Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время местная анестезия широко применяется в ветеринарной и медицинской практике, как метод обезболивания при небольших оперативных вмешательствах и для устранения болевых синдромов. Бупивакаин является одним из самых популярных амидных местных анестетиков в Великобритании из-за длительной продолжительности действия (J.F. Butterworth, 2010). Токсичность бупивакаина в отношении сердечно-сосудистой системы побудила исследователей к поиску других длительно действующих препаратов, не обладающих подобным эффектом. В связи с этим в медицине стали применять ропивакаина гидрохлорид. При эпидуральном введении он обеспечивает более дифференцированную блокаду, имеет более низкую системную токсичность, чем рацемический бупивакаин и у него меньше кардиотоксического эффекта (R. Stienstra, 2003). Однако, точные данные о фармакологических и токсикологических свойствах ропивакаина и возможностях использования препарата в ветеринарной практике отсутствуют.
В ветеринарной практике, одной из блокад заслуживающей внимания является надплевральная новокаиновая блокада чревных нервов по В. В. Мосину. Однако новокаин быстро разрушается в крови и печени, поэтому продолжительность его действия невелика (около 40 минут). При гидролизе новокаина образуется парааминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол, поэтому снижается антимикробный эффект сульфаниламидных соединений (Червяков, Д. К., и др. 1977), известные случаи проявления аллергических реакции на новокаин. Рекомендуемые анестетики по разным причинам не удовлетворяют современные требования ветеринарной практики. Исходя из этого, считаем, что поиск новых средств, обладающих местноанестезирующими свойствами актуален и отвечает запросам ветеринарной науки и практики.
Цель и задачи исследований. Основная цель исследований - изучение фармакологических и токсикологических свойств ропивакаина гидрохлорида и установление возможности его применения в ветеринарии.
Исходя из цели работы были поставлены следующие задачи:
-
Определить параметры острой токсичности, кумулятивные и антибактериальные свойства ропивакаина гидрохлорида.
-
Изучить эмбриотоксическое действие ропивакаина гидрохлорида.
-
Изучить влияние ропивакаина гидрохлорида в разных дозах на клинический статус, систему теплорегуляции, морфологический и биохимический состав крови крыс после его однократного и многократного применения.
-
Изучить состояние естественной резистентности и концентрацию продуктов перекисного окисления липидов во внутренних органах у крыс при одно- и многократном применении ропивакаина гидрохлорида.
-
Изучить роль ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады в защите организма при остром септическом и асептическом экспериментальном воспалениях.
-
Изучить влияние ропивакаина гидрохлорида на изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки.
-
Определить действие надплевральной ропивакаиновой блокады на проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови собак.
-
Провести сравнительное изучение эффективности надплевральной ропивакаиновой и новокаиновой блокад при овариогистерэктомии у кошек и определить возможности его применения для надплевральной ропивакаиновой блокады в ветеринарии.
Научная новизна. Впервые установлено, что ропивакаина гидрохлорид не обладает кумулятивным и антибактериальным свойствами. Доказано отсутствие эмбриотоксического и тератогенного действия препарата. Установлено отсутствие его отрицательного влияния на морфологический и биохимический состав крови крыс, изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки в рекомендуемых дозах. Выявлено, что ропивакаина гидрохлорид не обладает значительным отрицательным эффектом на состояние естественной резистентности у крыс. Препарат в дозе 24 мг/кг при длительном введении (14 дней) вызывает увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в сердечной мышце и гематурию у крыс. Впервые выявлены роли ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады в защите организма при остром перитоните. Доказано отсутствие их защитного действия при септическом перитоните. Выявлено, что предварительная надплевральная ропивакаиновая блокада уменьшает интенсивность воспалительного процесса при асептическом перитоните. Впервые установлено отсутствие отрицательного действия надплевральной ропивакаиновой блокады в дозах до 12 мг/кг на проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови у собак. Впервые показана возможность использования надплевральной ропивакаиновой блокады при овариогистерэктомии у кошек, как метод обезболивания при этой операции.
Практическая ценность. Для внедрения в ветеринарную практику рекомендован Наропин 1% (ропивакаина гидрохлорид), как эффективный безопасный местный анестезирующий препарат при небольших оперативных вмешательствах, для устранения болевых синдромов или для проведения надплевральной ропивакаиновой блокады. Результаты исследования внедрены в учебный процесс, при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по ветеринарной фармакологии, токсикологии и хирургии, а также в клиническую практику в лечебно-консультационном центре при ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана».
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
Ропивакаина гидрохлорид обладает узкой зоной токсического действия при внутрибрюшинном и подкожном применении. Он относится к веществам со слабовыраженной кумуляцией и не обладает эмбриотоксическим действием.
Ропивакаина гидрохлорид не обладает антибактериальными свойствами в отношении к золотистому стафилококку и кишечной полочке.
Ропивакаина гидрохлорид в дозах до 24 мг/кг не оказывает выраженного отрицательного действия на морфологический и биохимический состав крови и на состояние естественной резистентности животных.
При длительном применении (14 дней) в дозе 24 мг/кг ропивакаина гидрохлорид вызывает увеличение концентрации малонового диальдегида в сердечной мышце.
Предварительная надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 24 мг/кг облегчает воспалительный процесс при остром асептическом перитоните у крыс и не показывает позитивного влияния при остром септическом перитоните.
Надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 12 мг/кг не вызывает существенных изменений в проводящой системе сердца, морфологическом и биохимическом составе крови у собак. Однако наблюдается замедление ритма сердечных сокращений со синусовой дыхательной аритмией (по ЭКГ).
Надплевральная ропивакаиновая блокада, как метод обезболивания эффективна при овариогистерэктомии у мелких домашных животных и рекомендуется для внедрения в ветеринарную практику.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: международной научно-практической конференции «Кадровое и научное обеспечение инновационного развития отрасли животноводства» (Казань, 2010); ежегодных итоговых научных конференциях, ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана» (Казань, 2010; 2011).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 работы, все в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 42 таблицами и 15 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований и выводов. Список использованной литературы включает 148 источников, в том числе 110 зарубежных.
