Содержание к диссертации
*
Стр.
Список сокращений 5
Список ключевых слов 7
** Введение 8
Глава 1. Синтез изохинолинов (обзор) 14
1.1. Синтез ахиральных изохинолинов 14
Способы А и Б (реакция Пикте-Шпенглера и родственные процессы) 15
Способ Б - образование связи C(l)-N(2) 23
1.1.3. Способ В - образование связи N(2)-C(3) 24
1.1.4. Способ Д - образование связи С(4)-С(4а) (реакция Померанца-Фрича и
родственные процессы) , 26
1.1.5. Способ Е-образование связей С(8а)-С(1) иN(2)-C(3) 28
* 1.1.6. Способ Ж-образование связей C(l)-N(2) и С(3)-С(4) 30
Ы.7. Способ И- образование связей N(2)-C(3) и С(4)-С(4а) 32
Способ К-образование связей C(8a)-C(l),C(l)-N(2) и С(4)-С(4а) 33
Способ Л - одновременное образование связей С(4а)-С(8а) и С(7)-С(8).... 37
1.1.10. Способ М - образование связей в кольце Б изохинолина 38
* 1.2. Функционализация частично гидрированных изохинолинов 39
Энантиоселективный синтез частично гидрированных изохинолинов 40
Заключение 40
Глава 2. Разработка методологии трехкомпонентного синтеза замещенных 3,4-
дигидроизохинолинов 41
2.1. Трехкомпонентный синтез 1-замещенных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов 2.1.1. Синтез и изучение реакционной способности замещенных 1-метилтио-3,3-
диалкил-3,4-дигидроизохинолинов 41
ц 2.1.1.1. Синтез замещенных 1-метилтио-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов 41
Синтез замещенных 3,3-диалкил-3,4-дигидро-1 (2//)-изохинолонов 51
Синтез замещенных 3,3-диалкил-3,4-ДИГИдро-(2Я)-изохинолин-1-тионов и их солей 55
ф 2.1.1.4. Взаимодействие замещенных 1-метилтио-3,3-диалкил-3,4-
дигидроизохинолинов с аминами (синтез амидинов) 61
2.1.1.5. Взаимодействие замещенных 1 -метилтио-3,3-диалкил-3,4-
дигидроизохинолинов с гидразином (синтез амидразонов и азииов) и реакция
% амидразонов с карбонильными соединениями 74
2.1.1.6. Взаимодействие 1-метилтио-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолиновс
гидразидами кислот (синтез триазоло[3,4-я]изохинолинов) 102
2.2. Синтез и изучение химических свойств эфиров З^-дизамешенных-^ДЗ^-
q| тетрагидроизохинолиден)-1-уксусных кислот 125
Синтез 1-алкил- и 1-арил-3,3-Дналкил-3,4-дигидроизохшюлинов 137
Синтез эфиров 1-оксимино-(3,3-Диалкил-3,4-дигидроизохинолил-1)-уксусных кислот и монооксимов (3,3-Диалкил-3,4-дигидроизохинолил-1 )-арилкетонов... 146
2.5. Неожиданное расширение цикла 3,4-дигидроизохинолинас аннелированием
% пиразольного кольца: взаимодействие эфиров 1-оксимино-(3,3-Диалкил-3,4-
дигидроизохинолил-1)-уксусных кислот с гидразин-гидратом 154
2.6. Синтез 1-циано-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и би-1,Г-(3>3-диалкил-
3,4-дигидроизохинолинов) 158
щ 2.7. Синтез 1-(м-хлорметил)-3,3-Диалкил-3,4-дигидроизохинолинови
бензоаннелированныхазабицикло[т.н.О]алканов 165
2.8. Синтез І-цианометилиден-ЗЗ-Диалкил-І^^^-тетрагидроизохинолинов и ди-
1,Г-(3>3-Диалкил-3,4-дигидроизохинолил)-метанов 176
Глава 3. Синтез замещенных 2-аза-спиро[4.5]дека-1,6,9-триен-8-онов и их диенон-
g. фенольная перегруппировка в иора-гидроксифенилэтиламиды
карбоновых кислот 183
3.1. Синтез 2,5-циклогексадиен-4-он-спиро-гетероциклических соединений
(краткий литературный обзор) 184
3.1.1. Нахождение в природе 184
' 3.1.2. Циклогексадиен-спиро-оксиран ..185
Циклогексадиенон-спиро-фураны 185
Циклогексадиенон-спиро-тетрагидротиофены 188
3.1.5.Спирооксазолиныиспироизоксазолшш 188
3.1.6.1-Азаспиро[4.5]деканы 190
3.1.7.2-Ази<;пиро[4.5]деканы 191
3.1.8. 2-Азаспиро[5,5]ундеканы 193
3.1.9.2,5-Циклогексадиен-4-он-спиро-гетероциклические соединения как
интермедиаты химических реакций , 194
3.2. Синтез замещенных 2-аза-спиро[4.5]дека-1Д9-триен-8-онов 199
Бензоаннелированные2-аза-спиро[4.5]дека-6,9-диен-8-оны 214
Синтез 2-К-7а-метил-3-(спироциклогекса-2,5-Диен-4-он)-пергидроиндолинов-1 225 3.5. Синтез замещенных 2-аза-спиро[5.5]ундека-1,7,10-триен-9-онов 226
Каскадная гетероспироциклизация 3-метиланизола, 3,5-диметиланизола и мезитилена 227
