Введение к работе
з Актуальность проблемы
Нарушения в системе гемостаза выявляются у 80% больных хронической почечной недостаточностью (ХПН), получающих диализное лечение. Хорошо известны общие факторы риска тромбозов. К ним относятся пожилой возраст, малоподвижный образ жизни, артериальная гипертензия, гиповитаминозы, злокачественные опухоли, атеросклероз, хронические интоксикации и хронические воспалительные процессы. Большинство этих факторов выявляются у пациентов терминальной ХПН. Имеются специфические причины, способствующие тромбозу при лечении хроническим гемодиализом (ГД): замедленный кровоток, высокое венозное давление, низкий уровень гематокрита, переливания компонентов крови, артериальная гипотония, частое применение антикоагулянтов. Кроме того, у больных, находящихся на ГД, обнаруживается более высокий уровень антител к антикардиолипину по сравнению с популяцией здоровых людей (А.П.Ильин, В.Ф.Богоявленская, 2001; Ю.С.Михеева с соавт., 2003; J.Malyszkoetal., 2001].
Вместе с тем, данные литературы о состоянии системы гемостаза при ХПН немногочисленны и противоречивы. Н.А.Лопаткин, М.И.Неймарк (1975) обращали внимание на разнонаправленность сдвигов гемостазиологических показателей. Они установили, что у диализных больных может наблюдаться как гипо-, так и гиперкоагуляция. Известно, что важную роль в системе регуляции агрегатного состояния крови играют тромбоциты, отвечающие за начальный этап гемостаза. Широкий диапазон функциональной активности этих клеток предполагает их участие в обеспечении коагуляции, репарации сосудистой стенки, депонировании и транспорте биологически активных соединений, осуществлении защитных реакций организма (В.А.Алмазов и др., 1990; В.К Вашкинель., М.Н.Петров,1982; Н.А.Федоров, 1991;Р.А.Саидова,1998).
Такая полифункциональность, высокая реактивность и возбудимость тромбоцитов позволяют рассматривать их как один из наиболее удобных и информативных объектов для тестирования сердечно-сосудистой и нейро-эндокринной систем организма.
В связи с этим изучение гетерогенности тромбоцитов при данном патологическом процессе с применением новейших методов компьютерной цитоморфометрии является несомненно актуальным и перспективным. Исследование морфофункционального статуса тромбоцитов при ХПН у больных различных возрастных групп может иметь важное значение в плане улучшения диагностики, оценки степени тяжести состояния. Детализация некоторых аспектов патогенеза расстройств в системе крови и в других органах и тканях открывает пути к повышению эффективности коррекции подобных состояний.
Цель исследования
Установить маркеры угрозы развития тромботических состояний у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп на основе морфометрических показателей тромбоцитарного звена гемостаза.
Задачи исследования
-
Изучить особенности тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у практически здоровых лиц разных возрастных групп (молодой, средний и пожилой возраст);
-
Определить морфометрические показатели тромбоцитов и компонентов плазменного гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп. Провести сравнительный анализ этих параметров с аналогичными показателями практически здоровых лиц аналогичного возраста.
-
Исследовать влияние процедур программного гемодиализа на показатели тромбоцитарного и плазменного звеньев системы гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью различного возраста.
-
Выяснить степень соответствия результатов компьютерной фазовой морфометрии тромбоцитов с данными общепринятых лабораторных методов исследования системы гемостаза.
-
Оценить фармакологическую эффективность применения нефракционированных и низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромботических осложнений у больных хронической почечной недостаточностью на основе анализа динамики витальных морфофункциональных показателей тромбоцитарного звена гемостаза.
Научная новизна
Впервые определены витальные морфофункциональные показатели состояния тромбоцитов периферической крови у практически здоровых лиц различных возрастных групп.
Установлены особенности морфофункционального состояния тромбоцитов и показателей плазменного гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп.
Выявлено соотношение морфометрических параметров тромбоцитов и показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза.
Установлены клинико-морфологические параллели между формированием тромботического состояния и структурно-функциональными изменениями тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью.
Показаны фармакологические эффекты нефракционированных и низкомолекулярных гепаринов на основе характера изменений морфометрических параметров тромбоцитарного звена системы гемостаза.
Практическая значимость
Обоснована целесообразность включения компьютерной морфометрии в качестве экспресс-метода оценки морфофункционального состояния тромбоцитов в программу комплексного обследования больных хронической почечной недостаточностью.
Предложен комплекс морфометрических критериев для ранней диагностики угрозы тромботических состояний.
Показано, что витальные морфометрические параметры тромбоцитов могут быть использованы для оценки эффективности и адекватности применения гепаринотерапии у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение программным гемодиализом.
Морфометрический анализ тромбоцитов позволяет повысить эффективность лечения больных хронической почечной недостаточностью, способствуя улучшению качества жизни пациентов, находящихся на программном гемодиализе.
Положения, выносимые на защиту
-
Компьютерная морфометрия позволяет проводить экспресс-диагностику нарушений системы гемостаза по морфофункциональным показателям тромбоцитов периферической крови.
-
Особенности морфофункционального состояния циркулирующих тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью различных возрастных групп заключаются в изменении морфометрических параметров, количественно характеризующих состояние их гиаломера и грануломера, а также активационный статус клеток.
-
Морфофункциональные параметры тромбоцитов могут служить важными диагностическими и прогностическими критериями оценки нарушений тромбоцитарного гемостаза и адекватности проводимой антикоагулянтной терапии у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение программным гемодиализом.
Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждена на XXIV научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 20 октября 2006; Congress EDTA, Glasgow, UK, май 2006; XXV научно-практической конференциии «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 19 октября 2007; Congress of Nordic Society of
Nephrology, Goteborg, Sweden, май 2007; I научно-практической конференции «Цитометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты», Москва, май 2008; Congress EDTA, Stockholm Sweden, май 2008.
Внедрение результатов работы
Основные результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения гемодиализа и трансплантации почки МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.
Публикации
По результатам выполненных исследований опубликовано 11 научных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на — страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 130 источников литературы. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 9 таблицами.
Похожие диссертации на Особенности системы гемостаза при хронической почечной недостаточности у больных различных возрастных групп
