Введение к работе
з Актуальность проблемы
Лимфомы кожи (ЛК) в настоящее время по сравнению с предыдущими годами встречаются сравнительно чаще и составляют 1-2% от всех кожных дерматозов. Обычно они возникают после 40 лет, причем более высокий уровень заболеваемости и распространённости ЛК отмечается у лиц старше 60 лет. Пятилетняя выживаемость больных прогностически благоприятными вариантами лимфом превышает 80%, а неблагоприятными не достигает и 30% (В.В. Ястребов, И.М. Рознатовский, 2000).
Лимфомы кожи являются гетерогенной группой неопластических заболеваний, обусловленных пролиферацией клона лимфоцитов в коже. Они цитоморфологически сопоставимы с лимфомами других локализаций. В зависимости от особенностей поражений кожи, проявляющихся клинически и гистологически, выделяют Т-клеточные и В-клеточные лимфомы. Т-клеточные лимфомы по клинике и прогнозу отличаются более тяжелым течением и встречаются значительно чаще (Д.В.Казаков,2002; G.Burg,2000).
Этиология ЛК остаётся неясной. Выдвигаются вирусная, химическая и радиационная теории; активно обсуждается роль инфекционных и экологических факторов. Многие специалисты предполагают, что возникновение лимфом может быть обусловлено наследственными болезнями, сопровождающимися дефектами иммунитета. Однако иммунологический аспект патогенеза данной патологии остается недостаточно изученным.
Известно, что изменения иммунной системы, обусловленные возрастом, приводят к формированию физиологического иммунодефицита, преимущественно по Т- клеточному звену и ослаблению противовирусной и антибактериальной иммунной защиты организма с повышением частоты и тяжести инфекционных и онкологических заболеваний, а также аутоиммунной патологии у лиц старшего возраста (В.Н.Шабалин, 2005; В.Ф.Семенков с соавт., 2005).
Центральное место в реализации иммунопатологических реакций у больных ЛК принадлежит лимфоидной ткани кожи, которая представлена не как фиксированная ткань, а как рециркулирующая через кожу популяция лимфоцитов (J.D. Bos, et al., 1987).
В последние годы представление о патогенезе ЛК дополнилось новыми данными, полученными с помощью методов молекулярной биологии, которые показали тонкие механизмы изменений мембран пролиферирующих лимфоцитов, их кооперации с другими клетками и иммуногенетический контроль этих процессов (D.W.Bahler, et al., 1992; V.Bakels et al., 1993; G.S.Wood, 1991).
Критериями опухолевой природы лимфоидной пролиферации могут
быть, кроме специфической цитологической и гистологической картины,
результаты иммуноморфологического (иммунофенотипического)
исследования срезов, а также изучение морфофункционального состояния лимфоцитов периферической крови методом компьютерной лазерной морфометрии (Е.М. Лезвинская с соавт., 2005; В.Б.Метелин, 2005).
Цель исследования
Выявить диагностические критерии Т-клеточных злокачественных лимфом кожи на основе витальных оптико-геометрических показателей морфофункционального состояния лимфоцитов периферической крови с учетом возрастных особенностей иммунного статуса больных.
Задачи исследований.
-
Изучить особенности морфофункционального состояния Т- и В-лимфоцитов периферической крови практически здоровых лиц различных возрастных групп (молодого, среднего и пожилого возраста) методом витальной компьютерной морфометрии.
-
Оценить методом витальной компьютерной морфометрии показатели морфофункционального состояния Т- и В-лимфоцитов больных эритродермическими вариантами Т-клеточных злокачественных лимфом кожи среднего, пожилого и старческого возраста.
-
Выявить особенности морфофункционального статуса Т- и В-лимфоцитов периферической крови больных эритродсрмическими формами псориаза различных возрастных групп для дифференциальной диагностики с эритродермическими вариантами Т-клеточных злокачественных лимфом кожи.
-
Сопоставить результаты витальной компьютерной морфометрии лимфоцитов с данными традиционной иммунограммы.
-
Определить диагностическое и прогностическое значение витальных морфометрических показателей лимфоцитов периферической крови больных Т-клеточными злокачественными лимфомами кожи.
