Содержание к диссертации
Введение
1. Синтез и реакционные способности 1,2-бензохинонов 7
1.1. Методы получения 1,2-бензохинонов 7
1.2. Известные подходы к синтезу пространственно- затрудненных охинонов 13
1.3. Реакции о-хинонов с метил енактивными соединениями 18
1.4. Реакции о-хинонов с аминами 22
2. Кислотно-катализируемые реакции замещенных хинальдина и 2-метилхиноксалина с о-хинонами -26
2.1. Синтез и строение 2-[хинолин-2-ил(хиноксалин-2-ил)]-1,3-трополонов 26
2.2. Реакции 3,4,5,6-тетрахлоро-1,2-бензохинона с производными 2-метилхинолина 33
3. Кислотно-катализируемые реакции 1,2-бензохинонов и циклических дионов с ароматическими и гетероциклическими аминами 40
3.1. 3,5-Ди(трет-бутил)-1,2-бензохинон в синтезе бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,б,5-ёе]хинолинов, аминофенолов и феноксазинов 40
3.2. Синтез 2-(77/-бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5- с1е]хинолин-2-ил)-1,3-трополонов 44
3.3. Синтез гетерилзамещенных хиноксалина на основе производных N-оксида 2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен- 4,6-диона 47
4. Кислотно-катализируемые реакции замещенных 2- метилхинолина с димером пространственно-затрудненного 3-гидрокси-1,2-бензохинона 52
5. Экспериментальная часть 59
5.1. Синтез исходных соединений 60
5.2. Синтез 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополонов и 2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополонов 64
5.3. Синтез производных 2-(хинолин-2-ил)-5,6,7-трихлоро-1,3-трополонов и 2-(хинолин-2-ил)-4,5,6,7-тетрахлоро-1,3-трополона 68
5.4. Синтез бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5-с!е]хинолинов, аминофенолов и феноксазинов 72
5.5. Синтез производных 7-ацил- бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5-<іе]хинолинов и бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5-о^е]хинолин-2-ил-1,3- трополонов 77
5.6. Синтез гетерилзамещенных хиноксалинов 80
5.7. Синтез гетероциклических производных пиран-2-онов 82
Выводы 84
- Известные подходы к синтезу пространственно- затрудненных охинонов
- Реакции 3,4,5,6-тетрахлоро-1,2-бензохинона с производными 2-метилхинолина
- Синтез 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополонов и 2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополонов
- Синтез гетерилзамещенных хиноксалинов
Введение к работе
Хотя реакции карбонильных соединений с метиленактивными субстратами являются одним из наиболее изученных способов образования углерод-углеродных связей, поведение хинонов в этих превращениях изучено недостаточно. Высокая реакционная способность в сочетании с относительной термической стабильностью, характерной для пространственно-затрудненных хинонов, делает их особенно привлекательными для получения новых типов соединений, которые могут обладать практически полезными свойствами, в том числе и специфической биологической активностью. Так, недавно в нашей лаборатории было установлено, что взаимодействие 3,5-ди-(трет-бутил)-1,2-бензохинона (1) и 3-нитро-4,6-ди-(трет-бутил)-1,2-бензохинона (2) с замещенными 2-метил-4-хлорохинолина происходит с расширением о-хинонного цикла и приводит к неизвестным ранее производным 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона (3) (схема 1) [1-3].
Схема 1
Одновременно с небольшими выходами образуются замещенные
[циклопентсно[2,3]бензо[5,б]пирано[3,4-с]]пирроло[1,2-а]хинолина (4) [4].
Взаимодействие нитрохинона (2) с 4-морфолинозамещенным 2-метилхинолина приводит к хинолинилпроизводным N-оксида 2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-диона (5) [5,6].
5 Взаимодействие хинона (1) с 2-метилбензимидазолами приводит к образованию полициклических производных изохинолина (6) [7]. Напротив, реакция хинона (1) с 1,2,3-триметил-бензимидазолиевой солью дает спираиовое производного пространсівенно-затрудненного пирокатехина (7) [8].
Таким образом, направление кислотно-катализируемых реакций между о-хинонами и метиленактивными азотистыми гетероциклами зависят от природы заместителей в азотистом гетероцикле и исходном о-хиноне. В связи с этим, получение новых пространственно-затрудненных о-хинонов и исследование превращений с 2-метилазотистыми гетероциклами является актуальной задачей.
Целью данной работы являлось изучение кислотно-катализируемой реакции 1,2-
бензохинонов и циклических дикетонов с метиленактивными гетероциклическими
соединениями и ароматическими аминами. В качестве основных задач исследования были
следующие: 1) получение 2-(хиноксалин-2-ил)замещенных и 2-(хинолин-2-
ил)замещенных 1,3-трополона; 2) получение бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5-с1е]хинолина и 2-(бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5-(іе]хинолин-2-ил) замещенных 1,3-трополона; 3) изучение зависимости направления реакции конденсации от природы заместителей в 1,2-бензохиноне на примере взаимодействия днмера 4,6-ди(шрет-бутил)-3-гидрокси-1,2- ' бензохинона с производными 2-метилхинолина; 4) разработка нового метода синтеза іеіаршізамещенньгч хиноксалина по реакции производных iV-оксида 2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-диона с о-фенилендиаминами; 5) изучение методами рентгеноструктурного анализа и квантовой химии строения основных продуктов реакции, оценка относительной устойчивости возможных ОН и NH таутомерных форм.
Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы. В первой главе (литературный обзор) обсуждаются основные подходы к синтезам 1,2-бензохинонов, реакционная способность 1,2-бензохинонов с метиленактивными соединениями и аминами. Во второй главе (обсуждение результатов) рассматривается кислотно-катализируемая реакция расширения о-хинонного цикла при взаимодействии 1,2-бензохинонов с производными 2-метилхинолина и 2-метилхиноксалина, влияние заместителей в хинолиновом ядре на направление реакции и свойства полученных соединений. Третья глава (обсуждение результатов) посвящена изучению реакции 1,2-бензохинонов с ароматическими и гетероциклическими аминами, в результате которых образуются бензо[2,3][1,4]оксазепино[7,6,5-о!е]хинолины, аминофенолы pi феноксазины. Также обсуждается неизвестный ранее метод синтеза гетарилзамещенных хиноксалина при взаимодействии производньтх JV-оксида 2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-диона с замещенными о-фенилендиамина. В четвертой главе (обсуждение результатов)
рассматривается получение гетероциклических производных пиран-2-онов по кислотно-катализируемой реакции димера 4,6-ди(/ярет-бутил)-3-гидрокси-1,2-бензохинона с 2-метилзамещенными хинолина, исследование строения полученных гетероциклических продуктов методом рентгеноструктурного анализа. В главе 5 (экспериментальная часть) приведены методики проведения экспериментов.
Известные подходы к синтезу пространственно- затрудненных охинонов
Пространственно-экранированные фенолы и хиноны, интенсивно исследуются в связи с их уникальными свойствами, такими, как способность образовывать стабильные феноксильные радикалы, проявлениями антиоксидантной активности, возможностями использования хинонов в качестве модельных соединений для исследования окислительно-восстановительных реакций, процессов синтеза гетероциклов в живой клетке и др. [30-32]. Основным способом получения пространственно-затрудненных о-хинонов является реакция окисление соответствующих пирокатсхинов. В результате окисления нитритом наїрия в уксусной кислоте 3,5-ди(«2/?еот-бутил)пирокатехина (31с) с высоким выходом был получен соответствующий 3,5-ди(/яре/?2-бутил)-1,2-бензохинон (1) (Схема 14) [33]. При окислении 2,4,6-три(треш-бутил)фенола (47) 60% азотной кислотой в петролейном эфире с выходом 25% был получен 3-нитро-4,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинон (2) (Схема Большой вклад в исследование пространственно-затрудненных о-хинонов внесла школа Г.А. Абакумова (Нижний-Новгород). Так, при нуклеофильном замещении в хинонах (1) и (48) ими были получены различные галоген (49), (50), (51), (52) и аминозамещенные (53) пространственно-затрудненные о-хиноны по следующим схемам 16 [35] и 17 [36]. Получение о-хинонов с гидроксильной группой в бензохинонном цикле было бы возможно при окислении соответствующего пирогаллола. Однако, Perkin A.G. и Ste\en А.В,, первые, кто исследовал окисление незамещенного пирогаллола [37], установили, что окисление неалкилированного в кольцо пирогаллола (37) по схеме 18 с высокими выходами приводит к производному бензтрополона - пурпурогаллину (54) [38]. Позже было доказано, чю в результате окисления обычного пирогаллола (37) образуется о-гидроксихинон (55) (схема 19), который в резонансных формах (55А) и (55В) димеризуется по типу 1,3-диполярного циклоприсоединения до неустойчивого трициклпческого продукта (56). Последний стабилизируется путем ароматизации, вследствие миграции двух протонов (R—Н) от тетраэдрических углеродов на кислороды кето-групп, причем образовавшийся трицикличсский дикетон (57) (R=H) легко расщепляется до карбоновой кислоты (58) (R=H), которая самопроизвольно декарбоксилируется до пурпурогаллина (54) (R=H) по схеме 19 В свою очередь др гими авторами [44], при окислении 4,6-д,я(трет-бутил)пирогаллола (59) (R= -Bu), не было обнаружено продуктов типа пурпурогаллина (60).
Авторы предположили, что объемные mpew-бутильные группы при окислении стерически экранированного пирогаллола (59), во-первых, препятствуют образованию аналогичного аддукта (56), во-вторых, они неспособны, подобно протону, претерпевать 1,3 сигматропный С—»0 сдвиг, чтобы реализовался предшествующий пурпурогаллину трицикл (57) (схема 20). В случае пирогаллола (59), очевидно также, как и для неэкранированного аналога, естественно образование стерически затрудненного о-гидроксихинона (61) через последовательные стадии одноэлектронного окисления (-е, -Н+) с промежуточным участием феноксильного радикала (62); при дальнейшем окислении о-гидроксихинона (61) возможно образование свободного хиноноксильного радикала (63) (схема 20). Известна [32] способность феноксильных радикалов атаковать фенолы, хиноны или другие феноксильные радикалы по типу "голова-хвост" с образованием димерных продуктов. Авторы предположили, что взаимодействие радикала (63) с исходным пирогаллолом (59) способно привести к образованию аддукта, который и даст, в итоге, обнаруживаемый продукт одного из четырех вариантов строения (65a-d) указанных на схеме 21. При этом димер (65а), (65b), (65d) или (65с) мог образоваться в результате нуклеофильной атаки 1-, 2-, 3- или 4-го положения фенольного кольца. Для объяснения возможного механизма образования димера (70) (схема 20) симметричного строения авторы приняли во внимание особенность, характерную для гидроксибензолов с л е/я 7-расположением гидроксильных групп, для которых реальна возможность кето-енольной таутомерии типа (69а) - (69Ь), о чем свидетельствуют известные превращения резорцина, например, его восстановление до циклогександиона-1,3 [45].
