Введение к работе
Актуальность проблемы. В связи с тек, что респираторные тракт и верхние дыхательные пути является своеобразным форпостом на пути воздушного потока и подаЕЛяещая часть вредных компонентов пыли, токсических веществ задерхиваются в верхних отделах дыхательного тракта, в частности, в слизистых оболочках цоса и глотки, именно они одними из первых подвергается отрицательному воздействии экологических и производственных вред-,ноете* (Плужников М.С. с соавт., 1995; Панкова В.В. с соавт., 1^>85 ; Тулебаев Р.К., 1996). Значительное место в патологии верхних, дыхательных путей принадлежит респираторным аллергозам (Арефьева Н.А. с соавт., 1988; Мошкевич B.C., Назаров А.А., 1991). Вместе с тем, публикации об особенностях аллергических заболевания респираторного тракта у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующих излучении, единичны. Из литературных данных известно лишь о повышении частоты встречаемости аллергических заболевании, в том числе респираторного тракта, у населения, проживающего в зоне Чернобыльской атомной электростанции после аварии (Петров Р.В. с соавт., 1990; Лебец М.С, Таньгина Г.В., 1991; Евтушенко С.К. с соавт., 1992), в регионе Семипалатинского ядерного полигона (Тулеутаева Г.А. с соавт., 1992), в зоне, находящейся на побережье речной системы Те-ча-Исеть-Тобол после сброса в нее радиоактивных отходов производства плутония в период с 1949 по 1952 годы (Аклеев А.В., Косенко М.М., 1991). В последние годы появились публикации о неблагоприятных эффектах воздействия малых доз ионизирующих излучений на орган слуха (Заболотний Д.И. с соавт., 1992, 1993; 'Шцдловская „Т.В, , РимарВ.В., 1995; Козак Н.С, 1995). Вместе с тем, отсутствует сведения о структуре респираторных аллергозов, особенностях клинического течения аллергических заболеваний респираторного тракта, не вскрыты особенности их патогенеза у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного Фактора , в зависимости от его интенсивности.
С другой стороны, широкое распространение ядерных технологий влечет за собой и повышение риска загрязнения окружающей среды, а такхе неизбехное расширение круга лиц, подвергающихся воздействию радиационных факторов (Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995). Изучение отдаленных последствий влияния малых доз ионизирующих излучений на здоровье человека в последние годы явля-
; - 4 -
ется наиболее быстро развивающимся разделок радиобиологии и радиационной медицины (Москалев Ю.И., 1991;-Баранов А.А. с«о-авт., 1992; Артамонова И.О. с соавт., 1993; Smith S., 1991; Silkov M.R., 1992). Исследования в-этом направлении особенно актуальны для Республики Казахстан, так как в связи с проведением испытаний на Семипалатинском полигоне значительная часть его территории контаминирована долгохивушямх радиоактивными изотопами, а проживающее на этих территориях население в прошлом подвергалось воздействии внешнего и внутреннего облучения в дозах, значительно,превымашцих уровни естественного фона радиоактивности (Бозтаев К.Б., 1992; Ибраев С.С., 1992; Гусев. Б.И.', 1993). Кроме того, в последние годы стало известно о том', что-несмотря на прекращение в 1965 году открытых испытаний ядерного орухия ва полигоне блкз города Семипалатинска, та хе территория, начиная С1966 года ,продолжала интенсивно загрязняться радионуклидами в связи с проведением испытаний ядерного орухия в Китайской Народной Республике (Челвканов В.А., Савельев В.А., 1991). Радиоактивное загрязнение этой территории подтверждают исследования К.Г. Надирова с соавт. (1991), обнаружившего в почвах прилегавших к Семипалатинскому полигону районов в десятки раз повышенные по сравнение с естественным уровни радиоактивных изотопов - продуктов ядерного деления 90-Sr и 137-Cs, а загрязненность этими радионуклидами молока и их содерхание в костях животных такхе в десятки раз превышали значение естественного фона. Проведенные Н.К. ЧайжунусовоЯ (1993) онтогенетические исследования показывают, что, несмотря на прекращение в 1989 году ядерных испытаний, радиоактивное облучение населения региона продолхается до сих пор, по-видимому, за счет попадания радиоактивных веществ с водой и продуктами питания.
