Введение к работе
Актуальность темы
Результаты крупных эпидемиологических исследований свидетельствуют о неуклонном росте распространенности хронической сердечной недостаточности (ХСН) в мире. По последним данным ХСН страдают более 23 млн. человек в мире [Bui А., 2011]. В РФ с этим диагнозом живут 7,9 млн. человек [Беленков Ю.Н. и соавт., 2011]. Несмотря на достижение значительных успехов в изучении патогенеза и разработку новых методов диагностики и лечения, ХСН остается тяжелым, прогностически неблагоприятным заболеванием с высокими показателями летальности, которое тяжким бременем ложится на систему здравоохранения в любой стране мира. Современная теория развития ХСН включает интенсификацию процессов перекисного окисления и цитокиновую активацию, вносящие существенный вклад в прогрессирование данной патологии.
Ранняя диагностика, а, следовательно, и раннее начало лечения — залог успеха в снижении смертности от ХСН. В последние годы ведется поиск новых биологических маркеров, которые могут улучшить диагностику и терапию этого грозного заболевания.
Данные ряда зарубежных исследователей свидетельствуют о том, что циркулирующие уровни нового члена суперсемейства TGF-b, маркера цитокиновой активации GDF-15 (ростовой фактор дифференцировки- 15), связаны с прогнозом у больных с острыми и хроническими сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) [Brown D., 2002; Wollert К., 2007; Kempf Т., 2010]. Сравнительно мало известно о потенциальной роли GDF-15 в качестве биомаркера ХСН, однако, в проведенных работах высокий уровень данного маркера коррелировал со смертностью инеблагоприятным прогнозом, наряду с такими факторами как функциональный класс (ФК) ХСН, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) [Braunwald Е., 2008; Kempf Т., 2010; Stahrenberg R., 2010]. В другом исследовании выявлена корреляция GDF-15 с
эхокардиографическими маркерами диастолической дисфункции [Stahrenberg R, 2010].
Есть данные и о том, что высокие сывороточные уровни маркеров оксидативного стресса (ОС) коррелируют с тяжестью состояния и неблагоприятным прогнозом у больных ХСН [Hillege Н., 2006]. Однако результаты этих исследований противоречивы и зависят от используемых маркеров. Органические перекиси являются первыми продуктами реакций, происходящих между клеточными компонентами и активными формами кислорода (АФК). Существует прямая зависимость между присутствием АФК и циркулирующими биологическими перекисями [Valko М., 2005]. Дальнейшее изучение роли маркеров цитокиновой активации и оксидативного стресса в патогенезе ХСН является весьма актуальной задачей.
Цель исследования Определение клинического и диагностического значения уровня маркера цитокиновой активации GDF-15 и маркера ОС общей концентрации органических перекисей (OxyStat) у больных ХСН и обоснование применения данных биологических маркеров для диагностики и оценки тяжести ХСН.
Задачи исследования
-
исследовать уровень GDF-15 у больных ХСН;
-
исследовать уровень общей концентрации органических перекисей (OxyStat) у больных ХСН;
-
определить взаимосвязь уровня GDF-15 с клиническими и лабораторно-инструментальными признаками ХСН;
-
определить взаимосвязь уровня общей концентрации органических перекисей (OxyStat) с клиническими и лабораторно-инструментальными признаками ХСН;
-
определить взаимосвязь уровня GDF-15 с уровнем общей концентрации органических перекисей (OxyStat) у больных ХСН.
Научная новизна
В проведенном исследовании проанализирован уровень маркера оксидативного стресса общей концентрации органических перекисей (OxyStat) и, впервые в отечественной практике, изучен уровень маркера цитокиновой активации GDF-15 у больных ХСН со сниженной ФВ и ХСН с сохраненной ФВ (СФВ). Выявлена взаимосвязь GDF-15, общей концентрации органических перекисей с тяжестью симптомов и клинических признаков, ФК ХСН, независимо от ФВ ЛЖ.
Выявлена взаимосвязь GDF-15 с эхокардиографическим маркером диастолической дисфункции - отношением Е/А, что может быть обоснованием к дальнейшим исследованиям уровня GDF-15, как маркера ХСН-СФВ. Выявлена взаимосвязь уровня GDF-15 с общей концентрацией органических перекисей во всех группах, независимо от наличия или типа ХСН. Предложено использование GDF-15 и общей концентрации органических перекисей в качестве биологических маркеров для ранней диагностики и оценки степени тяжести ХСН.
Практическая значимость Полученные данные позволяют рекомендовать исследование уровней GDF-15 и общей концентрации органических перекисей для объективизации тяжести состояния и оценки эффективности проводимой терапии и прогноза у больных ХСН, независимо от ФВ ЛЖ.
Уровень GDF-15 возможно использовать как маркер диастолической дисфункции, в дополнение к другим показателям нарушения диастолы. Внедрение в практику лечебных учреждений данных биологических маркеров позволит врачу на раннем этапе получить объективную информацию о степени тяжести ХСН у больного, для оптимизации его тактики ведения и фармакотерапии.
Внедрение результатов исследования в практику Полученные результаты исследования внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней
лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, в лечебно-диагностический процесс в отделении кардиологии УКБ №2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Средний уровень GDF-15 достоверно выше у больных ХСН, чем в группе сравнения. Уровень GDF-15 коррелирует с клиническими, лабораторными и инструментальными характеристиками ХСН. Увеличение уровня GDF-15 свидетельствует о прогрессировании и увеличении степени тяжести ХСН.
-
Средний уровень общей концентрации органических перекисей достоверно выше у больных ХСН, чем в группе сравнения. Уровень общей концентрации органических перекисей коррелирует с клиническими, лабораторными и инструментальными характеристиками ХСН. Увеличение уровня общей концентрации органических перекисей свидетельствует о прогрессировании и увеличении степени тяжести ХСН.
-
Уровень GDF-15 коррелирует с эхокардиографическим маркером диастолической дисфункции - отношением Е/А, что делает возможным использовать его как маркер диастолической дисфункции.
-
Уровень GDF-15 коррелирует с уровнем общей концентрации органических перекисей у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями независимо от наличия или типа ХСН.
Апробация диссертации Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 19 апреля 2013 г., протокол № 14. По теме диссертации выполнено 2 устных доклада на XXXI (Москва, сентябрь 2012г) и XXXII (Москва, декабрь 2012г) Всероссийской Образовательной Интернет Сессии; постерный доклад на 5-м Международном Конгрессе по вопросам Предиабета и Метаболического синдрома (Вена, апрель 2013г).
Личный вклад автора
Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. Автор лично проводила отбор пациентов в исследование, осуществляла физикальное обследование, оценку данных лабораторных методов диагностики, принимала участие в инструментальном обследовании больных. Лично проводила оценку клинического состояния по шкале оценки клинического состояния (ШОКС), интерпретацию результатов теста 6-ти минутной ходьбы, забор образцов крови для проведения иммуноферментного анализа.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 222 источника (17 отечественных и 205 зарубежных). Работа иллюстрирована 7 рисунками, 3 фотографиями, 55 диаграммами и 35 таблицами.