Интересно отметить, что в другом исследовании [46] авторы предположили, что димеризация, при окислении пирогаллола (37) и его пространственно-затрудненного аналога (59), происходит по тішу реакции Дильса-Альдера и в результате образуются продукты димерного строения (71), указанные на схеме 22. Реакция о-хинонов с сс-метиленактивными соединениями заканчивались различными и неожиданными продуктами. Продукты зависели от используемого реагента. Реакция о-хинонов с фосфониевыми реагентами типа Pli3P=CHR или РпзР=СПС(Ж приводят к образованию производных бензофуранов [47-50, 52], а с фосфониевыми типа РпзР СНСОСЖ образуются карбалкоксикумарины [50-52]. Реакции нескольких о-хинонов с 2-фенилэтил(трифенил)фосфорбромидом приводит к образованию разных продуктов. Обработка фенатренхинона-9,10 (30) с фенилэтил(трифенил)фосфониевым бромидом в присутствии углекислого калия в диоксане дает 2-фенилфенантро[9,10-Ь]фуран (76а) [49] с выходом 15%. А обработка 3,5-ди(ш/7ет-бутил)-1,2-бензохинона (1) в этой же реакции приводит к образованию нескольких продуктов, таких как 2,4-ди(/и/?с/я-бутил)-6-(2-фенилэтенил)фенол (74Ь) (60%), 5,7-ди(т/?еш-бутил)-2-феиил-2,3-дигидро-1-бензофуран (75) (19 %) и 5,7-ди(трет-бутил)-2-фенил-1-бензофуран (76Ь) (7 %). В то же время обработка 1,3-бензодиоксо-5,6-диона (72с) с той же самой фосфониевой солью в присутствии н-бутил лития приводит к образованию 6-(фенилэтенил)-1,3-бензодиоксол-5-ола (74с) (25 %) (схема 23) [53]. Обработка фенантренхинона-9,10 (30) с этил(трифенил)фосфоний бромидом приводит к известному соединению (77) [54] (27%) и 10-фенантро[9.10-Ь]фуран-3-ил-9-фенантренолу (78) (19%). Механизм образования 10-фенантро[9.10-Ь]фуран-3-ил-9-фенантренола (78) представлен на схеме 24.
Реакции 3,4,5,6-тетрахлоро-1,2-бензохинона с производными 2-метилхинолина
Первой стадией реакции является реакция присоединения, ведущая к образованию продукта (122). Интермедиаты (122) претерпевают циклизацию с образованием производных норкарадиена (123), перегруппирующиеся в дигидротрополоны (124). Окисление (124) избытком 1,2-бензохинона (1), (2) или (35) соответственно ведет к образованию производных 2-(киноксалин-2-ил)-/?-трополонов (121) как конечных продуктов. Роль избыточного хинона в качестве окислителя нами была изучена ранее путем выделением из реакционной смеси тозильного эфира соответствующего пирокатехина [77]. Подробный механизм реакции был изучен при помощи моделирования критических участков поверхностей потенциальной энергии (ППЭ) отдельных стадий превращения между производными 2-метилхинолина с 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохиноном (1) [2]. Образование изомеров (125) посредством изомеризации (121) —» (125), осуществляющееся согласно механизму, представленному на схеме 39 мало вероятно, так как связано с преодолением высокого энергетического барьера (27.6 ккал-моль"1, включая 26.6 ккал-моль"1 на стадии поворота относительно Схин-Строп связи согласно расчету B3LYP/6-31G ) [2]. Хиноксалиновый фрагмент в сравнении с хинолиновьш обладает более яркими акцепторными свойствами, что сильно сказывается на подвижности метиленовых протонов в первом продукте присоединения (122). В связи с этим, наряду с трополонами (121) образуется смесь нескольких трудноразделимых побочных продуктов, причем, чем выше температура реакции, тем с более низким выходом выделяется целевой продукт, т.е. направление реакции образования 2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополонов имеет кинетические ограничения. При взаимодействии 2-метилхиноксалинов (120) с 4,6-ди(/ире/и-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном (2) наряду с трополонами (121b,d) в следовых количествах (2-3%) образуются трополоны (121а,с) не содержащие нитрогруппы в трополоновом цикле.
При кипячении исходных реагентов в растворе о-ксилола в присутствии я-толуолсульфокислоты в течении 30 мин ожидаемые трополоны (121) образовывались лишь в следовых количествах. После проведения реакции в среде уксусной кислоты при нагревании (1) с (120) (100-110 С) в течении 20 часов было выделено 5% трополона (121а): Наиболее оптимальные выходы (20-40%) нами были достигнуты при проведении реакции в среде уксусной кислоты при нагревании (1), (2) и (35) с (120) (50-70 С) в іечении 5-30 часов. Наличие акцепторных заместителей в 2-метилхиноксалине (напр. соединение (120Ь)) приводит к снижению основности хиноксадиновых атомов азота, что ведет к увеличению времени протекания реакции конденсации и снижению выходов целевых продуктов. В растворах полученных трополонов существует быстрый О-H...N обмен и в динамическом равновесии находятся формы (121) - (121 ) - (121") (схема 40), однако по данным ренпеноструктурного анализа соединения (121) (рис 2) в кристаллической фазе находятся в виде NH-таутомерной формы (121 ) или (121"). Схема 40 Полученные трополоны (121) охарактеризованы данными ЯМР Н, ИК- и масс-спектрометрии. В спектрах ЯМР Н соединений (121) сигнал протона гидроксильной группы, образующего с хиноксалиновым атомом азота в первом положении по аналогии со строением 2-(хинолин-2-ил)-/?-трополонов [2,3] прочную водородную связь, замыкающую шестичленный хелатный цикл, наблюдается узким синглетным пиком в слабопольной области 16-18 м д, и в сравнении с производными 2-(хинолин-2-ил)-/?-трополона (119) (18-20 м.д.) смещен в более сильное поле на 2-4 мд, что может свидетельствовать о большем вкладе NH-таутомерной формы Сигналы протонов трополонового цикла соединений (121) проявляются в области 6.7-7.0 м.д., а сигналы протона в 3-ем положении хиноксалина в области 9 4-9.5 м.д. Строение 1,3-трополона (121с) установлено методом рентгеноструктурного анализа и показано на рисунке 2. (Основные расстояния и углы в молекуле (121с) приведены в приложении - табл. 2). Атомы дифторхиноксалинового фрагмента, включая атом С2, лежат в одной плоскости (А) с точностью 0 ОЮА, атомы ірополонового цикла С2, С4, С5, С6, С7 выходят из плоскости (В), проведенной через них, не более, чем на 0 052А. Угол между этими двумя плоскостями равен 14.5. Агомы С1С201С7 лежат с точностью 0.014 А в плоскости (С), которая отогнута от плоскости (В) на 49.1, в то же время плоскость атомов 02С2СЗС4 (выход из нее атомов не более 0.014 А) отогнута в другую сторону против торсионного поворота трополонового цикла вокруг связи С2-С8, что приводит к благоприятному расположению атомов СЗ и 02 относительно плоскости А с точки зрения образования внутримолекулярной водородной связи. Атомы хелатного цикла с внутримолекулярной водородной связью лежат в плоскостное точностью 0.02 А. Как показал РСА, атом водорода гидроксильной группы ОН трополонового цикла локализован на атоме N1 и образует с ним ковалентную N1-Н1 связь 0.81 А, а с атомом 02 внутримолекулярную водородную связь НІ...02 - 1.81 А. Расстояние N 1...02 в молекуле равно 2.506, угол N1-H1-02 = 137 и угол Н1-02-СЗ = 101.
