Введение к работе
Актуальность темы. К настоящему времени центральные двшате-льиые расстройства являются, одним из наиболее распространенных тяжелых последствий синових поражений моїга. Основными причинами этих заболеваний являются нарушения менового кровообращения и черепно-мозговые травмы. Около 70о лиц, перенесших моїювоіі инсульт, имеют неврологический дефицит, а 25% не способны к полноценному самообслуживанию. Инсульт считается самой частой причиной длительной фтнческой нетрудоспособности как вследствие тяжести заболевания, так к из-за недостаточной эффективности существующих методов реабилитации (Члонковская,1992).
Около 20 лет назад в Физиологическом отделе имени И.П. Павлова IIIII ЮМ РАМН были начаты исследования, заложившие основы для разработки принципиально ноьых подходов к лечению центральных двигательных расстройств (Вартанян, 1981; Вартанян, Клементьев, 1983, 1985, 1991). В результате анализа многочисленных экспериментальных данных сформулированы новые представления о роли эндогенных нейрогуморальних факторов. олиголептидной природы а патогенезе основных синдромов органических повреждений мозга - выпадения и растормажив.-ши.ч. Упомянутые соединения, названные факторами потной асимметрии (ФПА), на протяжении длительного времени являются объектами всестороннего изучения. В итоге, первичные суждения о ФПА как о патологических факторах (Балабанов, Варлниская, I9S0, 1981) трансформировались в представления о mix как индукторах компенсаторного процесса (Варлниская, Клементьев, 1987; Лосева. Силаков, 19S7; Вартанян, Клементьев, 1991).
U настоящее время практическая реализация этих представлений идет в двух направлениях. Одно из них связано с применением иатнвного донорского материала или его Низкомолекулярных фракций, содержащих наряду с ФПА и другие биологически активные Компоненты цереброспинальной жидкости (Вартанян ссоавт.,1994; Неуймнна, 1994). Второе направление ставит своей целью разработку метода, который условно можно назвать методом монотерапнн. Суть его заключается в использовании эндогенных индивидуальных соединений, идентифицированных как ФПА (Клементьев ,1988; Вартанян, Клементьев, 1991). Проведение исследований в рамках второго направления стало возможным после выделения и очистки одного из ФПА, структура которого оказалась идентичной структуре аргинин-8-вазопрессииа (АВП) (Клементьев с соавт.,1986). Вслед за этим были получены данные, свидетельствующие об активирующем действии АВП на компенсаторные перестройки поврежденного мозга при интрацистернальном введении пептида (Клементьев, Варлниская, 1987). Однако, целый ряд вопросов, принципиальных для оценки перспективности применения вазопрессина в лечении центральных двигательных расстройств, оставался открытым. В частности, неисследованными были механизмы влияния вазопрессина на восстановительные перестройки поврежденного мозга, отсутствовала информация о том, в какой мере лечебными свойствами обладают структурные аналоги АВП, в частности, 1- дезамнно-8-Д- аргинин-вазопрессин (ДДАВП), можно ли достичь лечебного эффекта при неннвазивном пути поступления вещества в организм.
Решение этих проблем представляется актуальным как для фундаментальной нейробиологической науки (нейрогипофИзарные гормоны, Их роль в регуляции функций ЦНС), так и для клинической практики (создание новых методов коррекции функций, поврежденного мозге).
Цеяъ и задачи исследования. Целью работы явімось изучение способности ДДАВП влиять на восстановление двигательной функции после органических повреждений мозга
животных и человека. І) сооївсіствіїи с этим в ходе проведения исследования решались с;іе;іу юшке основные іадачм:
-
Выяснить, обладает ли ДДАВП свойствами фактора поэмой асимметрии при ііиіраїшсісрн.'їльном ti ннтраназалыюм введении.
-
Очпракісріпонагь динамику спонтанного восстановления двигательной функции после однострочного повреждения сснсомоторной ионы нсокортскса крысы. Изучить влияние ,'ІДАШІ па >тот процесс.
-
Мсс.ісловаїь действие ДДЛВП на процесс компенсаторной реорганизации
ВНузрИЦСНТрлЛЬНЫЧ СВЯЗСН.
і. І іроиесш количественный акллш влияния ДДАВП на состояние двигательной функции у больных" с центральными гемниарезамн.
