Введение к работе
1. . Актуальность проблемы. В практике ветеринарной медицины мелкие домашние животные, поступающие для проведения оперативного вмешательства, нуждаются в рациональной общей анестезии (Козловская Н.Г., 1996, Туровникова Е.В., 2003, Тимофеев СВ., 2007, J. Brearly, 2010). В последние годы все чаще применяется пропофол, который считается одним из лучших анестетиков для индукции и кратковременных наркозов. Он обладает антиэметическим (противорвотным) эффектом, быстрым и мягким началом действия, быстрой реверсией, простотой введения (внутривенно болюсно или инфузионно), снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и является препаратом выбора в нейрохирургии (Смит И., Уайт П., 2006, Шеффер С.Н., 1999). В результате использовании пропофола в качестве основного анестетика широкое применение в медицине нашла методика тотальной внутривенной анестезии (ТВВА, total intravenous anesthetics - TIVA), при которой анестезия достигается повторным болюсным введением или инфузией нескольких внутривенных анестетиков (Салтанов А.И., 1999, Китиашвили А.З., Осипова Н.А., 2007). Отмечается ее преимущество в отношении скорости пробуждения, меньших побочных эффектов, важных для пациента физиолого-биохимических характеристик (Смит И., Уайт П., 2006). В нашей стране в ветеринарной медицине внедрение внутривенной анестезии животным затрудняет недостаточность изученности фармакокинетики, фармакодинамики и частной фармакологии новых анестетиков, включая пропофол, что необходимо для правильного дозирования препаратов. Не изучены лекарственные взаимодействия пропофола с сопутствующими препаратами, что приводит к эмпирическому применению различных композиций с возможным возникновением побочных эффектов. Данные мониторинга фармакологических эффектов различных схем внутривенной анестезии на основе пропофола необходимы для уточнения и расширения показания к его применению, минимизации анестезиологических рисков. Решению этих вопросов посвящена настоящая работа.
Целью работы являлось определение оптимальных схем применения пропофола в сочетании с препаратами других групп на основе изучения их фармако-
динамических эффектов для разработки научно обоснованных и безопасных методов внутривенной анестезии собак.
Для достижения указанной цели ставились следующие задачи:
-
Определить параметры мониторинга фармакодинамических эффектов при изучении схем внутривенной анестезии собак на основе Гарвардского стандартного протокола (1985 г.), который в странах Европы и Америки обязателен в медицине с 1985 г.
-
Оценить влияние традиционной схемы внутривенной анестезии с соче-танным применением препаратов реланиум, кетамин и ксилазин на организм собак по основным физиолого-биохимическим и гематологическим показателям.
-
Изучить влияние пропофола в сочетании с кетамином и ксилазином на основные физиолого-биохимические и гематологические показатели собак при внутривенной анестезии.
-
Исследовать комбинацию пропофола с фентанилом по установленным параметрам анестезиологического мониторинга.
-
Определить возможность сочетанного применения препаратов пропофол и золетил для внутривенной анестезии собак
-
Провести сравнительный анализ изученных схем внутривенной анестезии у собак.
Научная новизна. Предложены для использования в ветеринарной медицине оптимальные параметры мониторинга при внутривенной анестезии у собак, за основу которых принят Гарвардский стандартный протокол (1985 г.) Впервые проведено комплексное доказательное изучение фармакодинамических эффектов традиционной схемы внутривенной анестезии собак с использованием реланиума, кетамина и ксилазина и вновь предложенньк сочетаний пропофола с препаратами других групп. Определены временные интервалы появления возможных побочных эффектов при использовании всех предложенных комбинаций препаратов и научно обоснованы оптимальные способы их предупреждения с целью снижения анестезиологических рисков.
Практическая значимость. Разработаны методические рекомендации «Фармакодинамические эффекты пропофола при его применении в сочетании с препаратами других групп для внутривенной анестезии собак» (утверждены секцией «Диагностика, лечение и профилактика болезней мелких домашних и экзотических животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакаде-мии), лекция «Исторические этапы развития анестезиологии, связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов».
На защиту выносятся следующие положения:
результаты комплексного изучения фармакодинамических эффектов традиционной схемы внутривенной анестезии собак с использованием рела-ниума, кетамина, ксилазина и вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп: (пропофол, кетамин и ксилазин; пропофол и фентанил; пропофол и золетил);
научно обоснованные практические предложения по предупреждению нежелательных эффектов предложенных комбинаций препаратов при внутривенной анестезии у собак, снижающие анестезиологические риски.
Апробация результатов исследований. Основные положения и результаты диссертационной работы были представлены, опубликованы и одобрены на: XVII и XVIII Московском международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2009 г., 2010 г.); 54 Конгрессе Немецкого ветеринарного общества (Дюссельдорф, Германия, 2008г.: Deutsche Veterinarmedizinische Gesellschaft - DVG: «Eigenschaften der totalen intravenosen Anaesthesie und intensiven Therapie bei neurochirurgischen Eingriffen bei Hunden»); VII Международной научно-практической конференции по болезням мелких домашних животных (Украина, Киев, 2010 г.); II Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (Москва, 2006 г.); VII Всероссийской конференции по анестезиологии и реаниматологии домашних животных с международным участием (Москва, 2011 г.), семинаре «Анестезия, интенсивная терапия и хирургия животных» (Москва, 2010 г.); межкафедральном совещании («ФГОУ ВПО МГАВМиБ», Москва, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 в реферируемых изданиях списка ВАК и 1 учебно-методическая работа.
Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 134 страницах компьютерного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы ( 140 источников, в т.ч. 45 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 45 таблицами, 45 рисунками и 7 приложениями.
