Содержание к диссертации
Стр.
Введение 4
1. Синтез гетероконденсированиых птеридинов (литературный обзор) 7
Гетерокондеисированные итеридииы в природе 7
Общая классификация методов синтеза гетероконденсированиых 8 птеридинов
Азетидино[1,2-/]птеридины 8
Пирролоптеридины 9
Фуроптеридины 13
Тиеноптеридины 15
Пиразоло-и изотиазолоптеридины 17
Имидазоптеридины 19
Тиазоло-и 1,3-Дитиолопгеридины 25
1,2,4-Триазолоитеридины 27
Пиридоптеридины 28
Пираноптеридины 31
Пиримидоитеридины 32
Другие птеридины, конденсированные с 41 шестичленным гетерокольцом
1 Гтеридины, конденсированные с семичленпым гетерокольцом 43
Полиядерные конденсированные птеридины 43
2. Синтез алкипилпроизводиых 1.3-диметиллумазина и 50
гетероциклизации на их основе (обсуждение результатов)
Синтез 6-алкинил-, 7-алкипил-6-хлор- и 6,7-диалкинил- 50 -1,3-диметиллумазинов
Гетероциклизации 6-алкинил-1,3-Дтшетиллумазинов 55
Гетероциклизации 7-алкинил-6-хлор- и 6,7-диалкинил- 61 -1,3-Дчмстиллумазинов
Взаимодействие 6,7-диалкинил-1,3-димегиллумазинов 74 с азидом натрия
3. Экспериментальная часть 83
Синтез 6-(алкин-1 -ил)- 1,3-диметиллумазинов 84
Синтез 7-(алкин-1-ил)-1,3-диметил-6-хлорлумазинов 85
Синтез 6,7-диалкинил-1,3-диметиллумазинов 85
Синтез l-R'-2-R-6,8-AHM(rinHpp(Mo[3,2-g]iiTepHAHii- 87 -5,7(6//,8//)-дионов
Синтез 2^-6,8-диметилтиено[ЗД-]птеридин-5,7(6//,8//)-дионов 88
Синтез 7-(2-алкиламино-2-алкилвинил)-1,3-Диметил- 89 -6-Х-лумазинов
Синтез 1,3-диметил-7-фенацил-6-Х-лумазинов 90
Синтез 1^-5,7-диметил-2-фенилпирроло|2,3-]птеридин- 91 -6,8(5//,7//)-дионов
Синтез 5,7-диметил-2-фенплфуро[2,3-#]птеридин- 91 -6,8(5Я,7Я)-диона
Синтез 1,3-Диметил-8-морфолино-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро- 92 7#-пирано[2,3-]птеридин-7-спироциклогексана
Синтез 6-бензилиден-1,3-диметил-7-алкил-8-фенил-6,7-дигидро- 92 пиридо[3,4-#]птеридин-2,4( 1 H,3H)-j\hohqb
Синтез 6-бензилиден-1,3-диметил-8-фенил-6//- 93 -пирано[3,4-^]птеридин-2,4( 1 Н,ЗН)-диона
Синтез 1,3-диметил-6,7-ди(2-фенилвинил-1)лумазина 93
3.14. Синтез 1//-1,2,3-триазоло[Г,5';1,2]пиридииов 94
Выводы 96
Список литературы 98
Приложение 104
Введение к работе
Последние годы ознаменовались подлинным ренессансом химии ацетиленов. Разработаны эффективные методы их синтеза, основанные на катализируемых переходными металлами реакциях кросс-сочетания органогалогенидов и трифлатов с 1-алкинами [1], алкинилбороновыми кислотами [2J, алкинилстаннапами [3J и т.п. Ставшие доступными ацетилены с успехом применяются в синтезе разнообразных карбо- и гетероциклических соединений [4-9]. В общем случае к замыканию гетерокольца ведет присоединение нуклеофилыюй группировки к тройной углерод-углеродной связи в соответствии со схемой 1, при этом возможно образование как продуктов ew/oJ/g-циклизации, так и гстероциклов с экзоциклической С=С связью (exo-clig-циютзации):
~Vr ( L exo'd'9
Nu
V_.Nu
Nu-NII,(),Siiflp.
X - H или другая уходящая группа
Схема 1
Нам казалось, что этот метод может быть с успехом применен в ряду 6- и 7-алкинилироизводных 1,3-димегиллумазина (1,3-диметилптеридин-2,4(1Н,ЗН)-диона, 1). Выбор объекта исследования был продиктован двумя обстоятельствами: во-первых, лумазин является метаболитом фолиевой кислоты и производным важнейшей биомолекулы - птеридина, во-вторых, гетероаннслирование на его основе позволило бы получить конденсированные соединения, близкие по структуре к таким природным итеридинам, как кофактор молибдоэнзимов молибдоптерин 2 и его метаболит уротион 3 [10,11].
о нн ?_м 9 SMe
ЯХО'г ...ХХХХ ,..,II.,XVoH(0H)CH;OH
O^N N H2N N Ы^О^Л H,N N N s
Me H OPO(OH)2
Еще одной отправной точкой диссертации послужила циклизация Бергмана -термическое или фотохимическое замыкание г/нс-3-гекссн-1,5-диинов в 1,4-арииы, которые в присутствии подходящих доноров атомов водорода или других свободных радикалов превращаются в соответствующие арены (схема 2) [12].
2Н»
Схема 2
Это, на первый взгляд, экзотическое превращение лежит в основе механизма биологического действия так называемых ендииновых антибиотиков, содержащих в своей структуре г/ис-3-гексен-1,5-дииновый фрагмент [13,14]. На биологическом уровне роль донора атомов водорода выполняет молекула ДНК, что приводит к се деструкции. Это определяет не только антибактериальную, но также противовирусную и противораковую активность данных антибиотиков. Осуществление циклизации Бергмана в ряду 6,7-диалкиниллумазинов позволило бы получить производные другой биологически важной молекулы - аллоксазииа, что представлялось весьма интересным.
Таким образом, целью настоящей диссертации стал синтез и исследование реакций гетеро- и карбоциклизации 6-алкинил-, 7-алкинил-6-хлор- и 6,7-диалкинил-1,3-диметиллумазинов 4-6.
Me Me R Me R2
Диссертационная работа сосі опт из трех глав. Первая глава - литературный обзор, посвященный синтезу гетероконденсированных птеридинов. Во второй главе обсуждены результаты исследований автора, в ходе которых на основе
ацетиленов 4-6 осуществлен сингеч пирроло-, фуро-, тиено-, пиридо-, пирано- и триазолоииридоптеридинов 7-15 (схема 3).
Me.
АД.Х>-
(Г N N
R'
I Me
X»
лл..^
I Me
ЛмхмДч*АВ1
Схема 3
В третьей главе представлены окспериментальные методики. Завершают работу выводы и список цитируемой литературы.
