Содержание к диссертации
Введение
1. Обзор литературы 8
1.1. Аденовирусный гепатит с включениями-гидроперикардит 8
1.1.1. Характеристика вируса: морфология, химический состав и устойчивость 10
1.1.2. Выделение, репродукция вируса и экспериментальная инфекция 10
1.1.3. Эпизоотология 14
1.1.4. Клинические признаки 17
1.1.5. Патогенез 19
1.1.6. Патоморфологические изменения 22
1.1.7. Диагностика 25
1.1.8. Профилактика аденовирусного гепатита-гидроперикардита 29
1.2. Ассоциированное течение гепатита с включениями -гидроперикардита с другими инфекционными болезнями птиц 31
1.3. Инфекционный бронхит кур (ИБК). Классификация и биологические свойства вируса 32
1.3.1. Выделение, репродукция вируса ИБК и экспериментальная инфекция 34
1.3.2. Эпизоотология 35
1.3.3. Клинические признаки 35
1.3.4. Патогенез 37
1.3.5. Патоморфологические изменения 37
1.3.6. Диагностика, профилактика ИБК 3 8
1.4. Колибактериоз 40
1.5. Противовирусные препараты 44
2. Собственные исследования 46
2.1. Материалы и методы 46
2.2. Результаты собственных исследований 54
2.2.1. Результаты эпизоотологического обследования птицеводческих хозяйств 54
2.2.2. Восприимчивость птиц различных кроссов к аденовирусной инфекции и патоморфология экспериментальной формы аденовирусного гепатита с тельцами включениями - гидроперикардита 69
2.2.3. Патоморфология спонтанной формы аденовирусного гепатита с тельцами включениями - гидроперикардита 71
2.2.4. Влияние аденовирусного гепатита с тельцами включениями -гидроперикардита на развитие ИБК 75
2.2.5. Влияние аденовирусного гепатита с тельцами включениями -гидроперикардита на восприимчивость цыплят к инфицированию Е.соИ 83
2.2.6. Лечебно-профилактическая и терапевтическая активность бонафтона при экспериментальном аденовирусном гепатите с тельцами включениями - гидроперикардите кур 84
2.2.7. Влияние бонафтона на естественную резистентность цыплят и устойчивость к аденовирусной инфекции 90
3. Обсуждение полученных результатов 96
4. Выводы 105
5. Практические предложения список литературы 107
- Выделение, репродукция вируса и экспериментальная инфекция
- Ассоциированное течение гепатита с включениями -гидроперикардита с другими инфекционными болезнями птиц
- Результаты эпизоотологического обследования птицеводческих хозяйств
- Влияние аденовирусного гепатита с тельцами включениями -гидроперикардита на восприимчивость цыплят к инфицированию Е.соИ
Введение к работе
Актуальность темы.
В современных условиях ведения промышленного птицеводства наибольшую опасность представляют инфекционные заболевания птиц, в том числе аденовирусная инфекция кур. Аденовирусный гепатит с вклю-чениями-гидроперикардит (ГТВ) - высококонтагиозное вирусное заболевание птиц, основными признаками которого являются: гепатит, нефрозонефрит, скопление серозной жидкости в перикарде, нарушение свертываемости крови.
Заболевание получило широкое распространение и наносит значительный ущерб птицеводству не только при остром течении в виде "гепатита-гидроперикардита" со смертностью птиц от 20 до 70%, но и при субклиническом проявлении болезни, также сопроводжающимся поражением печени, поджелудочной железы, селезенки и других внутренних органов (Ибрагимов А.А., Горюнова Т.А., 1987; Бакулин В.А., 1991; Лагуткин Н.А. с сотр., 1992; Алиев А.С. с сотр., 1996; Бакулин В.А. с сотр., 1998; Борисов В.В. с сотр., 2003; Крон Н.В., 2003; Khawaja D.A. et al, 1988; Saifuddin M. D., Wilks C.R., 1990; Cowen B.S., 1992; Ahmad Mansur-Ud-Din, Graham W. Burgess, 2001; Shivaprasad H.L. et al., 2001, Raue R.B. et al., 2002). При комплексной диагностике аденовирусного гепатита с включениями-гидроперикардита, большое значение имеют патоморфологические исследования, которые позволяют понять сущность патологичесого процесса, протекаемого в организме зараженных цыплят, выяснить сопутствующую ему иммунологическую перестройку и объяснить многие функциональные изменения во внутренних органах птиц и обусловленные ими клинические признаки заболевания.
