Введение к работе
Актуальность проблемы. Производные тиено[2,3-Ь)дигидротиогш-іанов обладают широким спектром фармакологической активности. Полно естественен ннтерос к синтезу кондонсировашшх рицикличоских структур, включающих нпряду с этими фрагментами зотсодержанше цикли. Очевидным методом синтеза указанных шюлиронашшх соодтюний является .последовательное наращивание отороциклов. Альтернативным подходом мокот быть одностадийное оздннио на существующем цикле двух дополнительных циклов нутримолекулнрной циклизацией фрагментов, непосредственно вязанных с одним из гетороциклов.
Нодашю в лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАН им.
.Л.Зелинского из соответствующих оксимог» получены 2-елкилтио(суль-
знил)--3-тисф)нк»рбонитрилоксиліі, логко вступающие в реакции
,3-диполярного циклоирисоодинония по кратним связям. Введение в
сложение 2 тиофе нового цикла подобных нитрилоксидов (НО)
>пределышх фрагментов открывало возможность для
іутримолекулярного циклоирисоодинония (ВМЦП) с выходом к новым «циклическим конденсированным системам - тионо{2,3-Ыдигидротиопи-1но(4,5-о]иуоксаполш|лм и другим аналогичным структурам.
Изучение ПМ1ДО гетероциклических нитрилоксидов позволяло явить влияние на направление реакции таких существенных, но лоиэучошшх Флкгороп как длина цепи и строение неіфедельного агмента.
Цель работы. Разработка методов синтеза 3-тиофенкарбальдокси-в, содержащих в положении 2 тиофонов >го цикла а-, 0-алкенил-лкини.ч)тио-, 7~> б-ялкенилтиогруїпін и другие непредельные агмен.ы. Получение на их основе методом НМІД1 НО новых аннелиро-
ванних трициклических систем, включающих серусодержащий, тиофеновый и изоксазолшювый (изоксазолъши) цикли. Выявление влияния различних факторов на направление реакции.
Научная новизна и практическая ценность работа. Разработаны метода синтеза 3-тиофэнкарбалъдегвдов, их дазтилацеталвй и оксимов, содержащих в положении 2 тиофенового цикла фрагменты с кратними связями. Исследована изомеризация 2-(2-пропинил)тио-5-метил-3-тио-фешарСалъдоксима в основних средах и показано, что в зтих условиях реакция может бить направлена в сторону образования продуктов, содержащих как і,2-пропадиенильную, так и 1-пропинильную группа. Найдеш условия окисления 2-алконилтио-з-тиофьнкарбальдоксішов, позволяющие без затрагивания сульфидной функции получать соответствующие НО. Установлено, что образующиеся диполи самопроизвольно вступают в реакции внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоедшешя с выходом к полшсондонсироьашшм системам. Продемонстрировано, что ь зависимости от длины цыш непредельного фрагмента и концентрации субстрата образуются как аішолированше трицикличоские системи, так и готорофаны - продукты мозкмолекуллрного циклоприсоедииения (ММЦП). Установлено, что окисление 3-тиофенкарбальдоксима с аллоновш фрагментом приводит к тиено12,3-Ытиопирано14,5-с]изоксазолилу. Показано, что МЩ НО тиофенового ряда о ацетиленовой группой в положении 2 приводит к образованию трициклических систем, содержащих изокоазолыюо кольцо. Обнаружено необичнов протекание внутримолекулярной циклизации 2-гомометаллилтио-З-тиофенкарбонигрилоксида с образованием производного тиено12,3-Ь)тиоцина. Изучена биологическая активность синтезированных соединений и показано, что отдельные представители трициклических систем обладают фармакологической активностью.
Публикатш и апробация работа. Результаты диссертационного юследоваяия представлены на Всесоюзной конференции "Карбонильные ювданения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1989 г.), X Международном симпозиуме по химии гетероциклических соедашоний (ЧССР, Кошице, 1990 г.) и 14 Международном симпозиуме по >рга?шческой химии серы (Польша, Лодзь, 19ЭО г.). Основное удержание диссертации изложено в 8 публикациях.
Объем диссертации и ее структура. Диссертация оформлена на
зтраницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунков и
зостоит из введения, четырех глав, выводов и списка цитируемой титоратуры. Первая глава представляет собой литературный обзор и юсвящена реакциям внутримолекулярного циклоприсоединения НО. Во іторой и третьей главах обсувдаются результаты собственного «следования. Четвертая глава содоржит описание эксперимента. Зписок литературы включает наименований.
![Синтез пирроло[2,3-h]-,[3,2-f]-,[2,3-f]-,[3,2-g]-,[3,2-h]хинолинов из замещенных 4-,5-,6-,7-аминоиндолов и щавелевоуксусного эфира](/i/i/4400/300931.png "Синтез пирроло[2,3-h]-,[3,2-f]-,[2,3-f]-,[3,2-g]-,[3,2-h]хинолинов из замещенных 4-,5-,6-,7-аминоиндолов и щавелевоуксусного эфира Жукова Наталья Вячеславовна")
![Синтез 1-R-4,9-диоксо-1H-нафто[2,3-D][1,2,3]триазол-2-оксидов и 3-R-5-ариламино-6H,11H-6,11-диоксоантра[1,2-D][1,2,3]триазол-2-оксидов](/i/i/4294/466141.png "Синтез 1-R-4,9-диоксо-1H-нафто[2,3-D][1,2,3]триазол-2-оксидов и 3-R-5-ариламино-6H,11H-6,11-диоксоантра[1,2-D][1,2,3]триазол-2-оксидов Долгушина, Любовь Викторовна")
![Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-f]-, [2,3-g]-, [3,2-h]хинолинов из 5- и 7-аминоиндолов](/i/i/4319/49409.png "Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-f]-, [2,3-g]-, [3,2-h]хинолинов из 5- и 7-аминоиндолов Романова Галина Анатольевна")
![Синтез и фотохромные свойства спиро[1-R-3,3-диметилиндолино-2,3'-[3H]-пирано[3,2-f]хинолинов] и их солей](/i/i/4368/487692.png "Синтез и фотохромные свойства спиро[1-R-3,3-диметилиндолино-2,3'-[3H]-пирано[3,2-f]хинолинов] и их солей Халанский, Константин Николаевич")