Введение к работе
Актуальность проблемы. В последнее время в сельскохоз V ственной практике зедется интенсивный поиск новых, экологически безопасных средств, используемых для повышения устойчивости культурных растении к болезням и неблагоприятным факторам окружающей среды, и способствующих, соответственно, увеличению урожайности.
Широкое применение в качестве регуляторов роста растений нашли вещества терпеноидной природы - фитогормоны гибберелин и абсцизовая кислота и их производные ( Л.Н. Рощаховская, 1985; Т.М.Косогова, 1986). Наряду с соединениями ретардантного типа действия в сельском хозяйстве определенное место занимают регуляторы роста, применяемые для предпосевного смачивания* семян: К этой группе относятся павстим и экостим - "стероидные ГЛИ-козиды ряда фуростанолозых, разработанные и предложенные Институтом Генетики Академии Наук Республики Молдова (проф. П.К.Кинтя).
Стероидные гликозиды, относящиеся к классу тритерпеноидов, это низкомолекулярные сординения, производные циклопентзнпер-гидрофенантрена. В зависимости от химического строения они проявляют широкий спектр физиологического и медико-биологического действия. Применительно к данной группе веществ можно выделить их антимикробную и антивирусную активность, ингибирую-щее действие на рост грибов. Стероидные гликозиды обладают ги-похолестеринемической и гиполипидемической активностью, иммуностимулирующими и иммуномодулирующими свойствами. Стероидные гликозиды. по аналогии с гормональными веществами, с которыми они находятся в биологическом родстве, широко используются в качестве добавок в корма для различных сельскохозяйственных животных с целью стимуляции их роста и развития.
Вещества, полученные из натурального сырья ( павстим - из листьев наперстянки пурпурной, экостим - из семян томатов), как правило, относятся к малотоксичным соединениям и не представляют опасности в плане загрязнения окружающей среды и отрицательного влияния на организм теплокровных. Вместе с тем, по данным отечественной и зарубежной литературы, известно, что диапазон токсичности стероидных гликозидов очень широк: от 10 мкг/мл для соединения Е из Yucca aloifolia (100%-ный летальный исход в.опыте на виноградной улитке) до нескольких тысяч мг/кг массы тела для диаспонина и полиспонина в опытах на крысах (Л.Н.Соколова,1970; Kishor Navin et al.,1971). Близость стероидных гликозидов по своей химической структуре к гормонам также диктует необходимость всесторонней токсикологической экспертизы вновь разработанных и предлагаемых к промышленному производ-ству-препаратов, имея в виду в первую очередь отдаленные последствия их воздействия на организм теплокровных. Исходя из сказанного, цель настоящего исследования - дать токсикологическую характеристику павстима и экостима, изучить их влияние на репродуктивную функцию организма животных и клеток in vivo.и in vitro, разработать гигиенические нормативы содержания указанных соединений в объектах окружающей среды.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:
определить основные токсикометрические параметры павстима и экостима при остром и хроническом воздействии на организм экспериментальных животных;
изучить влияние павстима и экостима на репродуктивную функцию животных, определить их мутагенные свойства;
изучить характер влияния павстима и экостима на соматические клетки in vivo и in vitro;
разработать гигиенические нормативы их содержания в
объектах окружающей среды.
Научная новизна работы состоит в том, что :
впервые проведена комплексная токсиколого-гигиеническая экспертиза новых стимуляторов роста растений павстима и экости-ма, разработаны предельно допустимые концентрации (ПДК) препаратов для воды открытых водоемов, рассчитаны и обоснованы допустимые среднесуточные дозы (ДСД) для человека и ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) для атмосферного воздуха;
установлено, что павстим и экостим не оказывают специфического гонадотоксического, эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия, обладают антимутагенным эффектом при длительном воздействии низких доз, что проявляется в достоверном снижении спонтанного уровня патологических форм митоза в клетках эпителия крипт тонкого кишечника;
впервые раскрыт механизм действия стимуляторов роста растений на соматические клетки in vivo и in vitro, заключающийся в активации пролиферативных процессов и повышении синтеза ДНК;
совокупность полученных результатов открывает перспективы дальнейших исследований павстима и экостима с целью расширения спектра их использования в биологии и медицине.
Практическая значимость. На основе проведенных исследований обоснованы предельно допустимые концентрации павстима и экостима в воде открытых водоемов, рассчитаны и обоснованы ДСД для человека. Полученные данные послужили основанием для включения павстима и экостима в "Список химических и биологических средств защиты растений и регуляторов роста, разрешенных для применения в сельском и лесном хозяйствах Республики Молдова" (Кишинев, 1994). Материалы по токсикологической оценке экостима использованы Фармкомитетом МЗ РМ при решении вопроса о его клиническом испытании в качестве антивирусного
препарата. Разработана оригинальная технология культивирования клеток человпка и животных в питательной среде, содержащей в качестве добавки пазстим (патент на изобретение по заявке N94030310/13 (030321). 28.5.96).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции, посвященной 20-летию высшего ветеринарного образования (лниинев, 1994) и на XXIX сессии Института гигиены и общественного здоровья, 28-30 июня, 1995, г.Яссы, Румыния; на заседаниях Ученого совета ГНПЦГиЭ (декабрь, 1993 и апрель 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научных статьи.
Объем и структура работы. Диссертация построена по классическому образцу. Объем диссертации составляет /^ страниц машинописи. Работа иллюстрирована таблицами
