Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из наиболее опасных гельминтозных заболеваний, наносящий огромный экономический ущерб животноводству, является фасциолёз крупного рогатого скота.
Ущерб от фасциолеза крупного рогатого скота складывается за счет снижения молочной и мясной продуктивности, выбраковки пораженной паразитами печени, ухудшения качества продукции (A.M. Сазанов, 1991; П.П. Диденко, 1993; Р.Т. Сафиуллин, 2002 и другие).
Литературные данные свидетельствуют о том, что фасциолёз широко распространён во многих странах мира и является частью мировой экологической и продовольственной проблемы, рассматриваемой ФАО, ВОЗ, МЭБ. На территории Российской Федерации и стран СНГ показатели заражённости крупного рогатого скота в зависимости от климато-географических зон составляют от 3,6% до 37,0% и более (В.В. Горохов, 1989; В.А. Душкин,1995; В.В. Кузьмичёв, 1997).
Актуальность этой проблемы объясняет то неослабевающее внимание, которое уделяют отечественные и зарубежные исследователи совершенствованию мер борьбы с фасциолезом, включая разработку новых антигельминтных средств (С.В.Березкина, 1992; И.А.Архипов, 1998; I. Fairweather; J.С. Вогау,1999).
В настоящее время для борьбы с фасциолезом жвачных животных используется значительное количество антигельминтных средств разной химической природы. Так, выраженным трематоцидным действием обладают замещённые фенолы (нитроксинил), салициланилиды (оксиклозанид, рафоксанид, клозантел), бензимидазолы (альбендазол), сульфонамиды (клорсулон), хлорированные углеводороды (гексихол, политрем, куприхол, антитрем), дифенилсульфиды (битионол) (М. Davis, 1966; W.H. Jones, 1966; Н. Mrozik et al., 1969; Van de Bosche et al., 1979; R.A. Knight, M. Colglazier, 1976; D.A. Ostlind et al., 1977; Т.П. Веселова, И.А. Архипов, М.Б. Мусаев, 1995; Т.П. Веселова, М.В. Дорошина, И.А.Архипов, 1987; А.К. Журавец, 1968).
Большинство препаратов указанных химических групп, применяемых в ветеринарии, вызывая гибель половозрелых гельминтов, как правило, не эффективны при острой форме фасциолёза, вызванной миграцией и проникновением в печень большого количества молодых фасциол, которые травмируют стенки кишечника, сосуды и печень, вызывая кровоизлияния и воспалительные процессы, способствуют проникновению в органы и ткани патогенной микрофлоры.
Учитывая это, перспективным направлением в изыскании новых фасциолоцидных средств является разработка антигельминтных препаратов эффективных как против половозрелых, так и юных форм трематод.
Одним из соединений, обладающих выраженной фасциолоцидной активностью, является триклабендазол, синтезированный учеными фирмы «Сиба-Гейги» (Швейцария). Триклабендазол активен как против половозрелых (имагиналышх), так и против ранних и поздних преимагиналышх форм развития фасциол, что выгодно отличает его от других антигельминтных средств (Т.М. Craig, R.L. Huey, 1984; J.C. Boray, R. Jackson, M.B. Strong, 1985; G.L. Puente, 1997; J.R. Claxton et al., 1998).
Наряду с использованием высокоактивных действующих веществ, существенное значение для успешного проведения противопаразитарных лечебно-профилактических мероприятий, имеет и лекарственная форма препарата.
При разработке лекарственной формы необходимо обеспечить совместимость используемых компонентов, подобрать вспомогательные ингредиенты, способные повысить эффективность действующего вещества, оказать положительное влияние на процессы всасывания и элиминации, не вызвать патологические процессы в организме животного (И. А. Архипов, 1975,1976).
В последнее время наиболее широко используются лекарственные формы для индивидуального применения животным. Преимущества таких форм антигельминтных препаратов заключаются в том, что дегельминтизации подвергаются все животные в стаде, точно рассчитывается терапевтическая доза для обеспечения максимального антигельминтного эффекта, отсутствие побочных явлений и осложнений у животных, снижается риск загрязнения препаратом объектов внешней среды (Архипов И.А., 1975; Мусаев М.Б., 1991).
