Введение к работе
Актуальность темы. Нами с применением экспериментальной модели воспалительного заболевания – острого панкреатита изучены некоторые аспекты патофизиологических нарушений в организме экспериментальных животных. Острый панкреатит является одной из актуальнейших угроз для жизни и здоровья человека (Совцов С.А., 2001; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2004; Савельев В.С., 2004; Bradley E.L., 1992; Beger H.J., Rau B.A., 1997) и заболеваемость им неуклонно растет (Брискин Б.С. и соавт., 2001; Бериашвили З.А. и др., 2001; Кифус Ф.В. и др., 2001; Совцов С.А., 2001; Власов А.П. и др., 2004). При этом одной из нерешенных проблем патогенеза острого панкреатита является эндогенная интоксикация. Синдром эндогенной интоксикации, неотъемлемо сопровождающий воспалительный, а особенно, деструктивный процесс в поджелудочной железе, приводит к выраженному нарушению гомеостаза и утяжеляет состояние больных, поэтому его нужно контролировать (Вашетко Р.В. и др., 2000; Литвиненко А.В.и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2008; Lankisch P.G. et al., 1997; Takeda K. et al., 1998; Neoptolemos J.P. et al., 2000).
В настоящее время известно, что огромную роль в развитии острого панкреатита играет процесс перекисного окисления липидов, приводящий к развитию деструктивных явлений в мембранах различных клеток, при этом нарушается их метаболизм и страдает функциональная способность (Дубинина Е.Е., 2001; Журавлева Т.Д. и др., 2003; Никифорова Н.В. и др., 2003; Владимиров Ю.А., 2004; Випартене Д. и др., 2006). Наряду с другими тканями, происходит поражение тромбоцитов и эритроцитов крови, являющихся одними из важнейших показателей нормального гомеостаза и связующего звена всех систем органов (Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х., 1990; Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г., 2005). На фоне повышенной концентрации эндотоксинов и развития процессов липопереокисления происходит активация системы свертывания крови и угнетение фибринолитической активности, что в значительной мере усугубляет течение патологического процесса (Баркаган З.С. Момот А.П., 2001; Лоуренс Д.Р., 2002).
Активизацию фосфолипазы А2 следует рассматривать параллельно с активностью процессов перекисного окисления липидов. Избыточное образование жирных кислот, вследствие интенсивного гидролиза мембранных фосфолипидов, приводит к повреждению клеточных мембран, нарушает мембранную целостность, модифицирует ионную проницаемость и в то же время способствует усилению процессов перекисного окисления липидов (Власов А.П., Трофимов В.А., 2009).
При лечении острого панкреатита необходимо учитывать нарушение липидного обмена в тканях организма (Степовая Е.А. и др., 2003; Кузнецов В.И. и др., 2004; Спиридонов В.Н. и др., 2004; Субботина Т.Н. и др., 2004). Одними из эффективных мембранопротективных средств являются препараты с антиоксидантной активностью (Лямина Е.Л. и др., 2003; Рюмина О.В. и соавт., 2004; Келейников С.Б. и соавт., 2007; Симонян А.В., 2008; Cuzzocrea S. et al., 1999; Alexandratou E. et al., 2003). В настоящее время начался выпуск препарата ремаксол, прошедший клинические испытания, но недостаточно данных по его влиянию на липидный метаболизм и состояние системы гемостаза при остром панкреатите (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000; Александрова Л.Н. и соавт., 2008; Суханов Д.С. и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2010).
Цель работы
Патогенетическое обоснование применения ремаксола при остром экспериментальном панкреатите у собак.
Основные задачи исследования
1. У здоровых животных и на модели острого экспериментального панкреатита изучить состояние гуморального компонента системы гемостаза и ряд показателей функционального состояния клеток крови: эритроцитов – деформабельность, неспецифическую проницаемость (сорбционную способность); тромбоцитов – агрегационную активность (степень, скорость, время агрегации).
2. В эритроцитах и тромбоцитах в норме и в динамике острого панкреатита исследовать интенсивность процессов ПОЛ, уровень антиоксидантной защиты, активность фосфолипазы А2 (ФЛА2), состав фосфолипидного бислоя мембран.
3. Изучить эффекты влияния ремаксола на гуморальный компонент системы гемостаза и функционально-метаболическое состояние тромбоцитов и эритроцитов крови собак при эндогенной интоксикации.
Научная новизна
Установлено, что при остром панкреатите у собак возникают нарушения в гуморальном компоненте системы гемостаза, модификации функциональной активности исследованных клеток крови: уменьшение деформабельности, повышение неспецифической проницаемости эритроцитов, усиление агрегационной активности тромбоцитов. Выявлено, что пик указанных отклонений исследованных показателей приходиться на 3-и сутки после моделирования.
Экспериментально выявлено, что применение ремаксола при остром панкреатите обусловливает восстановление исследованных показателей гомеостаза животных: отмечается снижение коагуляционного потенциала, повышение фибринолитической активности крови; уменьшение агрегационной активности тромбоцитов; повышение деформабельности и снижение неспецифической проницаемости эритроцитов.
Доказано, что восстановление функционального статуса исследованных форменных элементов крови под влиянием ремаксола при изученной патологии сопряжено с восстановлением состава фосфолипидного бислоя мембран, что определяет мембраностабилизирующий вектор такого рода терапии.
Получен фактический материал, показывающий, что одним из механизмов влияния ремаксола на функционально-метаболический статус исследованных клеток крови при остром панкреатите является его способность уменьшать интенсивность процессов ПОЛ и фосфолипазную активность.
Положения, выносимые на защиту:
-
При остром панкреатите у собак возникают достоверные нарушения в гуморальном компоненте системы гемостаза, изменяется функциональная активность тромбоцитов и эритроцитов. Пик указанных отклонений исследованных показателей приходится на 3-и сутки после моделирования.
-
Применение ремаксола при остром панкреатите в дозе 10мл/кг обусловливает восстановление исследованных показателей гомеостаза животных: отмечается снижение коагуляционного потенциала, повышение фибринолитической активности крови; уменьшение агрегационной активности тромбоцитов; повышение деформабельности и снижение неспецифической проницаемости эритроцитов.
-
Восстановление гуморального компонента системы гемостаза и функциональных свойств тромбоцитов и эритроцитов на фоне терапии ремаксолом обусловлены его способностью корригировать мембраноповреждающие процессы.
Внедрение в практику
Основные положения используются в учебном процессе кафедры генетики и кафедры морфологии и физиологии животных Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006–2009), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2007), 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2007), I конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007), Юбилейной научная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Огаревских чтениях – научно–практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2006–2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, 1 из них в издании, рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 210 отечественных и 45 иностранных источников. Работа иллюстрирована 46 рисунками и 21 таблицами.
Похожие диссертации на Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом
