Введение к работе
Актуальность проблемы. Замещенные дигидрошридля-2(1Н)-оны представляют значительный интерес, обусловленный широкими возможностями их использования для синтеза биологичесхи активных соединений. Дигидропиридиновое ядро составляет структурную основу алкалоидов лсбининового п арекалинового рядов а входит в состав молекулы алкалоида анатабина.
Замещенные 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-оны находят применение как миорелаксанты. Имеются сообщения об использовании производных 1-метил-3-фенил-5,6-дитадрошридин-2(1Н)-она и 3-арил-5,б-дигид-ропиридин-2(1Н)-онов в качестве гербицидов. Продукты дегидрирования этих соединений - пирпдин-2(1Н)-оны используются в качестве кардиотонических средств и препаратов с антигипергликемическим действием. Кроме того 5,б-дигидропиридин-2(1Н)-оны являются удобными полупродуктами для синтеза различных биологически активных веществ. Например, эти соединения могут выступать в качестве дае-нофилов в реакции Дильса-Дльдера, продукты которой являются аналогами алкалоидов изохинолинового ряда.
В то же время, замещенные дпгидропиридан-2(1Н)-оны до настоящего времени оставались малоизученными и труднодоступными.
В связи с этим разработка новых методов синтеза, изучение химических свойств и биологической активности дигидропиридин-2(1Н)--онов и их сернистых аналогов является актуальной задачей.
Настоящая работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии ОмГУ по программе "Поиск и изучение новых методов получения карбо- и гетероциклических соединений" (номер гос. регистрации 01.9.10. 017401). Программа финансируется из госбюджета по 5 53 с 1989 г.
Цель работы. Целью данного исследования является поиск и разработка новых способов получения замещенных 5,6-дигидропиридан-2(1Н)-онов и некоторых их производных на основе доступных N-3-ок-соалкиламидов, а также изучение возможностей практического применения синтезированных соединений.
Научная новизна. Научная новизна работы заключается в том, что в ней получены новые данные о реакционной способности, составе и строении продуктов реакций:
а) циклизации N-3-оксоалкиларилацетаиидов под действием осно
ваний в дигидропирйдин-2(1Н)-оны;
б) N-3-оксоалкшшюрацетададов с цианидом калия, азидом на
трия, гидридом натрия, пиридином;
б) циклизации N-3-оксоалкиламидов под действием 70% хлорной кислоты в уксусном ангидриде в 6-ацетокси-5,б-дигидро-4Н-1,3-оксазшшй перхлораты;
г) перхлоратов 6-ацетокси-5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазиния с гид-
росульфидом натрия с образованием N-3-оксоалкилтиоамидов;
д) циклизации N-3-оксоалкилтиоамидов под действием оснований
в дигидропиридин-2(1Н)-тионы.
Впервые показана возможность рециклизации солей оксазолия в пирролин-2-оны под действием оснований.
Методами ИК-, ЯМР Щ, ЯМР 13С спектроскопии и масс-спектроме-трип впервые получена информация о регио- и стереоселективности исследуемых реакций.
Осуществлены синтезы ранее неизвестных производных 5,6-дигид-ропиридин-2(1Н)-онов и 5,6-дагидро-4Н-1,3-оксазиния.
Получено более 70 новых соединений.
Практическая ценность работы заключается в том, что в результате проведенных исследований
а) разработан новый препаративный способ получения 5,6-дигвд-
рошридик-2(1Н)-онов (приоритет подтвержден патентом Рос
сии Wo. 1766917).
б) разработан новый препаративный метод синтеза N-3-оксоалки-
лтиоаиидов и 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-тионов (приоритет
подтвержден положительным решением по заявке
МО. 94031008/04(030811 ). Передано на испытания во ВНИИ ЛекСредств (г.Купавна) 21 новое соединение, которым присвоены государственные номера регистрации. Передано иностранным фирмам для испытаний на возможную биологическую активность 22 ранее неизвестных соединения. В результате испытаний во ВНИИ ЛекСредств установлено, что три 5,6-дигидропи-ридин-2(1Н)-она проявляют умеренную антивирусную активность, два 5,б-дигидропиридин-2(1Н)-тиона обладают высокой антивирусной активностью и у одного соединения выявлено выраженное бронхолити-ческое действие. В результате испытаний во БНИИБТЖ г. Омска вы-
явлены два 3-фвнил-5,6-дагидродаридян-2(1Н)-онэ, обладателе высокой бахтериостатическоЯ активностью.
Публикации и апробация работа. По теме диссертации получен один патент, получено положительное решение на второй патент, опубликованы две статьи в научных журналах. Результаты доложены на V Всесоюзной конференции по хиши азотистых тетероциклов в т. Черноголовка в 1991 г., на межвузовском коллоквиуме "Химия азотсодержащих гетероциклов" в г. Черноголовка в 1995 г.; на межвузовской конференции "Научные основы создания химиотерзпевтичес-ких средств", г. Екатеринбург, 1993 г; на межвузовских конференциях в г. Донецке в 19S9, 199G, 1991 гг. с опубликованием тезисов докладов.
Структура и обьем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы 131 наименований и приложения. Материал диссертации изложен на 166 страницах. Диссертация иллюстрирована 5 рисунками и содерзшт 10 таблиц.
![1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность](/i/i/4399/311934.png "1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность Есипова Татьяна Владимировна")
![Синтез замещенных и аннелированных спиро[бенз-2-азепин-3-циклогексанов] на основе N-оксида 5-метил-4,5-дигидро-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1''-циклогексана]](/i/i/4506/445951.png "Синтез замещенных и аннелированных спиро[бенз-2-азепин-3-циклогексанов] на основе N-оксида 5-метил-4,5-дигидро-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1''-циклогексана] Грудинин Дмитрий Геннадьевич")
![Синтез тетрагидроизоиндоло[2,1-a]хинолинов и тетрагидроизоиндоло[2,1-b]бенз-2-азепинов на основе N-арил(бензил)-3-аза-4-оксо-10-оксатрицикло[5.2.1.01,5]дец-8-енов](/i/i/4349/318119.png "Синтез тетрагидроизоиндоло[2,1-a]хинолинов и тетрагидроизоиндоло[2,1-b]бенз-2-азепинов на основе N-арил(бензил)-3-аза-4-оксо-10-оксатрицикло[5.2.1.01,5]дец-8-енов Болтухина Екатерина Викторовна")
