Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Среди пятичленных 2.3-диоксогетеро-циклов с одним и двумя гетероатомами наибольпий интерес представляет замещеніше 2,3-дигидро-2,3-фурандионы. Для этих соединения характерны реакции раскрытия цикла под действием нуклеофильных реагентов, которые протекает, как правило, в мягких условиях, а также реакции термического декарбонилирования, приводящие к образованно реакционно-способных ароилкетеяов. Ароилкетены, генерируемые подобным образом, как диены вступают в гетеро-реакцип Дильса-Альдера с такими дйенофилаии, как азометшш, альдегиды и кетони. Подобный тип превращений для дригих пятичленных 2,3-диоксогетеро-циклов не характерен.
Если реакции 2,з-дигидро-2,3-фурандионов с монофункциональными соединениями (спирты, амины и т.д.) исследованы достаточно подробно, то их взаимодействие с реагентами проявлясадмп одновременно свойства нуклеофилов и диеяофилов (активировнные олефины) практически нз изучены. Такая ситуация вряд ли оправдана, поскольку данное направление исследований открывает пирохие возможности для получения соверсоияо kodux продуктов, в том числе и аналогов природных вепзств. которые с успехом могут найти своз применение в медицине, агропромышленной комплексе и других областях пародного хозяйства. Кроме того, данные реакции представляют п теоретический интерес, поскольку позволяют оценить соотношение нуклеофильных и диенофильных свойств у активированных олефинов и научно обосновать выбор реагентов для синтеза.соединений с заданной структурой,
ДЕЛЬ РАБОТЫ. Цель0 настоящей работы является:
1 Исследование взаимодействия 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фуран-дионов с олефянамн, содеряапшмн электроиодонорнне заместители при двойной связи (виниловые эфира, t ,1-Д.иалкоксиэтилени).
-
Исследование взаимодействия 5-арил-2,3-дигидро-2,3-Фуран-дионов с р-енамипокетонами. находящимися в S-цис-форме с внутримолекулярной водородной связь».
-
Исследование взаимодействия 5-арнл-2,3-дипідро-2,3-фуран-дионов с эфярами енамннокйрбоновых кислот (этиловым эфиром амино-кротоповой кислоти, этиловыми эфирами Я-этнл- и іьбензнламинокро-тоновых кислот), сущестзуегшни в S-цис-форме с внутримолекулярной водородной связьы.
4. Исследование взаимодействия 5-ария-2.3-дигцдро-2,3-Фур'ац-длоиов с ешшшокетонами, находящийся в S-трацс-форке (З-зііино--5.5-дка8Тил-2-циклогексеи-Г-оном. 3-Н-ые.тил- н З-її-беішіл-5,5-
»
диметнл-2-цгіялогексен-І-OHOU).
С целью объяснения образования тех ила «над продуктов в реакциях с заиещенниіш олефшшші представлялось целесообразный провести квантово-химическне расчета реагентов, а токае- воэиозних шггёриеднатов я продуктов реакций.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впєріше і:ссл8додаію шдиью действие 5-орид--2,з-дигидро-2,3-фураадиої!оз (йФДЭ с йжмасаэтлйвнами и Ы-днад-коксиэтиданамп. Установлено, что -вродуаігйіїя доакцзга являются за-меианные 4Н-шірав-4-онн и г-гидрокса-З-фураноїш, соответственно. Последние существуют в виде ЛЕбо алкиловых эфцров 5-ар»д-2-гид-рокси-3-оксо-2,3-дигидрофурап-2-илуксусныз «исаот (кольчатая ор- .--ш), либо изоиерних им еиолизованных эС:фов-6-ария-3,4,6-триоксо- гексановых кислот (цепная форма). Установлено, что в раствора;; устанавливается равновесие иззду кодьчатоЛ .л цепшша форыаыа с одиой и двуїш внутримолекулярными воддродиаш-связями. Показано, что с. евмыетричшлш реагентаїйї (шлешювійі здігшдрад. 1,4-диоксеи) АФЛ ве реагирует. Установлено, что взвішодеШотвяе 5.-арил-2,3-ди-гидро-2,3-Фурандиопов с р-енаішюу.етонз».ш -идет -только в условиях термического декарбонилированиа первых. Продуктам этой реакции пелявтся соответствуете И-эамецвниио вмили ароадуксусішх кислот.
Показано, что в результате взаимодействия >АФД с этвловна эфиром аішнокротоновой кислоти образуются ешод 4-ароилшіровшіо-градаих кислот ц этиловые' з-;;ры 3-(Н-ароилпиругоші)ашшо-2-буте-nocux кислот.
Показано, что при вза;шодествни А#Д с Ш-аамацаїшніш этнло-вни.ч эфараиз аышюкротоновси кислоти образуется гткловие зфпри 1-алкпл-2-броалд;зтм-2-гадронси-5-н2ТШ5-3-оксо-2,0-дегндропиррол-4-нарооновых кислот Образование последний является вервии яряаерои раскрытия цикла йФД под деСстспсм элекгроиовз&ловдого стока углерода епакшнов. ВзаикодейстБ!:е LIS, и этилового афара -Я-бовгил-' амішокроїоноЕоГі кислоти дает ь качество ссиовіш «продуктов, кроке указанных иыкэ э#лров, а'іаіди' 4-арид-2,4«дно8собутаиовіп кислот. Пзрвке, аналогічно продуктам реакции с Н-этилзамевотши зфароы, явхястся результатом С-ароцлаирувоплиросацав, Е-торао -во обрзэуа?-ся в раэугьтете гидролиза продуктов й-ьроалпирусоалиросзішя.