Другая причина, объяснявшая актуальность проблемы, заключается в нарастающем использовании радиоактивных изотопов в промышленности и энергетике (Пкнаев А.К., Топаев, С.А., 1991; Cragle D.L., 1988). Не исключено строительство новых атомных электростанций на территории Республики Казахстан, за счет чего предполагается восполнение ехегодно нарастающего дефицита электроэнергии (Абильсиитов Г.А., 1993). Нарастает также использование радиоактивных изотопов в медицинской практике (Си-в&ченко Т.С. с соавт.,.1991; Peters A.M., 1990).
Наконец, третьей причиной, объяснявшей актуальность продолжения исследований в данном направлении, является неблагоприятная радиоэкологическая обстановка, сложившаяся на боль-
- 5 -міинствє предприятий цветной металлургии і составлявших основу промыллепности Северо-Восточного Казахстана (Чумаченко A.M. с соавт., 1992), а также наличие на территории республики ряда мест с повышенной естёсггвенноа радиоактивностью (Дауранов И.Г. с соавт.,1991).
D последние годы подвилось значительное количество публикаций, посвященных изучению особенностея иммунного статуса у ~'-Щ) подвергаешься ьоздєйсіяйю малых доз ионизирующих излучений, однако, L- папайи, публикациях показатели иммунного статуса не были изучены в динамике их изменения в зависимости от длительности периода , проыедшего после " прекращения испытаний "* ядерного орухия на полигоне, не исследована степень влияния фактора интенсивности радиационной нагрузки, на выраженность синдрома иммунологической недостаточности у облученного населения, нет данных по изучению сочетанного влияния радиационного Фактора и других экологически неблагоприятных воздействий тта соеючн*^ 54!*муииой систсны, недостаточно изучен ЇЮПрСС о наследуемое; ^ <:ялдро?г& иммунологической недостаточности у ло-томной о6лучекі-;ч лиц; наконец, не вскрывались патоі енетнчес-кіїє механизмы -І.рчираьанми синдрома радмациопно-нндуакрованной яннунологическоя недостаточности, лежащего х» осно»е Формировании респираторной аллергопатологии.
Еместе с тем, комплексное исследования в данном направлении представляются весьма актуальними, так как позволят повысить з$*ективность им.чунерелбклитационной терапии респираторных аллергозов у пострадавшего населения.
Пель__г>зЛ!ТЇ*' Цел1;? "?гтсгтт:;г^ работи об'їлось исследование особенностей ii^MyHona^or;'u--:^iV . '-спираторньіх аллергозоо при >rj.ov,i,M-'.-.'-o:; і-ііД2іаціюл^с:і іс^<іс;й^і^«і« ДЛл разработки комплекса иммуиореабилитационных мероприятий.
Для достижения уназавяои цели ияик бы.ти яостяяг.яяїі следующие задачи:
-
Изучьг-гь уя!;?і;:ії^ :штєн~ішлости воздействия радиационного фактора на частоту встречаоиостл различных їорм респираторных аллергозоь н общуе инфраструктуру аллергологичєской заболеваемости.
-
Определить основные патогенетические .механизмы, способствующие нарастанию частоты респираторных аллергозов у населения региона, прилегающего к ядерному полигону.
-
Изучить *особенности клинического течения круглогодичного и сезонного аллергических ринитов и бронхиальной астмы у
_ населения, проживающего в зове воздействия факторов ядерного
- б -
полигона, и сопоставить эти особенности с интенсивность» воздействия радиационного фактора.
4. Изучить показатели иммунного статуса у больных кругло
годичным аллергическим ринитом, сезонным аллергическим ринитом
и бронхиальной астмой в зависимости от интенсивности воздействия на них ионизирующих излучений.
-
Изучить состояние основных звеньев икмувопатогевеза у больных .респираторными аллергозами, подвергавшихся воздействие малых доз радиации.