Таким образом, в молекуле реализуется биполярная внутримолекулярная структура ,(121"). Внутрициклические N=C связи N1=C8 1.322(7) А и N2=C9 1.304(8) А различаются. Удлинение связи N1=C8 обусловлено кватернизацией атома N1 атомом HI. Расстояние между атомом Нсэ и атомом кислорода карбонильной группой С101 равно 2.31 А и свидетельствует о стерических противоречиях между ними. На это же указывает и конформация трополонового цикла. Стерические препятствия, возникающие между трополоновым и хиноксалиновым циклами, вызывают поворот вокруг связи С2-С8. Наличие водородной связи HI...02 приводит к перегибу трополонового цикла по линии С2...С4 против направления торсионного поворота. Перегиб по линии С2...С7 по направлению торсионного поворота свидетельствует о превалировании стерического отталкивания, а не Нс9... 01 связывания. Рисунок 2. Молекулярная структура 5,7-ди(т/?ет-бутил)-2-(6,7- дифторхиноксалин-2-ил)-1,3-трополона (121с). Основные расстояния и углы в молекуле (121с) приведены в приложении - табл. 2. Трети-бутильные группы расположены относительно трополонового цикла так, что атомы С20 и С23 находятся в заслоненной конформации с трополоновым циклом (торсионные углы С20-С16-С5-С4 и С23-С17-С7-С6 равны -11.1 и -1.3 градуса соответственно). На рисунке 3 показана проекция на плоскость совмещенных атомов С1С2СЗС8 для трополона (121с) и исследованных в работах [2,3] аналогах - 2-(хинолин-2-ил)-/?-трополона (показаны пунктиром), свидетельствующая о близости их строения. Длины связей в трополоновом фрагменте во всех обсуждаемых соединениях равны в пределах За, за исключением расстояния N2-C9 (1.304(8) А в (121с), аналогичное расстояние С-С в [2,3] равны 1.354(4) и 1.369(4)), влияния атомов фтора на строение дифторхиноксалиновго фрагментфа не отмечено. Рисунок 3. Проекция на плоскость совмещенных атомов С1С2СЗС8 для трополона (121с) и исследованных в работах [2,3] аналогах. Чтобы проверить, является ли эта стабилизация характерной особенностью данной молекулы или она обусловлена межмолекулярными взаимодействиями в кристаллической решетке, мы выполнили DFT B3LYP/6-31G расчеты таутомерных форм 2-(хиноксалин-2-ил)-/?-трополонов (121а) и (121с) в газовой фазе и растворе диметилсульфоксида (рисунок 4). Рассчитанные энергические характеристики таутомерных форм (121а) и (121с) представлены в приложении - табл. 3). Рисунок 4. Молекулярная геометрия и энергетические характеристики таутомеров 5,7-ди(трет-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-3-гидрокситропона (121а) и 5,7-ди(треш-бутил)-2-(6,7-дифторхиноксалин-2-ил)-3-гидрокситропона (121с), рассчитанные при помощи метода B3LYP/6-31G .
Синтез 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополонов и 2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополонов
1,7-Ди(т/ т-бутил)-3-(7,8-диметил-4-морфолинохинолии-2-ил)-2-азабицикло [3.3.0] окта-2,7-диен-4,6-дион-]Ч-ок:сид (147Ь): получали при взаимодействии 12 ммоль 4,6-ди(тре7И-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона (2) и 10 ммоль 4-морфолино-2,7,8-триметилхинолина (117І) аналогично соединению (147а). Выход 22 %. Желтые кристаллы с т.пл. 237-239 С (2-пропанол). ИК спектр (v): 1740, 1700, 1580, 1527, 1500, 1460, 1447, 1433, 1400, 1313, 1273, 1246, 1233, 1220, 1180, 1150, 1100 см-1. Спектр ЯМР [Н (CDC13, б, м.д., У/Гц): 1.23 (с, 18Н, С(СН3)3 (1,7)), 2.48 (с, ЗН, СН3(7 )), 2.79 (с, ЗН, СН3(8 )), 3.23 (т, 4Н, (морфолин)), 3.77 (с, Ш, Н(5)), 3.98 (т, 2Н, (морфолин)), 7.33 (д, 1Н, Н(б ), У= 8.5), 7.61 (с, 1Н, Н(8)), 7.73 (с, Ш, Н(3 )), 7.75 (д, 1Н, Н(5 ), J= 8.5). Найдено (%): С, 71.38; Н, 7.32; N, 8.36. C30H37N3O4. Вычислено (%): С, 71.54; Н, 7.40; N, 8.34, О 12.71. 5.2. Синтез 2-(хиноліт-2-ил)-1,3-трополонов (119) и 2-(хиноксалин-2-ил)-1,3- трополонов (121) 5,7-Ди(яї/;б т-бутил)-2-(8-метил-4-\лорхинолин-2-ил)-1,3-троііолон . (119а) (метод А). Смесь 2.20 г (10 ммоль) 3,5-ди(треш-бутил)-1,2-бензохинона (1), 0.96 г (5 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина (117а) и 0,20 г я-толуолсульфокислоты выдерживали при температуре 160-170 С 20 мин. После охлаждения плав растворяли в смеси гексан/СНСЬ (2:1). Раствор пропускали через колонку с АІ2О3 (элюент -гексан/СНОз = 2:1) и собирали ярко-желтую фракцию. Получали 0.22 г (11%) (119а). Желтые кристаллы с т.пл. 189-191 С (2-пропанол). ИК спектр (v): 1660, 1647, 1607, 1580, 1513, 1473, 1420 см-1. Спектр ЯМР Н (CDCh, 5, м.д., .//Гц): 1.24 (с, 9Н, С(СН3)з(5)), 1.37 (с, 9Н, С(СН3)з(7)), 2.72 (с, ЗН, СН3 (80),,6.65 (д, 1Н, Н(4), ./= 1,7), 6.72 (д, 1Н, Н(6), J = 1,7), 7.41 (т, 1Н, Н(б ), J= 7,7), 7.54 (д, Ш, Н(7 ), J = 7,6), 7.95 (д, Ш, Н(5 ), У= 7,6), 8.23 (с, 1Н, Н(3 )), 19.12 (с, 1Н, ОН(3)). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iom (%)): 409 (10) [Щ+, 381 (90), 366 (100), 350 (40), 338 (40), 310 (45), 57 (40), 41 (50). Найдено (%): С, 73.22; Н, 6.71; С1, 8.62; N, 3.44. C25H28C1N02. Вычислено (%): С, 73.25; Н, 6 88; С1, 8.65; N, 3.42, О, 7.81. 5,7-Ди(»гре7;і-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлоро\инолин-2-ил)-1,3-трополон (119с) (метод Б).