В настоящее время остаются недостаточно изученными вопросы патогенеза и диагностики ассоциированного течения аденовирусного гепатита с включениями-гидроперикардита с другими инфекционными и неза разными болезнями птиц. Отсутствуют сведения об эффективности хими-опрепаратов при гепатите-гидроперикардите.
Цель и задачи исследований.
Целью настоящих исследований явилось изучение эпизоотологии и патогенеза аденовирусного гепатита с тельцами включениями - гидроперикардита, характера его ассоциированного течения с некоторыми инфекционными болезнями птиц, выбор наиболее достоверных методов диагностики аденовирусного гепатита с тельцами включениями - гидроперикардита и изучение профилактического действия против возбудителя данного заболевания некоторых антивирусных препаратов.
В соответствии с поставленной целью в задачи наших исследований входило:
1. Провести эпизоотический мониторинг по аденовирусному гепатиту с включениями - гидроперикардиту кур в различных птицеводческих хозяйствах России.
2. Изучить патогенез аденовирусного гепатита с включениями - гидроперикардита у кур различных кроссов.
3. Исследовать характер ассоциированного течения аденовирусного гепатита с включениями - гидроперикардита с инфекционным бронхитом у птиц различного возраста.
4. Испытать антивирусное действие некоторых химических препаратов с целью неспецифической профилактики аденовирусного гепатита с включениями - гидроперикардита.
Научная новизна.
Проведено эпизоотологическое обследование птицефабрик различных природно-климатических зон страны на птице различных кроссов и направлений продуктивности. Разработана комплексная система диагностики ГТВ, ИБК, ассоциированного течения аденовирусного гепатита с включениями - гидроперикардита с инфекционным бронхитом кур.
Впервые получены сведения о патогенезе и влиянии аденовирусного гепатита с тельцами включениями-гидроперикардита на характер течения инфекционного бронхита кур. Впервые испытан противовирусный препарат в качестве средства неспецифической профилактики аденовирусной инфекции и предложен для применения в промышленном птицеводстве.
Практическая ценность.
Изучено ассоциированное течение аденовирусной инфекции (ГТВ) и короновирусной инфекции (ИБК), что имеет большое значение в ретроспективной диагностике этих инфекций. Доработанная комплексная система диагностики позволяет в кратчайшие сроки ставить диагноз на ГТВ, ИБК и на их ассоциированное течение, своевременно применять средства специфической и неспецифической профилактики этих заболеваний. Для химиопрофилактики аденовирусной инфекции впервые с положительным эффектом в лабораторных и производственных условиях апробирован противовирусный препарат - бонафтон и предложен для применения в промышленном птицеводстве.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на методических и ученых советах Всероссийского НИВИ птицеводства (1999-2002 гг.), на XIV международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» СПбГАВМ, г.Санкт-Петербург (2001 г.); на VII международной научно-производственной конференции БелГСХА, г.Белгород (2003 г.); на II международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперименты в науке» СПбГАВМ, г.Санкт-Петербург (2004 г.).
Публикации.
По основным положениям диссертации опубликованы 4 научные работы, в которых изложены основные направления исследований по диссертационной теме.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложение.
Работа иллюстрирована 24 таблицами и 11 рисунками. Список литературы включает 165 источников, в том числе 115 иностранных.
Выделение, репродукция вируса и экспериментальная инфекция
Выделение возбудителя проводят от птиц с характерными клиническими признаками аденовирусного гепатита с тельцами включениями -гидроперикардита, с патологоанатомическими изменениями в печени в виде увеличения органа, с наличием точечных кровоизлияний и очагами некроза, аплазией костного мозга, атрофией тимуса и бурсы. Взятые для вирусологического исследования пробы печени проверяют гистологическими исследованиями на присутствие в гепатоцитах характерных для болезни внутриядерных телец-включений. Выделение вируса проводят на культуре клеток, эмбрионах кур и восприимчивых цыплятах (Kefford В.A., Borland R.C, 1979; Recce R.L. et al., 1986; Christensen N.H., Saifuddin M.D., 1989; Saifuddin M.D., Wilks C.R., 1990).
