Введение к работе
Актуальность проблемы
Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество, негативно влияя на здоровье и качество жизни пациентов и на экономический потенциал страны. В Российской Федерации ежегодно впервые диагностируются до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов [Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2003]. Наибольшее медико-социальное значение за счет широкой распространенности в популяции получили такие ревматические заболевания как остеоартроз (ОА) и ревматоидный артрит (РА). Они преимущественно поражают трудоспособное население, влияют на качество жизни пациентов, могут приводить к развитию инвалидности и в некоторых случаях определяют неблагоприятный для жизни прогноз. В связи с этим разработка новых методов диагностики суставных заболеваний и создание новых лабораторных маркеров, отражающих их тяжесть, можно считать актуальной научной задачей.
ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003]. Традиционной точкой зрения на патогенез ОА является изменение синтеза протеогликанов хряща, разволокнение суставного матрикса и снижение его противостояния механическим нагрузкам. В основе развития этого заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы.
Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие больные, имеющие рентгенологические признаки этого заболевания, не имеют его клинических проявлений. Однако, общепризнанно, что по распространенности он является лидером среди ревматических болезней. ОА встречается у 10% населения. Каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет. При ОА в первую очередь поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности.
РА является наиболее распространенным воспалительным аутоиммунным заболеванием суставов. Согласно данным ВОЗ, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%. При этом на долю этого заболевания приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота новых случаев составляет около 0,02% [Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997]. Этиопатогенез РА характеризуется дисбалансом показателей различных параметров иммунного статуса. Причины, по которым возникает этот дисбаланс, до конца не выяснены. Большое значение придается развитию иммунологического воспаления, основу которого составляет каскад биохимических и иммунологических процессов.
Несмотря на патогенетические различия между ОА и РА, некоторые авторы подчеркивают близость патологических процессов в хряще при этих заболеваниях. Обращается внимание на то, что при них превалируют катаболические процессы, которые играют основную роль в деградации суставного хряща. Нарушение метаболизма и процессы деградации хряща во многом связаны с выработкой провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины, фактор некроза опухоли альфа. Согласно классической теории патогенеза РА и ОА источником их образования могут быть синовиальная ткань, мононуклеарные клетки, а также хондроциты.
В последние годы появились данные о том, что течение ОА и РА утяжеляется при дисбалансе гормонов белой жировой ткани. В ряде работ было продемонстрировано, что ОА и РА проявляют себя как заболевания с системными нарушениями обмена, включающими сбои в стромальном дифференцировании клеток адипозогенеза, хондрогенеза и нарушением метаболизма липидов. Одним из пусковых факторов нарушения липидного обмена является дисбаланс адипокинов. Последние регулируют иммунные, воспалительные процессы. Им отводят одну из ключевых ролей в воспалении суставов. Адипокины регулируют обмен цитокинов и иммунный ответ организма. Одним из наиболее изученных гормонов жировой ткани является адипонектин. Многие его функции до сих пор остаются неясными, но эпидемиологические и клинические данные свидетельствуют о том, что уровень сывороточного адипонектина связан с массой тела, риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением чувствительности к инсулину. Последние исследования демонстрируют наличие у адипонектина противоспалительных, антиатерогенных и антидиабетических свойств. В ряде работ было показано, что хондроциты имеют рецепторы к адипонектину [Chen T.H., Chen L., Hsieh M.S. et al., 2006]. Имеются данные, что адипонектин влияет на гомеостаз гиалинового хряща, поддерживая в нем нормальный уровень анаболических и катаболических процессов. В ряде работ высказывается предположение о том, что адипонектин может действовать как защитный фактор при ОА [Chen T.H., Chen L., Hsieh M.S. et al., 2006]. Так, известно, что нормальный уровень адипонектина в полости сустава способствует большей устойчивости гиалинового хряща к нагрузкам. Было продемонстрировано изменение концентрации адипонектина в полости воспаленных суставов, затронутых РА [Toussirot E., Streit G., Wendling D., 2007]. С учетом этих данных можно предположить, что одним из источников цитокинов при ОА и РА может выступать не только иммунная система, но и жировая ткань.
Одним из важнейших гормонов жировой ткани, отвечающих за контроль и координацию синтеза цитокинов, является адипонектин. Можно предположить, что определение его уровня в крови пациентов с РА и ОА может улучшить диагностику тяжести воспалительного процесса, а также уточнить вариант течения суставного заболевания и его прогноз. Таким образом, изучение уровня адипонектина у больных с остеоартрозом и ревматоидным артритом является актуальной задачей.
Изучить клинико-патогенетическое значение определение уровня адипонектина в сыворотке крови больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.
-
Изучить концентрацию адипонектина сыворотки крови в группе здоровых лиц.
-
Изучить концентрацию адипонектина сыворотки крови у пациентов с РА и с ОА.
-
Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и клиническими проявлениями ОА.
-
Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и клиническими проявлениями РА.
-
Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и маркерами воспаления при РА и ОА.
Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом методом иммуноферментного анализа изучен уровень адипонектина в сыворотке крови. Определена связь между уровнем адипонектина и клиническими проявлениями ОА и РА. Прослежена взаимосвязь между уровнем адипонектина и маркерами воспалительного процесса при этих заболеваниях. Полученные данные позволяют предположить, что адипонектин может быть патогенетическим фактором, способствующим уменьшению суставного повреждения при ОА и РА.
Изучена диагностическая ценность определения адипонектина при ОА и РА. Разработаны критерии тяжести течения ОА и РА в зависимости от уровня адипонектина в сыворотке крови. При низкой концентрации адипонектина сыворотки крови наблюдается большая активность РА и более тяжелое течение ОА. Имеется отрицательная корреляция между уровнем адипонектина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления с другой стороны. Все это позволяет рекомендовать метод определения адипонектина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных с РА и ОА в клинической практике.
