенсивной терапии с применением экстракорпоральной дотокспкацин, убедительно свидетельствующая в пользу последней.
Вподреикв результатов работы. Результаты исследований внедрены з практику, работы клиники РОДНШ, больницы окорой медицинской помощи, больницы Д 20, Областной клинической детской больницы г.Ростова-на-Дону. Они использугзтся п лекционном курсе па кафедрах анестезиологии а реаниматологии 37В, кояішх и вепоря-
чески* болезнейе скорой к неотложной помощи ФУВ, на курса анестезиологии и реаниматологии кафедры хирургических болезней Ш I РОДНМИ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
Г. У больных БТ выявлено угнетение Т-звена иммунитета, активация В-звена, повышенно уровня Іс и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Токсемия в острой стадии заболевания обусловлена накоплении в циркулирующей крови продуктов липопероксида-ции8 высокое активностью КД, гиперпродукциой и снижением эллми-нации пептидов средней молекулярной массы. Вшвуказатше изменения наиболее выражены при синдроме Лайелла.
-
У больных АП имеют место признаки аутоиммунного процесса, протекающего с избыточным образованием ЦИК, на фоне значительного угнетения функциональной активности Т-лимфоцитов. Факторы, определяющие высокую токсичность крови (ЦИК, продукты СРОЛ, КД, СМ), поддерживают "порочный круг" иммуновоспалитель-ного синдрома, который не удается продуктивно купировать, ио-пользуя лишь традиционные средства, в том число кортнкостероида.
-
Применение модифицированной методики лечения с использованием интенсивного ПА, ГС в сочетании с X позволяет существенно ускорить наступление выздоровления (у больных БТ) или клинической ремиссии (при АЛ), уменьшить необходимую для достижения устойчивого клинического результата дозу кортикостероиднго: препаратов, а в ряде случаев отказаться от их применения. Механизм положительного результата при таком лечении связан с "деблокирующим" действием эфферэнтных методов за счет удаления из циркулирующей крови и тканей компонентов имт-униой..реакции, про-
дуэтов CPQH, ипбыточного протеолиза. Снижение токсемии обусловливает болеэ эффективную, чем при традиционно»' лечении, реабилитацию иммунной системы.
Апробация работы. Материалы диссертации доложень и обсуждены на:
I Всесоюзном съезде токсикологов (Ростов-на-Дону, 1986 г.);
заседании Ростовского-на-Дону областного научного общест-^Ea дерматовенерологов (1987 г.);
П Ростовской областной научно-практической конференции анестозиологов-реаниматологов (1987 г.);
заседании Ростовского-на-Дону областного научного медицинского общества р.нвстезиологов-реаниматологов (1988 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, б глав: обзора литературы, описания материала и методов исследования, клинической характеристики больных, 4 глав собственных исследований, а также заключения, выводов, списка литературы, включающего 152 работы отечественных и 105 иностранных авторов.'Иллюстрирована 32 таблицами и 8 рисунками.
Похожие диссертации на Гемосорбция, энтеросорбция и плазмаферез в комплексной интенсивной терапии тяжелых буллезных дерматозов (акантолитическая пузырчатка, буллезная токсидермия, в том числе синдром Лайелла)