-
Изучить особенности формирования радиационно-индуциро-вавной иммунологической недостаточности у лиц, подвергавшихся хроническому облучение в диапазоне малых доз.
-
Сравнить показатели иммунного статуса у населения, подвергавшегося комбинированному воздействии радиационного и других экологически неблагояриятных факторов внешней среды.
8. Разработать патогенетически обоснованный комплекс имму-
нореабилитацнонных мероприятий у больных респираторными аллер
гозами, подвергавшихся воздействие малых доз ионизирующих из
лучений
НатчЕая новизна работы. Комплексные иммуно-аллергологичес-кие и эпидемиологические исследования позволили установить следупаке научные положения в изучаемой проблеме:
-
Впервые выявлено доэозависимое нарастание частоты встре-чаемости респираторных аллергозов у населения региона, прилегавшего к Семипалатинскому ядерному полигону.
-
Впервые установлено, что у населения, подвергавшегося воздействии радиационного фактора, отмечается повышенная склонность к образование антител-реагинов, снижены функциональная активность системы бета-2-ьдренорецепторбв и активность супрессоров Т-Т взаимодействия. Выраженность этих изменений нарастает с Повышением интенсивности воздействия радиационного фактора.
-
Впервые установлены особенности клинического течения респираторных аллергозов у населения различных зон радиационного риска. К ним относятся: раннее начало, развитие полисен-скбилбзации, повышенная тяжесть течения, наличие тенденции к повешение частоты формирования инфекционно-аллергических- и смешанных форм, нарастание аллергологической заболеваемости лнЪ, не имевших наследственной предрасположенности к возникновение аллергии. Указанные особенности усугубляется с повыаени-ея интенсивности воздействия на население радиационного фактора.
-
Впервые установлено, что особенности иммунопатогенеза атопических форм аллергических заболевания у населения, подвергавшегося длительному воздействие малых доз ионизирующих излучении, заключа тся в повышенной вероятности участия механизмов клеточного иммунитета в их формировании, усугублении дефицита функциональной активности специфических клеток-суп-рессоров, повышенной склонности к образованию аЙтител-реагинов.
-
Впервые подтверждена обратимость иммунодепрессивного влияния ионизирующих излучений, проявлявшаяся нарастанием абсолютного количественного содержания Г-лимФоцитов и их субпопуляций, В-лимфоцитов, функциональной активности супрессоров Т-Т взаимодействия, естественных киллеров, фагоцитирующих клеток, показателей функциональной активности клеточного иммунитета в РБТЛ на митогены, уменьшением выраженности дисиммуног-лобулинемии, частичным восстановлением эндокринной функции ви-лочковой хелеэы, снихением частоты внутриутробного инфицирования новорожденных.
-
Впервые подтверждено преждевременное старение иммунной системы у населения, проживающего в зоне повышенного радиационного риска, проявлявшееся усугублением выраженности Т- и В-лимфопении, дефицита клеток с преимущественно хелперным фенотипом, угнетением функциональной активности естественных киллеров. Впервые установлено, что преждевременное старение иммунной системы у радкационно-облучеиных усугублялось при дополнительном воздействии такого неблагоприятного экологического фактора, как вредные продукты цементного производства, но ведущая роль в формировании преждевременного старения системы иммунитета принадлежала воздействию радиационного фактора.
-
Впервые установлена возможность наследственной передачи радиационно-индуцированвой иммунологической недостаточности в 3->м поколении лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующих излучений в результате испытаний на Семипалатинском испытательном полигоне.
-
Впервые разработаны схемы дифференцированной иммуномо' дулирующей терапии респираторных аллергозов у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации.