Для экспериментального воспроизведения синдрома «гепатит с включениями-анемия» Bulow V.V. с сотр. (1986) проводили заражение цыплят аденовирусом и вирусом анемии. Гистологическими исследованиями в печени цыплят выявили изменения, характерные для гепатита с тельцами-включениями. Из печени выделили вирус, который был классифицирован как аденовирус. Гомогенат печени цыплят, больных гидроперикардитом, был успешно использован для экспериментального воспроизведения заболевания (Khawaja D.A. et al, 1988;. Anjum A.D. et al, 1989; Cheema A.H. et al., 1989; Muneer M.A. et al., 1989; Cowen B.S., 1992). Бактерии, как этиологический агент гидроперикардита, также были исключены (Khawaja D. A. et al., 1988). Из гомогената печени цыплят, больных гидроперикардитом, аденовирус легко выделялся на СПФ эмбрионах кур и в культуре клеток. При этом развивались характерные для аденовирусной инфекции патологические изменения эмбрионов и соответствующий цитопатический эффект в культуре клеток почек и печени эмбрионов кур (Afzal М.В. et al., 1990). При заражении культуры клеток эмбрионов кур отмечается сморщивание, округление, дегенерация клеток с наличием внутриядерных телец-включений. Зараженные эмбрионы отстают в развитии, имеют подкожные кровоизлияния, некротические очаги и кровоизлияния в печени. Максимальная смертность эмбрионов происходит на 4-5 день после заражения (Sah R.L. et al., 1996).
При экспериментальном парэнтеральном заражении 7-дневных бройлеров и цыплят яйценоских пород вирусом, выделенным от птиц при спонтанной вспышке «гепатита-гидроперикардита», удается воспроизвести заболевание с характерной клинической и патологоморфологической картиной. Значительные структурные изменения в печени с наличием базо-фильных и эозинофильных внутриядерных включений отмечаются у всех птиц уже через 36 часов после заражения. Гистологические изменения в сердце - через 72 часа. Но макроскопически классический гепатит с тельцами включениями-гидроперикардит может встречаться только у 20% зараженных цыплят (Nighot Р.К. et al., 1996). Считается, что экспериментально заболевание легче воспроизвести на тимэктомированных, а не на бурсэктомированных цыплятах (Oberoi M.S. et al., 1996; Singh B.K. et al., 1996). Заражение цыплят 3- и 5-дневного возраста изолятом «19/89» аденовируса птиц сопровождалось их угнетением, взъерошенностью оперения, снижением аппетита (Бакулин В.А., 1991). При заражении 3-дневных цыплят смертность составила 38%, при максимальном отходе на 3-4 сутки и последним случаем гибели на 7 сутки. При заражении 5-дневных птиц смертность равнялась 33% при внутрибрюшинном и 26% при интрана-зальном заражении. Падеж наблюдался с 3 по 8 сутки после заражения и был наиболее выражен на 3-4 сутки.
При вскрытии трупов вынужденно убитых и павших птиц в 1 опыте отмечалось увеличение и желтовато-глинистое окрашивание печени, с единичными точечными кровоизлияниями под капсулой органа. У птиц, павших в период максимального клинического проявления заболевания, находили незначительное уменьшение в размере лимфоидных органов.
При заражении 5-дневных птиц наблюдались увеличение и желтовато-глинистое окрашивание печени, точечные кровоизлияния под капсулой органа. В отдельных случаях выявлялись некротические очаги желтовато-белого цвета, округлой и неправильной формы, размером от 1,5 мм шириной, до 3-5 мм длиной, локализовавшиеся чаще по краям долек печени. Фабрициева сумка, тимус и селезенка были несколько меньше по размеру, чем у контрольных птиц. У отдельных цыплят в селезенке отмечались некротические очаги округлой формы, желтовато-белого цвета, величиной около 1 мм.
При гистологическом исследовании было установлено, что характер и динамика патоморфологических изменений во внутренних органах цыплят одинаковы, как при внутрибрюшинном, так и при интраназальном заражении. У птиц, инфицированных внутрибрюшинно, в начальные сроки несколько интенсивней были поражения печени.
Ассоциированное течение гепатита с включениями -гидроперикардита с другими инфекционными болезнями птиц
Инфекционный бронхит кур (ИБК) - остро протекающая высококонтагиозная болезнь вирусной этиологии. Восприимчивы куры всех возрастов. У цыплят она проявляется респираторным и уремическим синдромами, у кур - поражением репродуктивных органов, что ведет к длительному снижению яйценоскости. Болезнь наносит значительный экономический ущерб, обусловленный снижением привесов у молодняка и яйценоскости у кур, плохой окупаемостью кормов, увеличением выбраковки птицы.
