Введение к работе
Актуальность темы. Гормональные препараты зарекомендовали себя как высокоэффективные лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний.
Они применяются для лечения злокачественных заболеваний, как в медицине, так и, все чаще, в ветеринарии. Основными показаниями для применения гормональных препаратов являются, главным образом, опухоли тех органов, которые находятся под влиянием гормонов, так называемые, гормонозависимые опухоли (Гарин A.M.2000;Дильман И.М. 1990).
Хорошо известны результаты гормонотерапии рака молочной железы, предстательной железы, эндометрия, щитовидной железы, почки (Бернштейн Л.М.1998).
В последнее время накоплены данные, свидетельствующие о гормональной зависимости рака гортани, меланобластомы, опухолей желудочно-кишечного тракта, хондро- и остеогенной саркомы. Эти данные открывают возможности дальнейшего расширения показаний к применению гормонотерапии, как в медицине, так и ветеринарии (Bhakoo.H.et.al.1981; Karakousis.G.et.al.1980).
К основным гормональным средствам, используемым при лечении злокачественных опухолей животных и человека, относятся стероидные гормоны (андрогены, эстрогены, гестогены), их синтетические аналоги и антигормоны (антиэстрогены, антиандрогены, антипрогестины и препараты, сочетающие в себе действие двух антигормонов).
В последнее время большое внимание уделяется, созданию эффективных в противоопухолевом отношении гормональных препаратов из группы гормоноцитостатиков, а также гипоталямических гормонов и их аналогов (Смирнова 3.С.2001; Ржезников В.М и соавт.1996).
Создание новых лекарственных средств для терапии злокачественных новообразований остается актуальной проблемой, поскольку все существующие в настоящее время препараты характеризуются недостаточной активностью, низкой избирательностью специфического действия, высокой токсичностью.
При доклиническом изучении токсических и побочных эффектов (безвредности) новых противоопухолевых препаратов особое место'занимают патоморфологические исследования. Эти исследования являются обязательными в доклиническом изучении безвредности каждого нового противоопухолевого препарата, поскольку результаты функциональных токсикологических исследований не всегда дают возможность корректно прогнозировать интенсивность повреждения органов и тканей, а также степень их обратимости.
Патоморфологические исследования позволяют выявить нежелательные повреждающие эффекты на нормальные органы и ткани животных; находить границы применения безопасных доз изучаемых препаратов, а также выявить их тропность копре і тканям. Исследовании 'последнего к т а
Г РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ |
СП«т«рбіг»г
09 »0>*г
особенно важно при изучении новых гормональных препаратов и
гормоноцитостатиков - препаратов с комбинированным биологическим
действием (гормональным и цитостатическим). Морфологические
исследования позволяют прогнозировать чувствительность опухолей конкретных локализаций к изучаемому препарату и/или спектр органов-мишеней его побочного действия.
Патоморфологическая и функциональная оценка действия препарата на органы и ткани животных является одним из ведущих звеньев в сложной программе доклинического изучения новых противоопухолевых препаратов. Она гарантируют безопасность клинического применения препарата, позволяет более рационально строить его терапевтические режимы.
Цель и задачи исследования. Целью исследования является
морфологическая оценка характера и особенностей токсического и побочного действия (безвредности) нового гормонального препарата эстразин.
Задачи исследования.
1. Исследование патоморфологических изменений внутренних органов
собак при однократном ректальном введении эстразина, изучение зависимости побочного и токсического действия эстразина от режима применения и величины дозы (острая токсичность препарата).
2. Исследование патоморфологических изменений внутренних органов
собак при многократном (курсовом) ректальном введении эстразина, изучение зависимости побочного и токсического действия эстразина от режима применения и величины дозы (хроническая токсичность препарата).
3. Исследование патоморфологических изменений внутренних органов крыс
при многократном (курсовом) внутрибрюшинном применении эстразина (хроническая токсичность препарата).
4. Патоморфологическая оценка обратимости и скорости репаративных
процессов в органах и тканях животного после применения эстразина.
5. Исследование местно-раздражающего действие эстразина при его
ректальном применении у собак.
Новизна и научная значимость.
Впервые дана исчерпывающая патоморфологическая оценка характера, интенсивности, обратимости и особенностей токсического и побочного действия нового противоопухолевого гормонального препарата эстразин на внутренние органы животных: пищевод, желудок, 12-перстная кишка, тощая, подвздошная, ободочная и прямая кишка, печень, почки, аорта, легкие, сердце, лимфатические узлы, селезенка, семенники, мочевой пузырь, надпочечники, поджелудочная железа, гипофиз, щитовидная и предстательная железа.
Патоморфологическая оценка совместно с функциональной характеризует токсичность (безвредность) препарата, что дает возможность
прогнозировать побочные эффекты эстразина при клиническом применении у человека и животных.
Практическая ценность.
Практическая значимость работы состоит в получении данных по безвредности препарата эстразин, обязательных для внедрения его в медицинскую и ветеринарную практику. Совокупность данных, полученных при патоморфологическом изучении токсического и побочных эффектов эстразина, характеризуют его как малотоксичный препарат и обосновывают возможность проведения клинических испытаний.
Апробация результатов
Материалы диссертации апробированы.на 1-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием « Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 17-19 марта 2002г, на 2-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 20-22 марта 2003 г. Материалы доложены и обсуждены на научной конференции студентов и аспирантов кафедры ветеринарной патологии РУДН (2004).
Положения, выносимые на защиту:
-
Патоморфологические изменения внутренних органов лабораторных животных при однократном и курсовом применении гормонального противоопухолевого препарата эстразин, характеризующие его как малотоксичный противоопухолевый препарат.
-
Патоморфологическая характеристика местно-раздражающего действия препарата эстразин, подтверждающая возможность использования его в лекарственной форме: свечи для ректального применения.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 в материалах конференций с международным участием.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на / <Ь'
страницах машинописного текста и состоит из введения, списка использованных сокращений, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы из 169 источников, в том числе 59 отечественных. Работа иллюстрирована 3 таблицами и 151 рисунком.
