Введение к работе
Актуальность темы. В последнее время химия U./-ненасыщенных Т-лактонов ( 2(5Н)-фуранонов ) получила интенсивное развитие, что прежде всего связано с открытием большой группы природных биологически активных соединений, специфическое действие которых, по данным многочисленных исследований, обусловлено наличием в их структуре фуранонового цикла.
В ряду 2(5Н)-фуранонов важное значение в качестве биоактивных веществ, а также для синтеза последних имеют 5-гетерометил-2(5Ш-фураноны, содержащие в ^"-положении относительно карбонильной группы гетерометильный фрагмент CHj>X. Однако, к началу наших исследований удобная схема синтеза соединений указанного типа из доступных ациклических субстратов была разработана только на примере получения 5-гидроксиметил-2(5Н)-фуранонов.
Перспективными соединениями для синтеза 5-гетерометил-2(5Ю-фуранонов, являющихся циклическими эфирами 4-гидрокси-2-алкеновых кислот, могут служить легко доступные ацилоксираны. Наличие карбонильной группы в ацилоксиранах позволяет в результате конденсационных процессов трансформировать эти соединения в производные 2-алкеновых кислот. В то же время при раскрытии оксиранового цикла различными нуклеофильными реагентами образуется необходимая для осуществления лактонизации карбинольная группировка, связанная с гетерометильный фрагментом. Поэтому разработка на основе ацилокси-ранов новых методов получения 5-гетерометил-2(5Н)-фуранонов и исследование их превращений в плане поиска веществ, обладающих полезными свойствами, является актуальной задачей.
Цель работы. Целью настоящего исследования является разработка на основе ацилоксиранов методов синтеза ранее неизвестных 5-ге-терометил-2(5Н)-фуранонов различного строения, изучение их химических превращений и возможностей синтетического использования.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Белорусского государственного университета имени В.И. Ленина по теме:"Разработка методов синтеза новых функциональных органических соединений на основе непредельных систем", государственный регистрационный номер 0I8I9003284.
Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые разработан общий подход к синтезу большого ряда 5-гетерометил-2(5Н)-фуранонов из полифункциональных соединений различного строения,
полученных на основе ацилоксиранов. Исследован кислотнокаталитичес-кий гидролиз эфиров стереоизомерных 4,5-эпокси-2-алкеновых кислот, в результате которого получены новые представители алкил- и фенил-замещенных 5-гидроксиметил-2(5Н)-фуранонов, в том числе рацемическая форма умбелактона. Конденсацией алкокси- и феноксизамещенных ацилоинов с диметилмалонатом, циануксусным и ацетоуксусным эфирами синтезированы новые 3-функциональнозамещенные 5-алкокси(фенокси)ме-тил-2(5Н)-фураноны и изучена стереохимия их перекисного эпоксидиро-вания. Разработан метод синтеза ранее неизвестных алкил- и фенилза-мещенных 5-диалкиламинометил-2(5Н)-фуранонов и исследована их термическая перегруппировка в 5-диалкиламино-3-метил-2(5Н)-фураноны. Впервые на основе взаимодействия эфиров алкил- и фенилзамещенных 2,3,4,5-диэпоксивалериановых кислот с галогеноводородами получены 3-галоген-5-галогенметил-2(5Н)-фураноны, установлено промежуточное образование в этом превращении 3-галоген-5-галогенметил-4-гидрок-ситетрагидрофуранонов-2. Разработан способ получения смешанных ди-галогенлактонов указанных рядов последовательным раскрытием эпокси-циклов в исходных диэпоксиэфирах различными галогеноводородами. Получен большой ряд новых 5-диалкиламинометил-3-галоген-2(5Н)-фурано-нов, проявляющих диуретическую активность. Впервые синтезированы изомерные 5-циано-3,4-пиперидиндиолы и на примере 5е-циано-Зе,4а-пиперидиндиола проведена внутримолекулярная лактониэация в пипери-динкарболактон мостикового строения.
Публикация и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано II работ. Результаты работы доложены на УІ Всесоюзной конференции по химии дикарбонильных соединений ( Рига, 1986 г.), на УП Республиканской конференции молодых ученых-химиков ( Таллин, 1987 г.) и на У Международном симпозиуме по химии фурана ( Рига, 1988г.).
Структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и- списка литературы. Общий объем работы составляет 195 страниц машинописного текста, в том числе 42 таблицы. Список литературы включает 164 наименования. В первой главе систематизированы литературные данные по методам синтеза и химическим превращениям 5-гетерометил-2(5Н)-фуранонов. Во второй главе изложены результаты проведенного исследования по разработке методов синтеза 5-гетероиетил-2(5Н)-фуранонов, а также по изучению их реакционной
способности и биологической активности. Третья глава включает методики экспериментов, методы выделения и анализа синтезированных соединений.
![Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе трансформации 1,2-диалкилдиазиридинов и 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием диполярофилов в ионных жидкостях](/i/i/4498/402007.png "Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе трансформации 1,2-диалкилдиазиридинов и 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием диполярофилов в ионных жидкостях Сыроешкина Юлия Сергеевна")
![Синтез хиноидных соединений ряда 1,2,5,10а-тетрагидропиридо[1,2-a]-10Н-бензимидазола и аннелированных систем на их основе](/i/i/4598/45941.png "Синтез хиноидных соединений ряда 1,2,5,10а-тетрагидропиридо[1,2-a]-10Н-бензимидазола и аннелированных систем на их основе Агеенко Наталья Викторовна")