Введение к работе
Актуальность работы. В настоящее время проблема заболеваемо
сти сахарным диабетом стоит очень остро. Большое распространение
и.рост заболеваемости, частое развитие сосудистых осложнений,
стойкое нарушение трудоспособности ставят сахарный диабет в ряд
социальных болезней, требующих широкого проведения профилактиче
ских мероприятий. '
, Сахарный диабет - это "состояние хронической гипергликемии, которое может развиваться в результате воздействия многих экзогенных и генетических факторов, часто дополняющих друг друга" (доклад Комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету, 1981). Значение наследственной предрасположенности в развитии сахарного диабета в настоящее время не вызывает сомнений. С помощью различных генетических методов изучается частота и механизм наследования предрасположенности к инсулинозависимому (I типа) и инсулинонезависи-мому (П типа) диабету. Одним из направлений изучения данной проблемы является выявление иммуногенетических маркеров (антигены гистосовместимости), связанных с предрасположенностью к тому-или иному типу сахарного диабета. Исследования в этой области, проведенные в различных странах мира, показали, что диагностическое значение исследования HLA-антигенного состава тканей в большой степени зависит от региона, в котором проводится исследование.
В настоящее время установлено, что, в отличие от инсулиноне-зависимого диабета, в развитии сахарного диабета I типа важную роль играют иммунологические нарушения, определяющие аутоиммунное поражение инсулярного аппарата поджелудочной железы. Однако, несмотря на различия в этиопатогенезе указанных типов сахарного диабета, а также наличие специфических клинико-диагностических тестов, имеются известные трудности в дифференциальной диагностике различных типов сахарного диабета, особенно на ранних стадиях развития заболевания. В данной связи особое место отводится нарушению толерантности к глюкозе, впервые обнаруженной во время беременности (диабет беременных). По данным различных авторов, от I до 13% беременных женщин имеют нарушенную толерантность к глюкозе, из них около 40$ в течение 20 лет после родов заболевают тем или иным типом сахарного диабета (Конради Л.И. и др., 1974; O'Sullivan J.В. et al., 1984; Kuhl С. et al., 1985). Наличие ин-
формации, позволяющей определить, по какому типу происходит развитие указанных нарушений при диабете беременных, имеет несомненную ценность в плане прогноза и выбора соответствующей тактики лечения данных состояний. Таким образом, особую актуальность приобретает комплексное изучение ассоциаций различных типов сахарного диабета с антигенами системы HLA в конкретных популяциях.
Целью настоящей работы явилось изучение связи антигенов системы HLA локусов А, в, ш с заболеваемостью сахарным диабетом I типа, П типа и диабетом беременных среди жителей Ленинграда и установление диагностической и прогностической ценности исследования HLA-антигенного состава тканей при данных заболеваниях.
Основные задачи исследования
-
Изучить распределение антигенов НХА - А, В,Ш и их сочетаний среди больных сахарным диабетом І, П типов и диабетом беременных, проживающих в Ленинграде.
-
Выявить связь HLA антигенного состава тканей с наличием или отсутствием микрососудистых осложнений (ангиоретинопатии) и ожирением.
-
Исследовать соотношение субпопуляций лимфоидных клеток у больных диабетом беременных.
-
Определить наиболее в&кные с диагностической и прогностической точки зрения иммуногенетические маркеры, характерные для каждого типа диабета.
Научная новизна. Проведенные исследования позволили установить связь отдельных антигенов системы HLA и их сочетаний с заболеваемостью сахарным диабетом I типа, П типа и диабетом беременных среди жителей Ленинграда. При этом обнаружены ассоциации, специфические для изученной популяции. Показана генетически обусловленная гетерогенность каждого изучавшегося типа сахарного диабета. Впервые применен новый подход к исследованию с использованием, наряду с традиционным популяционным контролем, специфической контрольной группы, состоящей из здоровых беременных женщин с неизмененной толерантностью к глюкозе, что позволило обнаружить более тесную связь заболевания с отдельными иммуногенетическими маркерами. Показана возможная роль беременности как фактора, провоцирующего возникновение сахарного диабета I типа у лиц, имеющих HLA-IE4 антиген.
Практическое значение работы. Выявлены особенности распределения антигенов системы HLA у больных сахарным диабетом I типа,
П типа и диабетом беременных. Установлена целесообразность исследования HLA-антигенного состава тканей для дифференциальной диагностики различных типов сахарного диабета, а также определения предрасположенности к заболеванию с целью ранней целенаправленной профилактики.
Апробация работы и публикации. Результаты работы доложены на заседании Научного Совета АМН СССР Тематология и трансфузиология" (Ленинград, 1987); заседании Ленинградского научного общества эндокринологов (1989 год); межлабораторном совещании Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови (1989 год). По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Внедрение в практику. Результаты исследования, показывающие существование сильной ассоциации заболеваемости инсулинозависимым сахарным диабетом с наличием в фенотипе отдельных антигенов системы HLA и их сочетаний, внедрены в практику эндокринологических кабинетов детских поликлиник Ленинграда для выявления детей, предрасположенных к сахарному диабету I типа с целью проведения ранней целенаправленной профилактики. Кроме того, результаты настоящей работы используются в клинике Института акушерства и. гинекологии АМН СССР для дифференциальной диагностики различных типов сахарного диабета в клинически неясных случаях.
На защиту выносятся следующие положения.
-
Сахарный диабет I типа имеет различной силы положительные и отрицательные ассоциации с отдельными антигенами системы HLA и рядом антигенных сочетаний, увеличивающих риск заболевания.
-
Сахарный диабет П типа имеет менее выраженную положительную и отрицательную ассоциацию с отдельными антигенами и антигенными сочетаниями системы hla, что свидетельствует об определенной роли антигенов гистосовместимости в патогенезе и данного типа диабета.
-
Диабет беременных имеет ассоциацию с рядом HLA антигенов и их сочетаний, характерную для сахарного диабета I типа, П типа и свойственную только диабету беременных, что свидетельствует о патогенетической неоднородности нарушений' толерантности к глюкозе во время беременности. Характерное для больных диабетом беременных и здоровых беременных женщин снижение активности Т-супрессо-ров свидетельствует о возможной роли беременности как провоцирующего фактора в возникновении сахарного диабета I типа у предрасположенных лиц.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на //62 наименований работ, из.которых Jo отечественных и /%" зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована /О таблицами и Z рисунками.
Похожие диссертации на Антигены гистосовместимости в диагностике и прогнозировании различных типов сахарного диабета