Возбудитель ИБК - вирус из семейства Coronaviridae. Вирус инфекционного бронхита кур (ИБК) выделили Бич и Шалк в США в 1936 году.
Вирус ИБК имеет много серотипов (антигенных вариантов): Массачусетс, Коннектикут, Айова 97, Айова 609, Грей, JMK Армилайнд, Брис-бери, Холт, Индиана, В/Е (Д207/Д3896), С (Д212), Арканзас, Менн, Флорида и другие.
В нашей стране ИБК регистрируется с 1968 г. Есть предположения, что на территории России циркулируют несколько генетически различных групп изолятов вируса ИБК. Первую составляют изоляты, имеющие высокое генетическое сходство со штаммами из серотипа Массачусетс, который является географически наиболее широко распространенным (Song C.S. etal., 1998).
Штаммы вируса, изолированные в нашей стране, имеют в большинстве случаев тесное антигенное родство с серотипом Массачусетс.
Изоляты IBV-6/98, IBV-7/98 и IBV-9/98 значительно отличаются от всех имеющихся в банке данных штаммов. На основе этого можно предположить, что эти изоляты имеют оригинальные антигенные свойства, а низкая степень их гомологии между собой указывает на то, что они могут образовывать свои антигенные группы. Профилактика ИБК затруднена тем, что возбудитель заболевания имеет множество серотипов, отличающихся в антигенном отношении.
В связи с высокой генетической изменчивостью вируса ИБК, не исключается возможность появления новых "вариантных" изолятов.
Вирус передается алиментарно, аэрогенно и при контакте к ИБК восприимчивы куры и цыплята всех возрастов (Сюрин В.Н. и др., 1973). Переболевшие птицы приобретают пожизненный иммунитет. Показана антигенная и иммуногенная вариабельность полевых штаммов ИБК. Большинство штаммов вируса размножаются в культуре клеток почки КЭ, фибробластов КЭ и ВНК-21.
Устойчивость вируса к физико-химическим факторам.
Вирус обладает незначительной устойчивостью к различным физико-химическим воздействиям. Большинство штаммов ИБК инактивируется при 56С за 10 минут. Вирус более устойчив в кислой среде, чем в щелочной. Он сравнительно легко разрушается под действием УФ- лучей. Солнечные лучи инактивируют его при 36-38 С за 3 часа: 1%-ные растворы фенола, формалина, крезола, 70%-ный этиловый спирт и раствор соды обезвреживает в течение 3 минут (Лурия С.С. и др., 1981). Хранение и консервирование вируссодержащего материала. Вирус-сод ержащий тканевой материал в 50%-ном глицерине при 4С сохраняет активность свыше 400 дней, при минус 25С - 530 дней. В качестве стабилизатора при лиофилизации используют 10%-ный раствор глюкозы, лактозу, маннит, сухое молоко и др. Вирус хорошо сохраняется в лиофилизиро-ванном состоянии (Al Tarcha В. et al., 1990).
Выделение, репродукция вируса и экспериментальная инфекция Выделяют вирус на куриных эмбрионах. Идентификация выделенного вируса проводится с помощью серологических реакций: РН и РЗГА -типоспецифические реакции, используются для определения серологического типа вируса; РДП и РНГА - идентифицируют вирус без учета его типовой принадлежности; РСК - позволяет установить штаммоспецифич-ность вируса в пределах одного типа. Для диагностики также применяется иммуноферментный метод и МФА. (Bhattacharjee P.S. et al., 1994; Cavanagh D.K., 1999).
Культивировать вирус удается на развивающихся куриных эмбрионах при заражении в аллантоисную полость, амнион или на ХАО. Инфицированные эмбрионы шарообразной формы, мумифицированы, мельче, чем здоровые. При вскрытии карликовых эмбрионов наблюдается гиперемия и отечность оболочек. Амниотическая оболочка помутневшая, плотно облегает тело эмбриона и препятствует его движению. Тело эмбриона скручено по продольной оси и представляет форму шара, конечности деформированы. На вскрытии эмбрионов наблюдается недоразвитие паренхиматозных органов. Кожа сухая и чаще желтушна, оперение развито слабо. Желточный мешок сморщенный, а его содержимое уплотнено. На вскрытии наблюдается недоразвитие паренхиматозных органов; отмечают отек в области затылка и конечностей, а также застойную гиперемию печени, почек, ХАО, головного мозга и кожи.
