Введение к работе
Актуальность.
Проблема трансмиссивных вирусных инфекций, таких как лихорадка Западного Нила, в настоящее время является актуальной для Волгоградской области и других областей. Регистрируемая, до недавнего времени в тропических и субтропических регионах Африки и Азии и, считавшаяся экзотической болезнью, лихорадка Западного Нила стала резко расширять свой ареал. При этом ученые обнаруживают новые очаги в Европе и Северной Америке (Hall R.A, 2000; Kurane.l. et al, 2000). В силу своей не изученности и непредсказуемости, лихорадка Западного Нила может быть причиной чрезвычайных эпидемических ситуаций, в процесс которых вовлекаются все новые страны и континенты.
Учащение случаев эпидемий лихорадки Западного Нила в различных странах, трудности диагностики, большой процент неврологических осложнений, возможные летальные исходы и увеличение их числа, а также малое количество литературы, в связи с недостаточными исследованиями органов иммунной системы при лихорадке Западного Нила, делают это инфекционное заболевание одной из самых актуальных проблем современной вирусологии.
В настоящее время установлены основные закономерности патогенеза и течения лихорадки Западного Нила. При этом наименее изученным является вопрос об участии иммунной системы, в частности селезенки и лимфатических узлов, в патогенезе, течении и исходе вирусных менинго-энцефалитов, вызванных вирусом лихорадки Западного Нила.
Между тем начальная репликация вируса начинается в лимфатическом узле, который является мощным барьером на пути инфекции, так как
в лимфатическом узле лимфа и находящиеся в нйи жшвдвдіДОДОЬОДотся
БИБЛИОТЕК Г C.fletep" О»
иммунному контролю. Чужеродные вещества задерживаются в петлях ретикулярной ткани, уничтожаются или фиксируются в паренхиме лимфатических узлов (Сапин М.Р. и соавт., 1996). Степень участия и повреждения лимфоидных органов в этом процессе является важным критерием прогноза инфекции (Исачкова Л.М. и соавт., 2000). Селезенка - единственный орган, лимфоидные образования которого осуществляют иммунный контроль крови, распознавание и утилизацию попавших в кровь чужеродных веществ (Сапин М.Р. и соавт., 1996). Учитывая особую роль лимфатических узлов и селезенки, как иммунокомпетентных органов, изменения в составе и функции их клеток становятся особо значимыми для течения и исхода вирусных менингоэнцефалитов, вызванных вирусом ЛЗН. Следовательно, от состояния рассматриваемых органов будет во многом зависеть успех или неудача в борьбе с инфекцией.
Цель работы.
Выявить закономерности морфофункциональных преобразований в органах иммунной системы при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.
Задачи исследования.
-
Изучить динамику структурных изменений в периферических органах иммунной системы мышей при заражении вирусом Западного Нила.
-
Дать гистоморфометрическую и иммуногистохимическую характеристику клеточной перестройки в селезенке и лимфатических узлах на разных этапах инфицирования вирусом лихорадки Западного Нила.
-
Определить особенности структурных изменений в органах иммунной системы мышей в зависимости от исходов заражения вирусом Западного Нила (заболевшие погибшие, выжившие и не заболевшие животные).
Научная новизна исследования.
Впервые в эксперименте изучены морфофункциональные изменения лимфатических узлов и селезенки в динамике развития арбовирусной инфекции (на примере лихорадки Западного Нила). Дана морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика клеточных преобразований в селезенке и лимфатических узлах на разных сроках экспериментальной лихорадки Западного Нила при внутрибрюшинном заражении мышей.
Обнаружены изменения в органах иммунной системы, имеющие компенсаторно-приспособительный характер и важное значение для общего исхода инфицирования.
В работе впервые выявлены общие закономерности изменения иммунной системы при экспериментальном заражении вирусом лихорадки Западного Нила. Даны обоснования изменениям морфологии периферических органов иммуногенеза в зависимости от исхода экспериментального заражения вирусом лихорадки Западного Нила.
Научно-практическая ценность работы.
Полученные данные расширяют имеющиеся представления об участии иммунной системы в специфических и системных реакциях на внедрение в организм арбовирусов, позволяют определить общий прогноз исходов инфицирования по изменениям в периферических органах иммуногенеза, в том числе и в клинико-диагностический практике.
На основании исследования выделен минимальный объем иммуно-гистохимического исследования лимфоидной ткани, позволяющий оценить ее клеточную перестройку в динамике вирусного инфекционного процесса.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Изменения в органах иммунной системы при действии вируса лихорадки Западного Нила отражают ее вовлечение в инфекционный процесс. Выраженность и динамика морфофункциональных преобразований в отдельных органах и лимфоидной ткани в целом определяется индивидуальными особенностями организма, в зависимости от которых возможно развитие адаптивных иммунных ответов и иммунопатологических реакций.
-
Инкубационный период развития заболевания сопровождался выраженной лимфоидной трансформацией преимущественно кортикальной зоны лимфатического узла. Морфофункциональные изменения в разгар заболевания характеризовались преимущественно лимфоидной трансформацией паракортикальной зоны.
-
У животных с выраженными клиническими признаками заболевания, а также погибших - в период эксперимента, в ткани лимфатического узла отмечались выраженные дистрофические изменения лимфоидной ткани, нарушение микроциркуляции и очаги некроза.
4. У животных с незначительными клиническими симптомами забо
левания изменения в ткани лимфатического узла соответствуют классиче
скому иммунному ответу на антигенную стимуляцию.
Реализация и внедрение материалов диссертации.
Работа выполнена на кафедре патологической анатомии Волгоградского государственного университета и в Волгоградском научном центре РАМН и Администрации Волгоградской области.
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах патологической анатомии, инфекционных болезней Волгоградского государственного медицинского университета, в клинико-диагностической ра-
боте Волгоградского областного патологоанатомического бюро и ММУ N3 г. Волгограда.
Апробация работы и публикации.
Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на ежегодных итоговых научных конференциях молодых ученых Волгоградской медицинской академии (Волгоград, 2000-2003), на 5-6 региональных конференциях молодых ученых Волгоградской области (Волгоград 2000, 2001), на научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения проф. С.С. Касабьян (Волгоград, 2001), материалах Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002).
Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, анатомии человека, гистологии, цитологии и эмбриологии и проблемной комиссии по морфологии Волгоградского государственного медицинского университета 14 октября 2003 года.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц, иллюстрирована 48 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы содержит 180 источника (122 на русском и 58 на иностранных языках)