Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время проблема иммунной недостаточности у сельскохозяйственных животных выходит на первое место, особенно при переводе хозяйств на промышленную основу и создания комплексов с большой концентрацией поголовья животных на небольшой территории. Это приводит к снижению естественной резистентности организма и появлению различных заболеваний, особенно у молодняка в первые месяцы жизни. Эти обстоятельства настоятельно требуют применения эффективных средств, направленных на устранение иммунодефицитных состояний и повышения резистентности организма животных.
Наиболее актуальной в настоящее время является проблема возрастных иммунодефицитов, которые развиваются у животных особенно в неонатальный и молочный периоды.
Ослабление естественной резистентности и иммунологической реактивности организма является одной из главных причин распространения и неблагоприятного течения болезней различной этиологии. Недостаточность иммунной системы, связанная с морфологическими и функциональными особенностями развития новорожденных, углубляет тяжесть течения заболеваний, способствует частым рецидивам и обуславливает слабую эффективность специфических методов лечения, провоцирует патогенность банальной микрофлоры (Лысикова М., 2004; Горбатенко С.К., 2006).
Поэтому, диагностика иммунодефицитных состояний животных, а также поиск и разработка препаратов, действующих на функциональную активность отдельных звеньев иммунной системы, является в настоящий момент одной из главных задач современной науки (Дорожкин В.И.,1997; Пинегин Б.В.,2000; Семенова Н.Н.,2006; Шахов А.Г.,2006; Goldfarb R.H.,1981; Peterman G.M.,1984; Йотова И.,1989).
К таким препаратам, на наш взгляд принадлежит гала-вет, являющийся производным фталгидразида. Гала-вет в химическом отношении представляет собой 5-амино-2,3-дигидрофталазин -1,4-дион натрия. Эмпирическая формула : С8Н6N3O2Na. Содержание действующего вещества – 93 - 100 % (в расчёте на сухое вещество).
Препарат представляет собой мелкокристаллический порошок, белого или бледно-желтого цвета, легко растворим в воде, физиологическом растворе и спирте.
Цель и задачи исследований. Цель данной работы состояла в изучении токсических свойств и фармакологического действия гала-вета, с тем, чтобы предложить препарат для использования в ветеринарии в качестве эффективного иммунотропного средства для повышения неспецифической резистентности и коррекции иммунного статуса животных.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1.Определить токсикологические свойства гала-вета при применении на лабораторных и продуктивных животных (параметры и класс токсичности, хроническую токсичность, раздражающие, аллергенные, эмбриотоксические, кумулятивные и тератогенные свойства, субхроническую токсичность и переносимость);
2. Разработать оптимальные схемы применения и выявить физиологически и экономически обоснованные дозы препарата, при которых достигается наиболее высокая сохранность и продуктивность животных;
3. Изучить влияние различных доз гала-вета на некоторые клинико-биохимические показатели и естественную резистентность поросят, телят и птицы;
4. Оценить эффективность применения иммунотропных препаратов при пониженной резистентности животных;
6. Провести ветеринарно-санитарную и физико-химическую оценку мяса животных (птицы), получаемого после применения препарата.
Научная новизна работы. Изучены фармакологические и токсикологические свойства гала-вета. Фармакодинамика гала-вета обусловлена положительным действием на сохранность, продуктивность и показатели неспецифической резистентности организма животных. Установлено, что гала-вет в рекомендуемых дозах и сроках применения повышает показатели лейкопоэза, бактерицидную активность сыворотки крови, фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличивает содержание Т- и В лимфоцитов в крови, стимулирует обменные процессы.
Установлено, LD50 гала-вета для крыс при внутрибрюшинном введении составляет 1630 мг/кг, при внутримышечном введении – 2410 мг/кг; для мышей – 1270 мг/кг и 1690 мг/кг, что позволяет отнести его к малотоксичным препаратам. Гала-вет не обладает местнораздражающим, аллергенным, кумулятивным и эмбриотропным действием, что гарантирует безопасность его применения животным.
Определены показания к применению, оптимальные дозы и схемы рационального использования гала-вета в ветеринарной практике. При ветеринарно-санитарной экспертизе установлено, что применение гала-вета не оказывает отрицательного влияния на санитарно-гигиенические показатели мяса животных.
Практическая значимость работы. На основании результатов исследований предложен препарат для повышения неспецифической резистентности организма поросят, телят и птицы.
Материалы исследований включены в наставление по применению гала-вета, утвержденное Департаментом ветеринарии МСХ РФ 19 июня 2001 года (протокол №3) и в методические рекомендации «Принципы рационального применения иммунокорригирующих средств в ветеринарной медицине», утвержденные отделением ветеринарной медицины РАСХН в 2009 году.
Препарат выпускает ЗАО ЦСМ «Медикор» (г. Москва).
Теоретические разработки диссертации используются в учебном процессе на факультете ветеринарной медицины ФГОУ ВПО КГАВМ и ФГОУ ВПО БГАУ.
Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученых Советов ВНИВИ (г. Казань) 1990-1994 гг., Казанской государственной академии ветеринарной медицины (1995-2008), на международных научно-практических конференциях: посвященных 135-летию КГАВМ «Современные подходы развития АПК» (Казань, 2008); 35-летию ФГОУ ВПО «Смоленская ГСХА» (Смоленск, 2009); 55-летию зооинженерного факультета Ижевской ГСХА (Ижевск, 2009); всероссийских и республиканских научно-производственных конференциях по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 1995, 1996, 1997, 1999); научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998); республиканской научно-производственной конференции по актуальным вопросам профилактики и лечения сельскохозяйственных и домашних животных (Калининград, 1998), Всероссийской научно-методической конференции по зоогигиене, посвященной 70-летию Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины и памяти проф. И.М.Голосова (Санкт-Петербург, 2002); на семинаре RSAVA Гильдии практикующих ветеринарных врачей Республики Татарстан (Казань, 2009); на межлабораторном заседании ГНУ ВНИИВСГЭ (Москва, 2010).
Основные положения, выносимые на защиту :
гала-вет является перспективным препаратом, позволяющим восстанавливать неспецифическую резистентность организма у ослабленного молодняка сельскохозяйственных животных;
гала-вет является малотоксичным соединением, не обладает местнораздражающим, кумулятивным, эмбриотоксическим и тератогенным свойствами;
гала-вет в рекомендуемых дозах и сроках благоприятно влияет на морфо- биохимический состав крови, повышает естественную резистентность молодняка сельскохозяйственных животных;
применение гала-вета способствует увеличению сохранности молодняка, повышению их среднесуточных приростов, не оказывает отрицательного влияния на вкусовые и технологические свойства мяса животных;
гала-вет по своей эффективности превосходит миелопид и натрия нуклеинат. Его применение в ветеринарии экономически выгодно.
Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 28 научных работ в сборниках всероссийских и междунардных конференций, центральных журналах и отдельных изданиях (из них 8 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 295 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Библиографический список включает 444 источника, в том числе – 102 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 61 таблицами и 13 рисунками.