Введение к работе
Актуальность проблемы. К настоящему времени сформировалось представление о новом классе биологических регуляторов - цитомедннах - щелочных полипептидах с молекулярной массой до 20 000 Д. осуществляющих перенос биологической информации между клетками различных популяций. Цнтомедины выделены из самых разных органов н тканей, исследованы свойства и сформулировано представление о их главной функции - орга-носпецифичной регуляции генетического гомеостаза и защитных реакциях, таких как иммунитет, неспецифическая резистентность, гемостаз, репара-тивные и адаптационные процессы. (Морозов В. Г., Хавинсон В.Х.. 1979 -1996, Кузник Б. И. и соавт.. 1981 - 1996).
Модулирующее влияние цитомединов на защитные системы организма как in vitro, так и in vivo позволило использовать эти пептиды в медицине. Препараты подобного рода - тималин. ткмоген. эпиталамнн - нашли широкое применение в клинической практике (Морозов В.Г.. Хавинсон В.Х.. 1981 - 1996, Кузник Б. И. и соавт., 1981 - 1996, Комаров Ф.И.,
1992. Яковлев Г.М. 1992, ШабаловН.П., 1993).
В течение последних лет для лечения заболеваний центральной нервной системы - болезни Альцгеймера. эпилепсии, восстановительного периода черепно-мозговой травмы и нейроинфекции - был успешно использован кортексин - комплекс щелочных полипептидов, получаемый из коры больших полушарий крупного рогатого скота. Широкий терапевтический спектр препарата обусловлен его модулирующим влиянием на активность лимфоцитов н полиморфноядерных нейтрофилов. систему комплемента, гемостаза и пере-кнсное окисление липидов (Литвиненко Н.В.. 1992. Новиков B.C. и соавт., 1992. ПапаваК.М., 1994, Говорин Н.В.. 1996).
Среди цитомединов пептидные комплексы головного мозга занимают особое положение. С одной стороны ЦНС оказывает регулирующее влияние на течение всех Физиологических процессов не только путем изменения биоэлектрической активности, но к через пептидные лиганды и рецепторы, общие с защитными системами организма (Девойно Л.В., Нльюченок Р.Ю.,
1993, Чередеев Н.А.. 1995), с другой - ЦНС отделена гематоэнцефалкчес-
ким барьером, за которым функционируют собственные защитные системы -
иммунитета, неспецифической резистентности, по-особому протекают рефе
ративные процессы (Малашхия Ю.А., 1986. Чехонин В.П. и соавт.. 1996.
Hashira G. et al., 1993).
Закономерно предположить, что полипептидные комплексы мозга модулируют функции защитных систем за гематознцефалическим барьером. Однако цитомедины ЦНС с этой точки зрения совершенно не исследовались.
Острая патология ЦНС сопровождается наибольшими сдвигами в различных защитных системах - иммунитета, неспецифической резистентности, гемостаза (Карлов В.А.. 1987-1995. Ленинская Е.В., Шанько Г.Г., Бондаренко Е.С.. 1990. Калинина Н.М. и соавт.. 1995). Терапия этих состояний с помощью нейропептидов оказывает положительный клинический эффеот (Слепушкин В.Д.. 1991. Корнева Е.А., 1993. Головкин В.И. и соавт.. 1996). Работами ряда авторов установлено закономерное снижение уровш ццтомединоз в том органе, в котором активно протекает патологические процесс и вскрыта роль этого явления в патогенетической цепочке заболевания (Кузник Б.И.. и др., 1989. Внтковский Ю.А.. 1992, Малежш Л.П.. Марикин В.В.. 1995. Степанов А.В.. 1995). Однако кортексин. обладающий способностью модулировать активность гуморальных защитны: систем, до настоящего времени не был применен для лечения острой патологии нервной системы.
В связи со сказанным становится ясно, что тема избранной нами работы является актуальной как в теоретическом, так и клиническом аспек' тах.
Цели и задачи исследования. Основной целью наших исследованиі явилось изучение действия полипептидного препарата коры больших полу шарий - кортексина на системы неспецифической резистентности, гемоста за. иммунитета и функции нервной системы при острой патологии ЦНС ; детей.
При этом нами решались следующие задачи.
-
Изучить действие кортексина на системы неспецифической резис теитности, гемостаза и иммунитета за гематознцефалнческим барьером яр острой патологии ЦНС
-
Исследовать действие кортексина на динамику клинико-параклини ческих показателей деятельности ЦНС при острой патологии нервной сие темы у детей.
-
Сравнить эффективность использования кортексина с общеприняты ии методами лечения острой патологии ЦНС.
Научная новизна. Установлено, что полипептиды коры больших полу шарий при острой патологии ЦНС регулируют фагоцитоз, клеточный и гумо ральный иммунитет. С нарастанием плеоцитоза и изменением свойств за барьерных фагоцитов пептиды модулируют их активность, одновременн сникая в цереброспинальной жидкости уровень НЯ-ісс, ИЛ-1р\ ИЯ-8 и ФНОа
Обнаружено, что кортексин устраняет гиперкоагуляцию и усиливав антнхоагулянтную активность спинномозговой жидкости при острой патолс
гии ЦНС.
Практическая ценность работы. Доказано, что ксртекснп в комплекс-нон лечении натально обусловленных внутричерепныхкровоизлияний и ме-нингоэнцефалитов снижает степень тяжести острого периода, способствует ускорению восстановления функций нервной системы и уменьшает количество остаточных явлений.
Предложен способ диагностики степени тяаести комы, основанный на классификации Н.К. Боголепова, с дополнительным исследованием сухожильных рефлексов, сохраняются при глубокой и терминальной коме.
Предложен способ диагностики генерализованных судорожных пароксизмов, основанный на определении уровня лизссокалъных катионных белков, изменяющегося в зависимости от Фазы эпилептического процесса.
Положения, выносимые на защиту.
-
Пептиды коры больших полушарий при острой патологии ЦНС стимулируют кислородзависимые и кнслороднезависимые процессы фагоцитов, нормализуют уровень ИЛ-lot, ИЛ-1{5. ИЛ-8 н ФНОа в спинномозговой гидкос-ти, устраняют гиперкоагуляцию, увеличивают экспрессию рецепторов на Т- и В-лимфоцитах. уровень Ig G и уменьшают содержание Ig М.
-
Кортексин при родовых травмах и менингоэнцефалите способствует ускорению санации спинномозговой жидкости и рассасывании кровоизлияний, снижает частоту морфологических изменении - гидроцефалии, порэн-цефалий. атрофии вещества мозга, нормализует биоэлектрическую активность. Использование препарата в комплексном лечении приводит к сокращению продолжительности комы и синяроков периода выхода из коматозного состояния, регрессу парезов конечностей и других очаговых СИ5ШТ0МСЗ. уменьшению частоты или устранению судорог, сокращению продолзвдтельнос-ти восстановительного лечения.
Апробация работы. Материалы исследований дологены на всероссийской научной конференции "Физиология и патология переписного окисления липидов. гемостаза и иммуногенеза" {Полтава. 1S93, 1394). областных конкурсах научных трудов работников здравоохранения (Чита, 1394-1996). съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока {Новосибирск, 1S35), Российском конгрессе по патофизиологии (Москва. 1S96). По материалам диссертации опубликовано 7 работ. Получены 2 заявки на изобретение.
Объем и структура диссертации. Робота изложена на 127 страницах, состоит из введения, пяти глав, выводов н указателя лятературы, вклэ-чающего 135 отечественных и 62 зарубежных источника, Текст иллюстрирован 31 таблицей и 2 рисунками.