Результаты эпизоотологического обследования птицеводческих хозяйств
Результаты исследований проб сывороток цыплят в РДП на наличие антител к возбудителю аденовирусного гепатита с включениями гидроперикардита, представлены в табл.6.
При серологическом исследовании в РДП антитела к возбудителю гепатита с включениями-гидроперикардита установлены у птиц в возрасте от 85 до 135 дней, при гистологическом исследовании 15 проб печени цыплят 15-18-дневного возраста, поражения характерные для данной болезни, отмечены в 12 из 15 проб.
На птицефабрике "Томаровский бройлер" (Белгородская обл.) среди цыплят 25-40-суточного возраста было зарегистрировано заболевание, характеризующееся депрессией, отказом от корма и диареей. На вскрытии трупов цыплят наблюдали анемию и скопление серозной жидкости в сердечной сорочке, реже в полости тела. Печень была увеличена, желтушная и дряблая с петехиями и мелкими очажками некроза. При гистологическом исследовании наблюдали вакуолизацию цитоплазмы, некробиоз гепатоци-тов, дискомплексацию печеночных балок, очаговые коагуляционные некрозы, геморрагии и активизацию купферовских клеток. В гепатоцитах, находящихся в состоянии некробиоза выявляли внутриядерные включения. Смертность с паткартиной гидроперикардита составила 15-25%. При серологическом исследовании установлены антитела к возбудителю аденовирусного гепатита с включениями-гидроперикардита, в печени цыплят-бройлеров с патологоанатомическими признаками данного заболевания идентифицирован антиген аденовируса гепатита-гидроперикардита.
При исследовании гомогената печени в РДП антиген аденовируса установлен в пат. материале от бройлеров 25-дневного возраста в разведении 1:1 и пат. материале от бройлеров 28-30-дневного возраста в разведении 1:4. Результаты представлены в табл.7.
При гистологическом исследовании патоморфологические изменения в печени, характерные для инфекционного гепатита с включениями-гидроперикардита выявлены в материале от птиц 25-38-дневного возраста, данные в табл.8 и на рис.3. В печени отмечали очаговые кровоизлияния, дегенерацию гепатоци-тов, эозинофильные и базофильные включения в их ядрах. Эозинофильные включения - округлой, овальной формы, розового цвета с ободком просветления по периферии включения, базофильные включения - синего цвета полностью заполняли ядро.
Во всех исследованных пробах отмечена дистрофия и/или воспаление печени с одновременным наличием во многих случаях характерных для аденовирусной инфекции интрануклеарных включений в гепатоцитах, однако, характерные поражения печени с наличием внутриядерных включений могли быть в большем количестве проб, поскольку процесс разрушения был очень интенсивным, вероятно, клетки некротизировались и терялась их специфическая структура. Кроме того, отбор проб печени проводился методом случайной выборки и органы с характерными изменениями могли не попасть в число исследуемых.
Биопроба на гепатит с включениями-гидроперикардит положительная. Исследования проводили на 15-дневных цыплятах кросса «Хайсекс Белый» свободных от антител к аденовирусам, которых заражали патмате-риалом, приготовленным специальной обработкой печени от 30-дневных цыплят. Из 10 зараженных исследуемым материалом цыплят, с характерными признаками аденовирусного гепатита с включениями гидроперикардита пало 4 цыпленка. В контрольной группе, зараженной штаммом «Т-12» смертность составила 70%.
По результатам комплексного эпизоотологического анализа, проведенного в АОЗТ "Птицефабрика Пермская" Пермской области на день обследования хозяйства клинического и достаточно хорошо выраженного па-тологоанатомически "гепатита-гидроперикардита" не отмечено. Однако последующие лабораторные исследования во ВНИВИП материала взятого в процессе эпизоотологического обследования показало, что в птицехозяй-стве циркулирует возбудитель данного заболевания, вызывающий в основном субклиническое течение аденовирусного гепатита с включениями-гидроперикардита.
Влияние аденовирусного гепатита с тельцами включениями -гидроперикардита на восприимчивость цыплят к инфицированию Е.соИ
Заражение цыплят 10-дневного возраста штаммом «Т-12» аденовируса птиц сопровождалось их угнетением, взъерошенностью оперения, снижением аппетита, У цыплят 120-дневного возраста болезнь протекала в хронической форме. При заражении 10-дневных птиц смертность составила 75% - 15 голов из 20; 60-дневных - 70% - 14 из 20; 120-дневных -60%) - 12 из 20, Падеж в группе 10-дневных цыплят наблюдался в первые 2- 4 суток, в группах 60- и 120-дневных на 3-5-е сутки после заражения.