Учитывая это, мы сочли целесообразным разработать и предложить для
дегельминтизации крупного рогатого скота новый отечественный
трематодоцидный препарат на основе триклабендазола в форме суспензии для пероралыюго применения.
Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии нового отечественного антигельминтного средства на основе триклабендазола, предназначенного для лечения и профилактики фасциолеза крупного рогатого скота.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
- разработать состав антигельминтного средства для перорального
применения на основе триклабендазола;
- изучить острую и субхроническую токсичность, эмбриотоксические и
тератогенные свойства, сенсибилизирующее и местно-раздражающее действие
Триклабендазола суспензии 5% в опытах на лабораторных животных;
исследовать влияние на организм крупного рогатого скота Триклабендазола суспензии 5 % при ее применении в терапевтической и повышенных дозах;
изучить фармакокинетику триклабендазола в плазме крови бычков после применения Триклабендазола суспензии 5%;
определить сроки выведения остаточных количеств триклабендазола из органов и тканей бычков после дегельминтизации Триклабендазола суспензией 5%;
определить антигельминтную активность Триклабендазола суспензии 5% в отношении имагинальных и преимагинальных фаз развития фасциол;
- испытать в условиях производства Триклабендазола суспензию 5% при
остром и хроническом течении фасциолеза крупного рогатого скота;
- разработать и представить для согласования и утверждения в установленном
порядке проект инструкции по применению Триклабендазола суспензии 5% для
лечения и профилактики фасциолеза крупного рогатого скота.
Научная новизна Впервые разработано отечественное антигельминтное лекарственное средство - Триклабендазола суспензия 5%, изучены его фармако-
токсикологические свойства, фасциолоцидная активность в отношении имагинальных и преимагинальных фаз развития гельминтов и терапевтическая эффективности при фасциолезе крупного рогатого скота. Установлены особенности распределения, накопления и сроки выведения остаточных количеств триклабендазола из организма крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5%. В условиях животноводческих хозяйств подтверждена терапевтическая эффективность и целесообразность применения препарата при остром и хроническом течении фасциолёза крупного рогатого скота.
Практическая значимость. Для применения в ветеринарии предложен новый высокоэффективный трематодоцидныи препарат, определены оптимальные дозы и схема его применения для лечения острой и хронической формы фасциолёза крупного рогатого скота. Экспериментально установлен срок выведения остаточных количеств триклабендазола из организма крупного рогатого скота после дегельминтизации предлагаемым лекарственным средством.
На основании результатов исследований и обобщения полученных данных разработан проект инструкции по применению Триклабендазола суспензии 5% для лечения и профилактики фасциолёза крупного рогатого скота, который представлен для утверждения в установленном порядке.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на:
научной конференции профессорско - преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПБ ГАВМ, (г.Санкт - Петербург, 2004 г.);
научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (г. Москва, 2005 г., 2006 г.);
- заседаниях Ученого совета ФГУ «Всероссийский государственный Центр
качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов»
(г. Москва, 2004 г., 2005 г., 2006 г., 2007 г.);
Основные положения, выносимые на защиту:
- характеристика фармако-токсикологических свойств Триклабендазола
суспензии 5% по результатам опытов на лабораторных животных и крупном
рогатом скоте;
- результаты изучения фармакокинетики и определения сроков выведения
триклабендазола из организма крупного рогатого скота после применения
Триклабендазола суспензии 5%;
- результаты изучения фасциолоцидной активности и терапевтической
эффективности при фасциолезе крупного рогатого скота Триклабендазола
суспензии 5%;
- практические предложения по применению Триклабендазола суспензии 5%
при остром и хроническом течении фасциолёза крупного рогатого скота;
Публикации. По теме диссертации опубликовано _5_ печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических предложений, списка литературы. Работа иллюстрирована 50 таблицами, 5 графиками и 2 рисунками. Список литературы содержит 235 источников, в том числе 128 иностранных. Приложение на 7 листах.
Похожие диссертации на Фармако-токсикологические свойства суспензии на основе триклабендазола и её терапевтическая эффективность при фасциолёзе крупного рогатого скота