Практическая ценность работы. Материалы проведенного исследования были использованы при подготовке принятого Верховный Советом Республики Казахстан "Закона Республики Казахстан о социальной защите граждан, пострадавших вследствие ядерных испытаний на Семипалатинском испытательном ядерном полигоне" от 7 января 1993 г. фрагменты исследования используются при про-
- 8 - . ведении практических занятий со студентами Шымкентского медицинского институтаі по кафедре ЛОР-болезне* с курсом клинической иммунологии и аллергологии. Разработанные схемы иннуиореа-билитапионной терапии часто и длительно болеющих детей, бронхиальной астмы к других форм респираторных аллерса>эов, используются в работе ЛОР-отделения Ыымхентской.и фанипалатинской областных клинических больниц. В ходе выполяевин работы оформлены 2 изобретения и 13 рационализаторских предложен*** Материалы исследования были использованы при подготовке учебного пособия "Иммунодефицктные состояния" (Белозеров Е.С. с соавт., 1991), а такхе внедрены в практику методические рекомендации "Применение современных иимуноаллергологкческкх методов при обследовании больных экологически неблагополучного региона" (Шымкент, 1996).
Основные положения, выносимые на заивтт.
Г. С повышением интенсивности воздействия радиационного
актора на население возрастает частота встречаемости респира
торных аллергозов. В основе повышенной частоты формирования
аллергических заболеваний респираторного тракта у подвергав
шихся воздействии ионизирующей радиации лежат: повышенная
склонность к образованно антител-реагинов; функциональная не
достаточность системы бета-2-адренорецепторов; повышенная
чувствительность тканей-мишеней к действии гистамива; снихевие
функциональной активности супрессорных клеток.
2. Респираторные аллергозы, развивавшиеся у населения, подвергавшегося длительному воздействие малых доз ионизируют** излучений, характеризуются ранним началом, развитием полисенсибилизации, повышенной тяжестью течения, повышенной частотой инфекционно-аллергмческих и смешанных форм, нарастанием заболеваемости лиц, не имевших наследственной предрасположенности к возникновению аллергии.
Целый ряд разделов диссертации, касающихся иммунологических исследований, выполнен при .непосредственной консультации засл.деятеля науки Республики Казахстан, доктора мед. наук, профессора Е.С. Белозерова, за что автор выражает ему глубокую благодарность.
3. Иммунолатогенеэ атонических форм аллергических заболеваний респираторного тракта у населения региона, прилегающего к ядерному полигону, характеризуется наличием.следующих особенностей: дефицитом Функциональной активности специфических клеток-супреосоров продукции ЛИ* в РТМЛ на атонические аллергены и, вследствие этого, лавищеиной вероятностью участия механизмов клеточного иммунитета в их формировании; повняенпой склонность» к образования п-^ту.тс.і-реагаїіоа у заболевших.
4". В патогенезе формирования синдрома радиационво-индуци-рованной иммунологической недостаточности ведущую роль играет снижение эндокринной функции вилочковой хелезы в сочетании с нарушением процессов созревания клеток с преимущественно хел-перным фенотипом. Наиболее эффективным способом инмунореабили-тации пострадавшего от длительного воздействия ионизирующих излучении населения является сочетанное использование препаратов тимического ряда и индукторов иптерфероногеивча.
Апробация с боты. Материалы работы были доложены на заседаниях общества tKMyKonoroD Семипалатинского медицинского института (1989-1932), заседаниях Ученого Совета и научно-практических конференциях Казахского НИИ радиационной медицины и экологии (1992-.1993), 10-м симпозиуме Европейской Федерации иммунологических обществ (г. Эдинбург, Великобритания-, 1989 г.), межкафедральном заседании Института радиационной медицины и биологии Университета г.Хиросима (г. Хлросима, Япония, 1S93), Международных симпозиумах по радиационной медицине (г.Хгтрссггна, Япония,' 1 9У ', ' 1 9S-J, 1995, 19961, заседании дробленной комиссии по кліїішчосї*иг< л'лсциклкнап совместно с ка$ед-рса Л0Г-6олезней Мымкентского медицинского института. (1996).
Публикации: по материалам диссертации опубликованы 42 научные работы.
Об»»ем м "ТТ>7КТТРп ,~^сеертаи'*к - Диссертация изложена на 350 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследований, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 700 источников, из них 294 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 9 рисунками.