Раствор 4.40 г (20 ммоль) 3,5-ди(/я/; ет-бутил)-1,2-бензохинона (1), 2.05 г (10 ммоль) 2,7,8-триметил-4-хлорохинолина (117с) в 10 мл АсОН нагревали при 50 С 20 часов и оставляли на сутки при комнатной тампературе. Отфильтровывали выпавший осадок трополона (119с). Промывали АсОН (10 мл) и водой (100 мл). Получали 1.8 г. осадка. Маточный раствор разбавляли водой и экстрагировали хлороформом (30 мл) маслянистый осадок. Экстракт промывали в делительной воронке раствором соды (3x50 мл) и водой (3x50 мл). Раствор хлороформа сушили над безводным Na2SC 4 в течение 3-4 часов. Сухой раствор пропускали через хроматографіїческую колонку с АЬОз (элюент -гексан/СНОз = 1:1) и собирали ярко-желтую фракцию. Получали 0.87 г (119с). Суммарный выход 2.67 г (63%), желтые кристаллы с т.пл. 174-176 С (2-пропанол). ИК спектр (v): 1633, 1607, 1580, 1500, 1447, 1367, 1220 см"1. Спектр ЯМР Н (CDC13, 5, м.д., J/Гц): 1.23 (с, 9Н, С(СН3)з(5», 1.37 (с, 9Н, С(СН3)з(7)), 2.52 (с, ЗН, СН3(7 )), 2.63 (с, ЗН, СН3(8 )), 6 64 (д, 1Н, Н(4), J= 1,86), 6.68 (д, Ш, Н(6), J= 1,86), 7.37 (д, Ш, Н(б ), J= 8,5), 7.89 (д, Ш, Н(5 ), J= 8.5), 8.20 (с, 1Н, Н(3 )),,19.31 (с, 1Н, ОН(3)). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Л- (%)): 423 (2) [М]+, 395 (88), 380 (100), 352 (28), 338 (12.5), 57 (35), 41 (37.5). Найдено(%): С, 73.58; Н, 7.07; С1, 8.14; N, 3.14. С26НзоСП\Ю2. Вычислено (%): С, 73.66; Н, 7.13; С1, 8.36; N,3.30; О, 7.55. 5,7-Ди(/яреш-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон (119d): получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(тре/и-бутил)-1,2-бензохинона (1) и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина (117d) аналогично 1,3-трополону (119а). Выход 11 %. Желтые кристаллы с т.пл. 210-212 С (2-пропанол). Спекгр ЯМР Н (CDC13, 5, м.д., .//Гц): 1.23 (с, 9Н, С(СН3)3(5)), 1.37 (с, 9Н, С(СН3)3(7)), 2.73 (с, ЗН, СН3(8 )), 6.68 (д, Ш, Н(4), J= 1,82), 6.83 (д, 1Н, Н(б), J= 1,82), 1.51-1.64 (м, 2Н, Н(6 ,7 )), 8.32 (с, 1Н, Н(3 )), 18 02 (с, 1Н, ОН(3)). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (70П1 (%)): 454 (7) [М]+, 426 (92), 411 (100), 383 (28), 365 (38), 57 (46), 41 (48). Найдено (%): С, 65.93; Н, 5.92; С1, 7.84; N, 6.03. C25H27CIN2O4. Вычислено (%): С, 66.00; Н, 5.98; С1, 7.79; N, 6.16; О. 14.07. 5,7-Ди(/иреш-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-\лорохинолин-2-ил)-1,3-трополон (119е): получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(т/?еш-бутил)-1,2-бензохинона (1) и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина (117е) аналогично 1,3-трополону (119а). Выход 13 %. Желтые кристаллы с т.пл. 223-225 С (2-пропанол). ИК спектр (v): 1647, 1620, 1567, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР Н (CDC13, 5, м.д., J/Гц): 1.25 (с, 9Н, С(СНз)з(5)), 1.38 (с, 9Н, С(СН3)3(7)), 2.40 (с, ЗН, СН3(6 )), 2.70 (с, ЗН, СН3 (8 )), 6.68 (д, 1Н, Н(4), J= 1,82), 6.82 (д, 1Н, Н(6), J= 1,82), 7.50 (с, 1Н, Н(7 )), 8.28 (с, 1Н/ЩЗ )), 18.02 (с, 1Н, ОН(3)). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (/отн (%)): 468 (5) [М]+, 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено (%): С, 66.64; Н, 6.21; С1, 7.4; N, 5.92. C26H29CrN204. Вычислено (%): С, 66.59; Н, 6.23; С1, 7.56; N, 5.97; О, 13.65. 5,7-Ди(/и/? ш-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон (119f): получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(т/7ет-бутил)-1,2- бензохинона (1) и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина (H7f) аналогично 1,3-ірополону (119а) (метод A), (119d) (метод Б) Выход 11 % (метод А), 43 % (метод Б). Желтые кристаллы с т.пл. 234-236 С (2-пропанол). ИК спектр (v): 1647, 1607, 1580, 1527, 1460 см"1. Спектр ЯМР Н (CDC13, 5, м.д., .//Гц): 1.24 (с, 9Н, С(СН3)3(5)), 1.39 (с, 9Н, С(СН3)з(7)), 2.54 (с, ЗН, СН3(7 )), 2.65 (с, ЗН, СН3(8 )), 6.67 (д, Ш, Н(4), J = 1,87), 6.81 (д, 1Н, Н(6), J= 1,87), 7.51 (с, 1Н, Н(6 )), 8.25 (с, 1Н, Н(3 )), 18.30 (с, Ш, ОН(3)). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (/отн (%)): 468 (5) [М]+, 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено (%): С, 66.62; Н, 6.13; С1, 7.52; N, 5.93. C26H29CIN2O4. Вычислено (%): С, 66.59; Н, 6.23; С1, 7.56; N, 5.97; О, 13.65. 5,7-ди(трб т-бутил)-2-(хиноксалнн-2-ил)-1,3-трополон (121а). Раствор 10 ммоль 3,5-ди(т е?и-бутил)-1,2-бензохинона (1), 5 ммоль 2-метилхиноксалина в 10 мл АсОН нагревали при 50-60 С 50 часов.
