Введение к работе
Актуальность темы Загрязнение окружающей среды, действие различных стресс-факторов, нарушение зоогигиенических условий содержания и кормления, воздействие антигенов, обуславливает возникновение ряда новых проблем в ветеринарии.
В этих условиях значительно снижается реактивность организма животных, повышается восприимчивость к различным микроорганизмам, приобретающих патогенность и вирулентность. Организм животных в такой ситуации оказывается неспособным к полноценному ответу. Таким образом, разработка эффективных химиоте-рапевтических средств поддержания высокого уровня здоровья и физиологической реактивности организма, а также для профилактики и лечения инфекций, вызванных микроорганизмами и вирусами, безусловно является актуальной задачей современной ветеринарии.
Решение этих проблем может быть достигнуто разработкой препаратов влияющих на укрепление естественной резистентности организма животных, на усиление реактивности иммунокомпетент-ных клеток. Такие препараты носят название - иммуномодуляторов ( Д.Н.Лазарева, Е.К.Алехин, 1985).
Из класса низкомолекулярных соединений особый интерес представляют акридонуксусная кислота (АУК) и некоторые ее производные {R.B.Aagtea, У.Ямпіай d cdi , i983). Эту группу веществ принято называть супериндукторами интерферона, так как парентеральное введение таких препаратов индуцирует образование чрезвычайно высоких титров эндогенного интерферона ( до 400000 ед/мл) Щ.йЭ&ал&А, #. СМее^а^ , 1976).
В последние годы на основании определения активности акридонуксусной кислоты, был синтезирован и получен совершенно новый препарат анандин. Испытание его активности, влияние его
4 на организм лабораторных животных, перед использованием анан-дина на домашних животных была для нас крайней необходимостью. Цель и задачи исследований. Исследования были направлены на изучение влияния препарата анандин на клинические, биохимические и иммунобиологические показатели организма лабораторных животных. В процессе проводимых исследований необходимо было решить следующие задачи :
-
Изучение влияния анандина на клиническое состояние организма лабораторных животных (белые крысы).
-
Определение показателей пирогенности, острой и хронической токсичности при различных способах введения анандина (кролики, белые мыши).
-
Изучение влияния анандина на биохимические показатели сыворотки крови (белые крысы).
-
Изучение влияния анандина на факторы неспецифической защиты организма лабораторных животных (белые мали и крысы) .
-
Изучение влияния анандина на иммунобиологическую реактивность Т- и В-лимфоцитов (белые мыши и крысы).
Научная новизна. В результате выполненых экспериментов получены следующие данные, составляющие научную новизну исследований:
впервые проведены комплексные исследования по влиянию синтетического препарата - анандин при парентеральном введении на организм лабораторных животных: белые мыши, крысы, кролики;
впервые были установлены летальные и переносимые дозы изучаемого препарата на белых мышах. Определена ДЦ^д при различных способах введения анандина;
изучены некоторые клинические , гематологические и
биохимические показатели организма лабораторных животных при инъецировании анандина;
впервые представлены данные по влиянию акандина на факторы неспецифической защиты организма у крыс;
изучены и представлены практически новые данные по воздействию анандина на иммунобиологическую реактивность лимфоцитов: количественные и функциональные характеристики Т- и В-лимфоцитов.
Практическое значение работы. Данные по влиянию анандина на организм лабораторных животных явились основой для клинических испытаний данного препарата на других видах животных. Полученные материалы могут быть использованы в учебном процессе л при издании учебной,и монографической литературы.
Экспериментальные данные по влиянию анандина на бактерицидную, лизоцимную и комплементарную активность сыворотки крови, фагоцитарную активность нейтрофилов, содержание и функцию Т- и В-лимфоцитов организма животных, включены в материалы по применению препарата анандина (Инструкция по применению ТУ 10 РФ 29 -150 - 94).
Апробация работы. Основные положения диссертации доло-кены на международном симпозиуме "Проблемы моделирования патологических процессов у человека и животных; иммунодефициты, их диагностика и коррекция." (Санкт-Петербург, 1994 г.); Научной конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины (Санкт-Петербург, 1995 г.); Научно-ірактическом семинаре "Новые препараты для лечения вирусных и зочетанных инфекций у животных и опыт их практического примене-тая." (Санкт-Петербург, 1995г.)
Публикация научных исследований. Основные положения
диссертации опубликованы в четырех печатных работах. Вопросы, выносимые на защиту.
1. Характеристика клинических, гематологических и биохи
мических показателей реактивности организма лабораторных живот
ных при использовании анандина.
-
Определение летальных и переносимых доз анандина при его парентеральном введении.
-
Определение уровня активности факторов естественной резистентности лабораторных животных и иммунобиологической реактивности лимфоцитов.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на ПО страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 14 таблицами. Список литературы включает 257 источников, в том числе 67 зарубежных исследователей-