Научная новизна
Впервые с использованием морфометрических параметров охарактеризованы и количественно оценены возрастные изменения Т- и В-лимфоцитов практически здоровых людей молодого, среднего, пожилого и старческого возрастов. Установлены морфометрические признаки формирования возрастных физиологических изменений иммунной системы.
Выявлены характерные для больных эритродермическими вариантами Т-клеточных хтокачественных лимфом кожи (ТЗЛК) особенности морфофункционального состояния отдельных лимфоцитов и структуры всей циркулирующей популяции с учетом цитотоксического, активационного и пролиферативного потенциалов клеток.
Впервые установлена возможность идентификации в режиме реального времени атипичных форм лимфоцитов (клеток Сезари) по особенностям строения церебриформного ядра живых нативных клеток на основе анализа их оптико-геометрических параметров.
Установлена диагностическая и прогностическая значимость морфометрических показателей лимфоцитов в оценке особенностей течения эритродермических вариантов Т-клеточных злокачественных лимфом кожи у больных различных возрастных групп.
6 Практическая значимость
Установлена и подтверждена в исследованиях in vitro возможность оперативной оценки пролиферативного потенциала живых лимфоидных клеток по снижению анизотропии их ядер, отражающей структурную упорядоченность хроматина.
Для диагностики и прогноза течения эритродермических вариантов Т-
клеточных злокачественных лимфом кожи предложен комплекс витальных
морфометрических критериев, позволяющий оценивать
морфофункциональное состояние Т- и В-лимфоцитов, а также цитотоксический и пролиферативный потенциал всей лимфоцитарной популяции.
Интегральная оценка инволютивных изменений
морфофункционального состояния лимфоцитов периферической крови по их витальным морфометрическим параметрам имеет диагностическое и прогностическое значение, способствуя своевременному выявлению иммунодефицитных и аутоиммунных состояний.
Положения, выносимые на защиту
-
Экспресс метод витальной компьютерной морфометрии может служить важным диагностическим и прогностическим тестом при оценке иммунореактивности пациентов.
-
Цитоморфологическими показателями возрастных изменений лимфоцитарного звена иммунной системы являются: увеличение гетерогенности циркулирующей популяции лимфоцитов, уменьшение средне-популяционных значений основных оптико-геометрических параметров клеток (диаметра, периметра, площади и объема), снижение их цитотоксического и пролиферативного потенциалов.
-
Цитоморфологическими диагностическими признаками Т-клеточных злокачественных лимфом кожи являются: увеличение средних значений диаметра, периметра, площади и объема Т-лимфоцитов при достоверном снижении их фазовой высоты; высокая степень гетерогенности
циркулирующей популяции Т-клеток; повышение их цитотоксической и пролиферативной активности; обнаружение атипичных форм лимфоцитов (клетки Сезари) в количестве более 5-10% в общем пуле циркулирующих Т-лимфоцитов.
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации доложены и
обсуждены на 23 Российской конференции "Морфометрия в диагностике
болезней", Москва, 14 октября, 2005; 24-ой научно-практической
конференции «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 20 октября
2006; 5-ой научно-практической конференции «Новое в эстетической
дерматологии: Наука и практика» Москва, 22 декабря 2006; 8-ом конгрессе
«Современные проблемы аллергологии, иммунологии и
иммунофармакологии», Москва, 27-29 июня 2007; Научно-практической конференции дерматовенерологов Центрального Федерального Округа РФ, Москва, 26-27 апреля 2007; 21st World Congress of Dermatology, 2007, Buenos Aires, Argentina; 2-ом Всероссийском конгрессе дермато-венерологов, Санкт-Петербург, 25-27 сентября 2007; 25-ой научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней», Москва, 19 октября, 2007; 7-ой научно-практической конференции «Новое в эстетической дерматологии: Наука и практика» Москва, 20 ноября 2007; I научно-практической конференции «Цитометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты», Москва, 15 мая 2008.
Публикации
По результатам выполненных исследований опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем и диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 57
отечественных и 63 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 32 рисунками и 9 таблицами.
Похожие диссертации на Особенности морфофункционального состояния лимфоцитов периферической крови больных злокачественными лимфомами кожи старших возрастных групп