Охлаждали и разбавляли водой. Декантировали воду с выпавшего осадка и растворяли его в 20 мл хлороформа. Хлороформенный раствор в делительной воронке промывали водой (3x50 ml), сушили над безводным Na2S04 в течение 3-4 часов и пропускали через хроматографическую колонку с А1203 (элюент -гексан/СНС13 = 1:1) и собирали ярко-желтую фракцию Выход (121а) 44 %, желтые кристаллы, т.пл. 126-127 С (2-пропанол). ИК спектр, v, см"1: 1633, 1607, 1580, 1527, 1460, 1420, 1380, 1313, 1233. Масс-спектр, m/z (70Т„, %): 363 (100) [М+Н]+, 335 (76) [М-СО]+, 307 (74) [М-СН2=С(СН3)2]+, 289 (24) [М-СН2=С(СН3)2-Н20]+, 279 (9) [М-СН2=С(СН3)2-СО]+, 251 (16) [М-(СН2=С(СН3)2)2]+. Спектр ЯМР Н (CDC13), 8, м.д.: 1.29 (с, 9Н, С(СН3)3(5)), 1.45 (с, 9Н, С(СН3)3(7)), 6.71 (д, Ш, Н(4), J 1,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, Н(6), J 1,7 Гц), 7.6-8.2 (м, 4Н, Наром), 9.44 (с, Ш, 11(3 )), 17.17 (с, Ш, 3-ОН). Найдено, %: С 76.44; Н 7.11; N 7.82. C23H26N202 Вычислено, %: С 76.21; Н 7.23; N 7.73; О 8.83. М 362.20. 5,7-ди(//феш-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон (121Ь). Раствор 5 ммоль 4,6-ди(ти/?ей/-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона (2), 2,5 ммоль 2-метилхиноксалина в 10 мл АсОН нагревали при 70-80 С 5 часов. Охлаждали и разбавляли водой. Водный раствор зксірагировали хлороформом. Отделяли хлороформенный слой, отгоняли растворитель и пропускали через хроматографическую колонку с А1203 (элюент-СНС13). Выделили две ярко-желтые фракции, первая фракция содержит соединение (121а), вторая - (121Ь). Отгоняли растворитель и остатки псрекристаллизовывали из 2-пропанола. Соединение (121а), выход 0.02 г (2.2%), желтые кристаллы, т.пл. 126-127 С. Выход (121Ь) 40 %, желтые кристаллы, т.пл. 187-189 С (2-пропанол).
Синтез гетерилзамещенных хиноксалинов
3,5-ди(/п/)?/«-бутил)-2-[3-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-хиноксалин-2-ил]-2;4-циклопентадиен-1-он (149а). Раствор 0,4 ммоль. 1,7-ди(я?;?ет-бутил)-3-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-дион-М-оксида (147а) 1,2 ммоль о-фенилендиамина и 50 мг гс-ТСК в 5 мл толуола кипятили 4 ч. Раствор охлаждали, отгоняли растворитель и добавляли 5 мл хлороформа. Хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с А1г03 (элюент - СНС13) и собирали оранжевую фракцию. Выход (149а) 67 %, оранжевые кристаллы, т.пл. 194-196 С (2-пропанол). ИК спектр, v, см 1: 1700, 1607, 1513, 1473, 1367, 1287, 1247. Масс-спектр, m/z (/от„, %): 561 (45), 546 (35), 503 (65), 243 (15), 83 (30), 57 (40), 45 (100). Спектр ЯМР !Н (CDC13), 8, м.д.: 0.89 [с, 9Н, С(СН3)з(3)], 1.21 [с, 9Н, С(СН3)3(5)], 2.46 (с, ЗН, СН3(7")), 2.69 (с, ЗН, СН3(8")), 3.20 - 3.45 (м, 4Н, морфолин), 3.90-4.10 (м, 4Н, морфолин), 6.80 (с, 1Н, Н(4)), 7.28 (м, 1Н, Наром), 7.79 (м, 4Н, Нароч), 8:13 (м, Ш, Наром), 8.21 (м, Ш, Наром). Найдено, %: С 77.04; Н 7.12; N 9.82. C36H40N4O2 Вычислено, %: С 77.11; Н 7.19, N 9.99; О 5 71 М 560.73. 3,5-ди(/и/7е/и-бутііл)-2-[3-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-хиноксалин-2-ил]-2,4-циклопентадиен-1-он (149Ь): получали при взаимодействии 0,6 ммоль 1,7-ди(тре/и-бутил)-3-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-дион-]М-оксида (147Ь), 1,2 ммоль о-фенилендиамина и 50мг и-ТСК аналогично соединению (149а). Выход (149Ь) 74 %, оранжевые кристаллы, т.пл. 182-184 С (этанол). ИК спектр, v, см"1: 1700, 1580, 1513, 1473, 1380, 1233. Масс-спектр, m/z 70Тн, %) 561 (15), 546 (20), 503 (38), 243 (23), 77 (23), 57 (100), 41 (97). Спектр ЯМЕ !Н (CDC13), 5, м.д.: 0.91 [с, 9Н, С(СН3)з(3)], 1.20 [с, 9Н, С(СН3)3(5)], 2.45 (с, ЗН, СН3(6")), 2.70 (с, ЗН, СН3(8")), 3.20 - 3.40 (м, 4Н, морфолин), 3.90 - 4.10 (м, 4Н, морфолин), 6.80 (с, 1Н, Н(4)), 7.24 (м, 1Н, Наром), 7.60 - 7.90 (м, 4Н, Наром), 8.15 м (1Н, Нар0м), 8.23 (м, Ш, Нар0м). Найдено, %: С 77.02; Н 7.15; N 9.73. C36H4oN402.