При вскрытии трупов вынужденно убитых и павших птиц в 1 группе отмечали гидроперикардит, отек легких, увеличение и желтовато-глинистое окрашивание печени, с единичными точечными кровоизлияниями под капсулой органа. В отдельных случаях выявлялись некротиче ские очаги желтовато-белого цвета, округлой и неправильной формы, размером от 1,5 мм шириной до 3-5 мм длиной, локализовавшиеся чаще по краям долек печени. У птиц, павших в период максимального клинического проявления заболевания, находили незначительное уменьшение в размере лимфоидных органов. Фабрициева сумка, тимус и селезенка были несколько меньше по размеру, чем у контрольных птиц.
На 3-е сутки у птиц всех возрастных групп в печени наблюдались гиперемия, очаговые кровоизлияния, наиболее выраженные в области капсулы органа, вакуолизация цитоплазмы гепатоцитов и формирование микронекрозов, часто выявлялись очаговые лимфоидногистиоцитарные про-лифераты, формирующиеся периваскулярно в непосредственной близости от некротических очагов. В ядрах гепатоцитов встречались включения двух типов: эозинофильные и, несколько реже, базофильные. Первые были гомогенные, розового цвета, округлой, овальной, реже неправильной формы с ободком просветления по периферии включения. Ядерный хроматин в виде глыбок был оттеснен к оболочке ядра. Базофильные включения были интенсивно-синего цвета и, сливаясь с ядерным хроматином, полностью заполняли ядро, которое по размерам было в 2-3 раза больше, чем ядра гепатоцитов, не содержащие включения. Отмечались также дистрофические изменения и десквамация эпителия желчных протоков печени.
В тимусе находили обеднение мозгового и особенно коркового слоя долек лимфоцитами, в селезенке - уменьшение клеточных элементов лим-фоидной ткани, в фабрициевой сумке у цыплят 10-дневного возраста - гипоплазию лимфоидных фолликулов.
В фабрициевой сумке у 10-дневных цыплят в данный срок имели место гипоплазия лимфоидных фолликулов, уменьшение их размеров, обеднение коркового и мозгового слоев лимфоцитами. Встречались единичные «псевдофолликулы», структура которых была сформирована в основном ретикулярными клетками. Подобные высокоинтенсивные изменения отмечали при исследовании фабрициевой сумки от птиц с выраженными юга ническими признаками проявления заболевания, убитых в состоянии агонии либо павших с наличием макроскопических поражений печени.
На 6-е сутки после заражения изменения в печени наблюдались у цыплят 10-,60- и 120-дневного возраста, но у 10-дневных в печени встречались очаговые кровоизлияния, чаще локализованные около капсулы органа, активизация клеток Купфера, иногда содержавших фагоцитированный материал, вакуолизация цитоплазмы гепатитов и микронекрозы. В селезенке у цыплят 10-,60- и 120-дневного возраста на 6-е сутки наблюдали сильное обеднение лимфоцитами белой пульпы, гиперплазию ретикулярных клеток, гиперемию красной пульпы. В отдельных случаях встречались внутриядерные тельца-включения в ретикулярных клетках.
У птиц, имевших одновременно высокоинтенсивные поражения печени и селезенки, выявлены изменения в поджелудочной железе. При этом наблюдались гиперемия, отек и единичные очаговые кровоизлияния в междольковой и межацинарной ткани, очаговые лимфоидногистиоцитар-ные пролифераты. Встречались дистрофические изменения в железистых клетках и формирование одиночных микро-некрозов. В ядрах некоторых железистых клеток отмечались тельца-включения. Базофильные включения были округлой или неправильной формы, с ободком просветления по периферии, занимали половину либо большую часть ядра, хроматин которого был оттеснен к ядерной оболочке, располагаясь вдоль нее в виде глы-бок. Сами ядра при этом выглядели более светлыми и прозрачными, чем ядра непораженных клеток. Эозинофильные включения могли занимать третью часть ядра либо заполнять его полностью, в отдельных случаях представляли собой эозинофильную, гомогенную, округлую, розового цвета структуру, размер которой в 2-3 раза превышал размер непораженных ядер. Наличие внутриядерных включений часто сочеталось с дистрофическими изменениями в железистых клетках. Тимус был несколько гипопла-зирован, обеднен лимфоцитами, с истонченным корковым и гиперемиро-ванным мозговым слоем долек.
