Введение к работе
Актуальность -работы. Одним из распространенных гельминто-зов человека и животных является трихоцефалез, характеризующийся длительным до 3-5 месяцев у животных(Астафьев Б.А. и со-авт., 1989) и до 5-Ю лет у человека(Найт Р., 1985) течением, что позволяет паразиту хронически воздействовать на жизненные функции организма хозяина.
По данным ВОЗ в мире ежегодно болеют трихоцефалезом более 500 миллионов человек(TDR/STAG - 5.12.90). Наиболее уязвимой для паразитов группой населения являются дети, о чем свидетельствуют многочисленные исследования, проведенные в различных регионах №pa Гельминты не могут непосредственно контактировать с ядерным аппаратом хозяина, но известно, что метаболиты вирусной, бактериальной или другой природы являются мощными мутагенными факторами(Ильинских И.И. с соавт., 1984). Несмотря на широкое распространение, ряд проблем патогенеза трихоцефалеза недостаточно изучен, а существующие методы специфического лечения недостаточно эффективны(Астафьев Б.А. и соавт., 1989). Установление факта мутагенного влияния трихоце-фалезной инвазии и метаболитов паразита на наследственный аппарат соматических клеток хозяина позволит более полно раскрыть картину патогенеза в формировании паразито-хозяинных отношений и определить новые подходы к патогенетической терапии гельминтоза. Связь работы с крупными научными программами, темами. Диссертация выполнена в рамках "Программы изучения зоонозных гельминтозов и протозоозов и совершенствования мероприятий по борьбе и профилактике паразитарных болезней в Белоруссии на 1991 - 1995 гг.", утвержденной приказом Министерства Здравоохранения БССР N156 от 12.08.91. Диссертация является частью плана НИР Витебского медицинского института по теме "Цитогене-тический анализ соматических клеток хозяина при воздействии метаболитов гельминтов"(Государственный регистрационный номер 19942875). Цель исследования. Изучить влияние инвазии власоглавами и их метаболитов на кариотип соматических клеток хозяина в зависимости от дозы инвазионного материала и времени от начала заражения. Выяснить влияние патогенетической терапии трихсцефа-леза на сдвиги в наследственных структурах клеток, вызванные инвазией. Задачи исследования. Выяснить влияние инвазии власоглавов, а также их метаболитов на наследственный аппарат соматических клеток хозяина. Изучить уровни структурных и количественных изменений в культуре лимфоцитов крови человека при воздействии трихоце-фалезного антигена. Провести анализ цитогенетических показателей в клетках костного мозга мышей, инвазированных власоглавами, при однократном лучевом воздействии. Установить влияние терапии мебендазолом, индометацином и их сочетанием на кариологические показатели соматических клеток хозяина при экспериментальном трихоцефалезе. Научная новизна работы. Паразитирование власоглавов сопровождается цитогенетическими нарушениями в клетках костного мозга белых мышей. Эти изменения характеризуются, во-первых, увеличением содержания клеток эритроцитарного ряда с микроядрами, и. во-вторых, повышением числа клеток лимфоидного ряда со структурными и количественными нарушениями хромосом. Трихо-цефалезный антиген вызывает увеличение цитогенетических нарушений в клетках культуры лимфоцитов крови человека, а также стимулирует рост числа аберрантных клеток у лабораторных животных при подконной сенсибилизации этим антигеном. Однократное лучевое воздействие в дозе 3 Гр на фоне инвазии власоглавами вызывает более стойкие и значительные наруше- ния в хромосомных структурах клеток костного мозга мышей по сравнению с облученными не зараженными животными. Сочетанное назначение мебендазола с индометацином в терапевтических дозах способствует восстановлению цйтогенетических нарушений, обусловленных паразитированием власоглавов. Практическая значимость диссертации определяется установлением роли мутагенного фактора паразитирования власоглавов и их метаболитов в патогенезе заболевания и обосновании подходов к разработке патогенетической терапии при трихоцефалезе. Результаты исследований по мутагенному влиянию трихоцефа-лезной инвазии и метаболитов паразита на кариотип соматических клеток хозяина включены в информационную справку "Паразитарный мутагенез"(Минск.1993). Выводы диссертационной работы включены в преподование раздела "Паразитология" на кафедрах биологии вузов Республики Беларусь(Минского, Витебского, Гродненского медицинских институтов и Витебской академии ветеринарной медицины ), России(Архангельского и Самарского медицинских институтов) и Украи-ны(Одесского и Черновицкого медицинских институтов). Экономическая значимость полученных результатов. Изучение влияния власоглавов и их метаболитов на наследственный аппарат соматических клеток хозяина позволит рассматривать парази-то-хозяинные отношения в аспекте биомутагенеза и обосновать новые подходы к патогенетической терапии трихоцефалеза. Положения, выносимые на защиту. Инвазия власоглавами и их метаболиты являются мощными биомутагенными факторами, оказывающими существенное влияние на уровень цйтогенетических нарушений в наследственном аппарате соматических клеток хозяина. Облучение инвазированных власоглавами мышей в дозе 3 Гр приводит к более стойкому повышение частоты встречаемости клеток эритроцитарного ряда с микроядрами и аберрантных клеток лимфоидного ряда в костном мозге по сравнению с облученными не зараженными животными. Терапия экспериментального трихоцефалеза мышей мебен-дазолом, индометацином, а также их сочетанием приводит к снижению уровней цйтогенетических повреждений в наследственном аппарате соматических клеток хозяина. Личный вклад соискателя. Соискателем выполнена вся экспериментальная часть диссертационной работы, а также самостоятельно проведена статистическая и графическая обработка полученных результатов. Научным руководителем была предложена тема диссертации и ее методическое решение. Апробация работы. Результаты исследований доложены на научных сессиях Витебского медицинского института(1991, 1992, 1993, 1994). По теме диссертации сделаны доклады на международной научной конференции "Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии"(Витебск,23-24 сентября 1993 г.), на VII Зоологической конференции Беларуси(Минск, 27-29 сентября 1994 г.), на конференции "Гельминтозоонозы - меры борьбы и профилактика"(Москва, 3-6 октября 1994 г.) и на конференциях "Актуальные вопросы медицины"(21-22 ноября.1994 г.) и "Актуальные проблемы современной медицины"(24-25 ноября,1994), посвященных 60-летию Витебского медицинского нститута. Публикация материалов исследований. По материалам исследований опубликовано 12 научных работ и информационная справка "Паразитарный мутагенез", в которых изложены основные положения выполненных исследований. Структура и объем диссертации.
Похожие диссертации на Влияние трихоцефалезной инвазии и метаболитов паразита на кариотип соматических клеток хозяина