Вычислено, %: С 77.11; Н 7.19; N 9.99; О 5.71. М560.73. 3,5-дн(ш/?ет-бутил)-2-[3-(8-метил-4-морфолинохинолин-2-ил)-хиноксалин-2-ил]-2,4-циклопентадиен-1-он (149с): получали при взаимодействии 0,6 ммоль 1,7-ди(тре/и-бутил)-3-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-дион-Ы-оксида (147с), 1,2 ммоль о-фенилендиамина и 50мг п-ТСК аналогично соединению (149а). Выход (149с) 61 %. Оранжевые кристаллы, т.пл 184-186 С (2-пропанол). ИК спектр, v, см"1: 1700, 1580, 1500, 1460, 1367. Масс-спектр, m/z (ImH, %): 547 (13), 531 (17), 489 (23), 229 (17), 115 (28), 91 (17), 77 (25), 65 (15), 57 (96), 41 (100). Спектр ЯМР н (CDC13), 8, м.д.: 0.90 [с, 9Н, С(СН3)3(3)], 1.19 с [9Н, С(СН3)3(5)], 2.74 (с, ЗН, СН3(8")), 3.20 - 3.40 (м, 4Н, морфолин), 3.90 - 4.10 (м, 4Н, морфолин), 6.80 (с, 1Н, Н(4)), 7.30 - 7.50 (м, 2Н, НароО, 7.70 - 7.90 (м, 4Н, Наром), 8.12 (м, 1Н, Наром), 8.21 (м, Ш, Наром). Найдено, %: С 76.62; Н 7.04; N 10.02. С3511з8 02. Вычислено, %: С 76.89; Н 7.01; N 10.25; 0 5.85.М546.71. 3,5-ди(ш/7е/я-бутил)-2-[3-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-5,8- диметилхиноксалин-2-ил]-2,4-циклопентадиен-1-он (149d): получали при взаимодействии 0,6 ммоль 1,7-ди(т/5ет-бутил)-3-(7, 8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ш1)-2-азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-дион-Ы-оксида (147(1), 1,2 ммоль 3,6-диметил-о-фенилендиамина и 50мг и-ТСК аналогично, соединению (149а). Выход (149d) 57 %. Оранжевые кристаллы, т.пл. 253-255 С (2-пропанол). Масс-спектр, m/z (ImH, %): 589 (3), 532 (10), 243 (18), 103 (1-2), 91 (15), 77 (25), 57 (100), 41 (89). Спектр ЯМР Н (CDC13), 6, м.д.: 0.82 [с, 9Н, С(СН3)3(3)], 1.36 [с, 9Н, С(СН3)3(5)], 2.45 (с, ЗН, СН3(8 )), 2.70 (с, ЗН, СН3(5 )), 2.79 (с, ЗН, СН3(7")), 2.86 с (ЗН, СН3(8")), 3.20 - 3.40 (м, 4Н, морфолин), 3.90 -4.10 (м, 4Н, морфолин), 6.89 (с, 1Ы, Н(4)), 7.40 - 7.60 (м, 2Н, Наром), 7.70 - 7.85 (м, 2Н, Нароч), 8.12 (м, Ш, Наром), 8.08 (с, 1Н, Нар0м)- Найдено, %: С 77.38; Н 7.44; N 9.42. C38H44N4O2. Вычислено, %: С 77.52; Н 7.53; N 9.52; О 5.43. М588.79. 3,5-ди(»ї/;, иі-бутил)-2-[3-(8-мстил-4-іМорфолино-2-хинолин-2-ил)-5,8-диметил хиноксалин-2-ил]-2,4-циклоиснтадиен-1-он (149е): получали при взаимодействии 0,4 ммоль 1,7-ди(/ире/л-бутил)-3-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-2- азабицикло[3.3.0]окт-2,7-диен-4,6-дион-Тч[-оксида (149е), 0,8 ммоль 3,6-диметил-о-фенилендиамина и 50 мг п-ТСК аналогично соединению (149а). Выход (149е) 65%. Оранжевые кристаллы, т.пл. 247-249 С (2-пропанол). ИК спектр, v, см"1: 1700, 1580, 1527, 1500, 1460, 1233. Масс-спектр, m/z (10т, %): 575 (10), 560 (11), 517 (27), 229 (23), 115 (19), 91 (16), 77 (25), 65 (10), 57 (100), 41 (87). Спектр ЯМР Н (CDC13), 5, м.д.: 0.84 [с, 9Н, С(СН3)з(3)], 1.35 [с, 9Н, С(СН3)з(5)], 2.75 (с, ЗН, СН3(8 )), 2.79 (с, ЗН, СН3(5 )), 2.86 (с, ЗН, СН3(8")); 3.20 - 3.40 (м, 4Н, морфолин), 3.90 - 4.10 (м, 4Н, морфолин), 6.88 (с, Ш, Н(4)), 7.30 - 7 50 (м, 4Н, Hapov,), 7.88 (м, 1Н, Нлром), 8.12 (с, 1Н, Наром). Найдено, %. С 77.16; Н 7.24; N 9.48. C37H42N4O2. Вычислено, %: С 77.32; Н 7.37; N 9.75; О 5.57. М 574.76. 5.7. Синтез гетероциклических производных пиран-2-онов (159). 3,5-Ди(«/ре/и-бутил)-6-[ )-2-(8-метил-4-л.лорохинолин-2-ил)-1-гидрокспэтен-1-ил]пираи-2-он (159а). Раствор 10 ммоль 2,8-диметил-4-хлорохинолина (117а), 12 ммоль хинона (157) и 0,20 г п- голуолсульфокислоты в 10 мл о-ксилола кипятили 2 ч с обратным холодильником.