Диенон-фенольная перегруппировка замещенных 2-аза-спиро[4.5]дека-1,6,9-
ф триен-8-опов в я-гадроксифенилэтиламиды карбоновых кислот 229
Глава 4. Экспериментальная часть 253
Глава 5. Изучение биологической активности синтезированных соединений 284
5.1. Исследование острой токсичности, противовоспалительной и анальгетической
активности 284
* 5.2. Исследование нейротропной активности 290
5.3. Исследование антиагрегантной, антикоагулянтной и антагипертензивной
активности 293
6. Выводы 296
$ 7. Список литературы , 298
8, Благодарности 356
9. Приложение. Избранные ЯМР *Нспектры 357
% }
Список сокращений
Ас - ацетил
AIBN - азо-бис-изобутиронитрил
В1ЫАР-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,Г-бинафтил
Вое - /ирет-бутилоксикарбонил, 'ВиОС(О)-
т Вп - бензил
Bs - брозил, /шра-бромфенилсульфонил
Ви - бутил
Bz - бензоил
л Cbz - бензилоксикарбонил-
COD - 1,5-циклооктадиен
Ср - циклопентадиенил
DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
DMSO - диметилсульфоксид (ДМСО)
Et - этил
L-DOPA - (Ь)-3,4-дигидроксифенилаланин
Fmoc-9-флуоренилметоксикарбонил
ШВТА - бис-трифторацетат йодобензола (он же PIFA)
1BDA - диацетат йодобензола
LDA - диизопропиламид лития
МСРВА - ,wewra-хлорнадбензойная кислота
МОСВК-(2Я,35)-2,3-бис-[(дифенилфосфино)-метил]-1,1-диметоксициклобутан
MOM - метоксиметил
. Ms - мезил, CF3SO2-
Nu - нуклеофил
KHMDS - триметилсилиламид калия
Ph - фенил
Phe - фенилаланин
Phth - фталил
PIFA - бие-трифторацетат йодобензола
PPSE -триметилсшшлполифосфат
Рг - пропил
,i Ру - пиридил или пиридин
TBDMS - трш-бутил-диметилсилил-
THF - тетрагидрофуран
TMSOTf- триметилсилилтрифторметансульфонат, триметилсилилтрифлат
" Тг - тритил, Ph3C-
Try - триптофан Ts - тозил
і АИБН -азобис-изобутиронитрил
ГМДС - гексаметилдисилоксан
ДМСО - диметилсульфоксид
ЛДА - диизопропиламид литая
ПФК - полифосфорная кислота
* ТГФ - тетрагидрофуран
ТМС -триметалсилил- или тетраметилсилан
*
*
%
Список ключевых слов
Анизол, вератрол, изомасляный альдегад, окись изобутилена, нитрилы, реакция Риттера, изохинолин, циклогекса-2,5-диен-4-он, пирролин, спиросоединения, диенон-фенольная перегруппировка, ндрл-гидроксифенилэтиламиды карбоновых кислот
Введение к работе
Изохинолин занимает особое место среди азотсодержащих гетероциклов ввиду наличия в природе обширного класса изохинолиновых алкалоидов, уступающих по разнообразию только индольным алкалоидам и обладающих высокой физиологической активностью. Ближайшие гомологи изохинолина - производные бенз-3-азепина и 1-гетеро-3,Г-спироциклогексадиена - также встречаются в природе и обладают разнообразной биологической активностью. Поэтому разработка новых малостадийных методов синтеза гетероциклических азотсодержащих соединений этих рядов из доступного сырья является актуальной задачей органической химии.
![Новые методы синтеза тиазоло[3,4-a]хиноксалинов и родственных им гетероциклических систем](/i/i/4243/365472.png "Новые методы синтеза тиазоло[3,4-a]хиноксалинов и родственных им гетероциклических систем Жукова Наталья Анатольевна")
![Новые подходы к синтезу конденсированных пиридо[4,3-b]индолов и бензо[b][1,6]нафтиридинов](/i/i/4287/382103.png "Новые подходы к синтезу конденсированных пиридо[4,3-b]индолов и бензо[b][1,6]нафтиридинов Смирнова Ольга Борисовна")
![1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность](/i/i/4399/311934.png "1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность Есипова Татьяна Владимировна")
![Синтез новых пирроло[4,3,2-de]хинолин-2(1H)-онов и их производных](/i/i/4273/466106.png "Синтез новых пирроло[4,3,2-de]хинолин-2(1H)-онов и их производных Слезкин, Максим Сергеевич")
![Соли 1,3-диметил-2,4-диоксо-1Н,2Н,3Н,4Н-пирано[4,3-d]пиримидиния. Синтез и реакции с нуклеофилами](/i/i/4302/402003.png "Соли 1,3-диметил-2,4-диоксо-1Н,2Н,3Н,4Н-пирано[4,3-d]пиримидиния. Синтез и реакции с нуклеофилами Коструб Владимир Владимирович")