Взопі»Д8Сствке К-Д с 3-П-П-аивію-5,6-дсі:зтвл-2-цг.;;логсксец--І-сі:.з».ж 1«$заг;одсвниа и аамг.е-ннизд авакодикэденаии), где В > ІЗ,
СНз. СНгСвНв. приводит а случае незамеченного аминодимедопа к Н-(5,5-дикэт1!л-1-оксо-2-цкяяогексен-3-нл)амидан бензоилпировнво-градннх кислот, 4-арил-7.7-димэтил-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолии--5-он [2.3'-спиро-6',6'-Дйметил-1Н-2',3'.4',5\6'.7'-гексагидроин-дол-2',6 *-дкоиам), 2-ароплметнл-2-гндрокси-б,6-динетил-1н-2,3.4, 5,6,7-гексагидрокндол-3,4~дионам, Н-(5,5-диметил-1-оксо-2-цикло-гексен-3-ил)аііндам 4-арил-7.7-дийатял-5-оксо-5,б,7,8-тетрагидро-хинолин-2-карОоновнх кислот.
Установлено, что в аналогичных условиях Н-замещённые ампио-днмздони дзот с АФД 1-алкил-2-ароилнетилен-6,б-дикэтил-г,3,4,5, 6,7-гексагидроиндол-3,4-днонн, 1-алкил-2-ароилкетил-2-гидрокси--б,б-д:шэт1!Л-1Н-2,3,4,5,6,7-гексагидроиндол-3,4-Д1!Онн, 1-алкнл-З-ароялизтил-3-гидроксн-б,б-дкмэтил-1Н-2,3,4,5,б,7-гексап!дронндол--2,4-дноны. Образование данных продуктов такзе.'как и D. реакции ДФД с незасаженным субстратом, является следствием нуклеофяльного раскрытия цикла как атомом азота, так и атомом углерода субстрата с последующей циклизацией.
. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Разработаны методи синтеза 2-арил-4Н-пярап-4-orron, алшигових зфіров 5-арил-2-гидрокса-3-оксо-2,3-яи-гялро5урзя-2-клуксуспих кислот, этиловых эфиров 6-арил-3-(2,4-д!і-пятро?зпалп!Дразопо)-4,6-дшжеогексановых кислот, метиловых, этиловых, бутпловнх элроз 3-п-Н-фенацвлпден-3,4-дигидрохкноксалип--2-уксуспоа кнслоти. этилового эфира з-(5-п-толилпиразол-з-ил)-з-оксопропаповоЗ кислоты, 5-(п-толилпиразол-3-и)-2,3-дигпдро-1Н-ппразо.ч-3-опа, Н-занезешшх амидов ароилуксусных кислот, этиловых эфпроз 3-Ш-ароилшїрувоил)ашію-2-бутеновііх кислот, этпловнх эре-ров І-алкпя-2-ароилкатпл-2-гядроксп-5-югтил-3-оксо-2,з-дппідро-анррол-4-карбоковнх кислот, Н-(5.5-димвтйл-1-оксо-2-цкклогексеп--3-пл)ампдов ароилпяровкноградной кпелота. 4-арил-7,7-днмэтил-1, 2,5,6, ,8-гексагидрохкнолни-5-01т {2.3'-спиро-6',б'-димзтил-1Н-2', 3',4',5',б',7'-гексагидроиндол-2',6'-дионовJ. 2-арошшетнл~2-гнд-рокси-6.6-дт,*етил-1Н-2,3,4.5.6.7-гексагидроиндол-3,4-дконоз, И--(5,5-дкметил-1-оксо-2-циклогексен-3-ил)закещенных амидов 4-аро-ил-7,7-дииетил-5-оксо-5.6,7.8-тетрагпдрохинолин-2-карбойовнх кне-лот, 1-алкил-2-ароилметклеи-б.6-дйН9Тял-2,3.4.5,б,7-гексагядропя-дол-3,4-днонов, |-алкил-2-аройлк5тил-2-гндрокси-б,б-ди»:етпл-1П--2,3,4.5.7-гексагидроиидол'-3,4-дионов, «-аякяд-З-ароилмзтнл-З-гидроксп-б,б-днметил-1Н-2,3,4,5,б,7-гоксагйДройнДол-2,4-днонов.
Предлагаемые методы прости по выполнению, позволяют получать соединения с заданно!) комбинацией заместителей и могут быть использованы, как препаративные в органической химии. „
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей, содержание работы представлено в 4 тезисах докладов.
АПРОБАЦИЯ. Основные положения диссертации доложены на 5-ой и 6-ой Международных конференциях по новым аспектаи в органической химии (Киото. Япония. 1991. 1994). на II региональной конференции "Енаинны в органическом синтезе" (Пермь, 1991). на конференции молодых ученых ЛГУ, секция естественных наук (1991).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа обвдш объемом листог машинописного текста состоит из введения, трех глав: обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части и выводов. Список литературы^-включает 1)4 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит таблиц, 15 рисунков.
![1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность](/i/i/4399/311934.png "1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность Есипова Татьяна Владимировна")