Раствор охлаждали, отгоняли растворитель и добавляли 5 мл хлороформа. Хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с AI2O3 (элюент - СНСЬ) и собирали ярко-желтую фракцию. Выход (159а) 12 %, желтые кристаллы, і.пл. 174-176 С (2-пропанол). Масс-спектр, m/z (/отн, %): 425 (40), 407 (10), 381 (25), 366 (35), 218 (100), 190 (40), 154 (25), 57 (20), 41 (10). Спектр ЯМР Н (CDC13), 5, м.д.: 1.34 (с, 18Н, С(СН3)з(3 ,5 )); 2.64 (с, ЗН, СН3(8")); 5.74 (с, Ш, Н(2)); 6.98 (с, Ш, Н(4 )); 7.20-7.60 (м, ЗН, Нхин); 7.86 (м, Ш, Н(3")), 15.40 (уш. с, Ш, ОН). Найдено, %: С 70.24; Н 6.42; С1 8.14; N 3.12. C25H28CINO3. Вычислено, %: С 70.49; Н 6.63; С1 8.32; N 3.29; О 11.27. М425.18. 3,5-Ди(т/7ш-бутил)-6-[(2 -2-(6,8-димегил-4-хлоро\инолин-2-ил)-1-гидроксиэтен-1-ил]пиран-2-он (159Ь): получали при взаимодействии 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-хлорохинолина (117Ь), 12 ммоль хинона (157) и 0,20 г п-толуолсу льфокислоты в 10 мл о-ксилола аналогично соединению (159а). Выход (159Ь) 11 %, желтые кристаллы, т.пл. 197-199 С (2-пропанол). ИК спектр, v, см 1: 1700, 1620, 1567, 1540, 1460, 1367, 1340, 1300. Масс-спектр, m/z (/отн, %): 439 (70), 395 (20), 380 (35), 232 (98), 204 (80), 168 (55), 151 (95), 137 (55), 121 (30), 109 (55), 57 (97), 41 (93). Спектр ЯМР Н (CDC13), 6, м д.: 1.34 (с, 18Н, С(СН3)3(3 ,5 )); 2.47 (с, ЗН, №(6")); 2.62 (с, 311, СН3(8")); 5.72 (с, 1Н, Н(2)); 6.99 (с, 1Н, Н(4 )); 7.37 (с, Ш, НХ1Ш); 7.38 (с, Ш, Нхин); 7.66 (с, 1Н, Н(3")), 15.54 (уш. с, Ш, ОН). Найдено, %: С 70.76; Н 6.64; С1 7.88; N 2.78. С2бН3оСШ03. Вычислено, %: С 70.98; Н 6.87; С1 8.06; N 3.18; О 10.91. М439.19. 3,5-Ди(оф ш-бутил)-6-[(2 -2-(7,8-диметил-4-хлорохинолнн-2-ил)-1-гидроксиэтен-1-ил]пиран-2-он (159с): получали при взаимодействии 10 ммоль 2,7,8- триметил-4-хлорохинолина (117с), 12 ммоль хинона (157) и 0,20 г п-толуолсульфокислоты в 10 мл о-ксилола аналогично соединению (159а). Выход (159с) 11 %, желтые кристаллы, -Т.ШІ. 171-173 С (2-пропанол). ИК спектр, v, см"1: 1700, 1620, 1567, 1527, 1460, 1380, 1340, 1327, 1300. Масс-спектр, m/z (/от„, %) 439 (15), 380 (5), 232 (35), 204 (25), 168 (15), 137 (20), 57 (100), 41 (50). Спектр ЯМР Ы (CDC13), 5, м.д.: 1.35 (с, 18Н, С(СН3)3(3 ,5 )); 2.50 (с, ЗН, СН3(7")); 2.55 (с, ЗН, СН3(8")); 5.72 (с, 1Н, Н(2)); 6.92 (с, 1Н, Ы(4 )); 7.23 (с, Ш, Нчин); 7.38 (с, Ш, Ичин); 7.76 (м, III, Н(3")), 15.49 (уш. с, 1Н, ОН). Найдено, %: С 70.64; Н 6.72; С1 7.76; N 2.82. С2бНз0С1Ж)3. Вычислено, %: С 70.98; Н 6.87; С1 8.06; N 3.18; О 10.91. М 439.19. 3,5-Ди(/я/;т-бутил)~6-[(2 -2-(8-метил-5-шітро-4-хлорохшіолин-2-ші)-1-гидроксиэтен-1-ил]пиран-2-он (159d): получали при взаимодействии 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина (117d), 12 ммоль хинона (157) и 0,20 г п-толуолсульфокислоты в 10 мл о-ксилола аналогично соединению (159а).
![Синтез хиноидных соединений ряда 1,2,5,10а-тетрагидропиридо[1,2-a]-10Н-бензимидазола и аннелированных систем на их основе](/i/i/4598/45941.png "Синтез хиноидных соединений ряда 1,2,5,10а-тетрагидропиридо[1,2-a]-10Н-бензимидазола и аннелированных систем на их основе Агеенко Наталья Викторовна")
