Введение к работе
Актуальность темы. Простаноиды (PG) - низкомолекулярные липидной природы продукты окислительных биотрансформаций арахидоновой и других С20-полиненасышенных жирных кислот in vivo. Они обнаружены практически во всех органах и тканях млекопитающих и обладают чрезвычайно широким спектром физиологического действия. Достигнут значительный прогресс » исследованиях их физиологической роли, на основе PG и модификатов созданы эффективные препараты для медицины и ветеринарии. Перспективными и актуальными на данном этапе исследований в области простаноидов представляются проблемы, связанные с поиском и изучением свойств новых метаболитов "арахидонового каскада", что, безусловно, должно способствовать лучшему пониманию роли PG как универсальных биорегуляторов гомеостаза живых организмов и расширить аспекты их практического приложения.
Цель работы. Разработка рациональных схем полного синтеза новых a priori постулированных "9-LO простаноидов" и изучение их биологических свойств.
Научная новизна. Предложены гипотетически возможные брутто-изомерные природным структуры оригинальных 9-LO простаноидов. Разработаны эффективные схемы синтеза 9-LO простаноидов, исходящие из (±)- и (-)-7а-гидрокси-бР-підроксиметил-цис-2-оксабицикло[3.3.0]октан-3-онов. Обнаружена аномальная реакция циклораскрытия 1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]-нон-6-ен-8-она, инициируемая "купратным" реагентом. На примере 6,7,9-три-хлор- и 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов предложен новый вариант построения структур соответствующих аллил(пропаргил)-виниловых эфиров; термическая перегруппировка Кляйзена последних сопровождается циклораскрытием диоксоланового кольца и образованием 5-аллил(алленил)-2-(2-гидроксиэтилокси)-5-хлорциклопент-2-ен-1,4-дионов.
Практическая значимость работы. Осуществлены полные синтезы (+)- и (+)-9-LO PGF2a, (±)-9-LO PGEi, (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбокси-простагландина F2a- Биологические исследования (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландина F2a и его 15р-эпимера показали, что они обладают высокими утеротропными и лютеолитическими свойствами.
Апробация. Результаты исследований доложены на Республиканской научно-технической конференции "Научное и экологическое обеспечение современных технологий" (Уфа, 1994 г.), Юбилейной научно-технической конференции Уфимского технологического института сервиса ГАСБУ (Уфа, 1996 г.), Всероссийской научно-практической конференции "Биолого-химические науки в высшей школе. Проблемы и решения" (Бирск, 1998 г.)
Публикации. По теме диссертации опубликованы 7 статей и тезисы 3-х докладов на конференциях.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного об-
зора (глава 1. рассмотрены окислительные превращения полиненасышенных жирных килот), обсуждения результатов (глава 2). экспериментальной части (глава 3) и выводов. Список цитируемой литературы состоит из 174 наименований. В приложении приведены акты биологических испытаний.