Полиже ни и, Ht.iHocMMi.ic на іаїцитт
1. Аси.чмсірню мтнатнчсскою рефлекса в виде по'їноі) асимметрии конечностей можно иіідм;.:р"»;пь по іи.іі.ко центральным (шгграцнетернальным), но и периферическим (іініраїшл 1М1ЫМ) введением ФИЛ. После однократного введения ДДАВП правосторонняя ношах аси -'мегрнч ііосіїрон шоднтся п течение -4 часов.
2. ДДЛПІІ ускоряет поссіановлсние двигательной функции и снижает уровень моторного
лефицніа при одностороннем повреждении сснсомоторной зоны нсокортскса крысы.
-
Лечебное лей. і вне ДДАВП связано с оптнмшацией процесса компенсаторной реорі.'.нпіаїшн мнузрниенгральных связей. Эю проявляется в актуализации нреділніестичіоши.ч или образовании нових нисилатеральних кортико-спннальных связей.
-
ДДЛВП является 'эффективным препаратом в лечении центральных двигательных расстройств у больныч с нарушением мозгового кровообращения. На tyonc введения чмсні.шлюїся имения сиастичностн. возрастает мышечная сила и увеличивается iiGi.cm ироитвотьных движений в паретичных конечностях.
Научная mieiiimt. Впервые установлена способность селективного агониста иашпрессниовмх рсисшоров \'2-тнпа индуцировать Г1Л. Показано, что ДЦЛВП обладает снойсшамн правостороннего ФИЛ как при ннтрлннстерналыюм, так и при иитраназалыюм іше.тсніїїі. Впервые обнаружено. ДДАВП активирует адаптивно-компенсаторные перестройки поврежденною мои a. li.i поведенческом уровне зю проявляется в ускорении процесса восстановления двигательной функции, а на морфологическом - в стимуляции механизма формирования ииснллтеральных котнко- люмбхтьны.ч связей. Показано, что ДДАВП снижает мышечный тонус, увеличивает силу мышц и объем произвольных движений паретнчиых конечностей у больных с центральными двигательными расстройствами.
Научно-практическое значение работы. Работа является важным этапом в развитии
приорщетною направлении исследований - пластические перестройки поврежденной ЦП С и
мехами>мы ич реіуляцин. Важными в теоретическом плане являются результаты, согласно
которым агоиисты вазопресенновых рецепторов VI-Tima обладают выраженным
ненротронным эффектом и могут быть использованы в качестве индукторов адаптньно-ко.мпенсаторньгх перестроек поврежденной ЦНС. Полученные в работе данные об активирующем влиянии ДДАВП на процесс внутрицентрллыюй реорганизации межненрональных связей расширяют наши представления о биологических свойствах пенрошпофпзарнмх олитопептилов. Практическое значение работы заключается в разработке
-г-
нового метода .і.чеиня центральных двигательных расстройств при нарушениях мозгового --.ровообрзщения и травмах ЦНС.
Реализация результата» исследования. Разработанная схема применения ДДЛІМ1
использована для лечения больных с центральными двигательными расстройствами и
отделении реабилитации неврологических Психоневрологического института ни.
В.М.Бехтерсва, в реабилитационном центре неврологических , больных Слнкгомсд-Растай" при Сестрорецком курорте, в филиале поликлиники при городской больнице N 31 им. Я.М.Свердлова.
Апробация работы. Материалы исследования были представлены на Всемирном конгрессе патофизиологов (Москва, 1991), конференции молодых ученых и специалистов Санкт- Петербурга (1992), Международной конференции "Нейрофлрмакологня на рубеже двух тысячелетни" (С-Петербург, 1992), Международной конференции "Нейроиммунологня на пороге XXI века" С-Петербург, 1993), Российской научной конференции "Литигипоксанты и актопротекторы" (С-Петербург, 1994), Европейском конгрессе по нейронаукам (Франция, Страсбург, 1996), заседании С-Петербургского общества невропатологов (1996).
Структура и объем работы. Диссертация изложена taliPстраницах машинописною текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, результатов собственных исследовании, заключения, выводов и списка цитируемой лшературы /.^источников, из них */Рзар)бежных авторов. Работа проиллюстрирована ($. рисунками и <#. таблицами.
