Введение к работе
Актуальность проблемы. Последнее десятилетие, благодаря разработке новых методов синтеза, химия 2,3-дигидрофуран-2,3-дионов получила значительное развитие. Для соединений этого типа характерны реакции с моно- и бкнуклеофіиьнши реагентами, протекающие с образованием производных ароилпировиноградных кислот и гетероциклических соединений. Кроме того 2,3-дигидрофуран-2,3-дионы могут быть использованы для синтеза производных ароилуксусных кислот и генерирования ароилкетенов. Большую ценность представляет разнообразная физиологическая активность производных ароилпировиноградных, ароилуксусных кислот и гетероциклов, полученных на основе 5-арил--%3-дигидрофуран-2,3-дионов. Наиболее изучено взаимодействие 5-а::іл-2,3-дигидрофуран-2,3-Дионов с такими ВН-нуклеофилами как спіір-ти, ;.-?1ЖЫ, диамины, аминоспирты и т.д. В то же время их взаимодействии с ноно- и бинуклеофилами, обладающими слабыми нуклеофияышми свойствами такими как аминокислоты, меркаптаны, тиофенол, амидок-екмы не изучено. Это свидетельствует об актуальности изучения до-циклизации и рзциклизации 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов гід действием так:::: моно- и бинуклеофильных реагентов.
Цель рабо':н, I. Разработка методов синтеза N -карбоксис; амидоз ароклпироЕ::ноградкых кислот и исследование везмогности ' циклизации. 2. Разработка методов синтеза гетероциклических соединений на основе вяаїмодействия 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-Ди-онов с амидоксимами. 3. Изучение возможности ароилацилирования тиофенола и бензилмеркалтана 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионами. 4. Поиск среди продуктов синтеза перспективных биологически актиз-ных соединений.
Научная новизна. Установлено, что алифатические аминокислоты способны раскрывать цикл 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионоз в срэдо полярного растворителя с образст^лием N -карбоксиалкиламвдов ароилпировиноградных кислот. Установлено, что в результате аномального протекания реакции между эфирами : гоклпировиноградных кислот и 2-аминопиридином образуются N -2-пиридаламиды ароилпировиноградных кислот. Показано, что реакция бсісаігіт.оксіпла с ароилкетенами, гене-риропплн"»-.! Т5р:.сш.эсм 2,2-д:аізтги!-'С-ар:'л-ІІ3~дио::сга-4-онов, приводи? :; образосакга 3-фг!!ііл-5--оЕгн;"7<'"'Д-!і-4,5-дигидро-І,2,4-окса-дгазолоз, тогда гая сами б-арг^*1 Г; іг/:;\сі'*упгд~,3-дионн при гзаимодэйстгин с б<г::зДидокс:»"-.-- f.Ai^v . "-уятсл в 3-«н:іл-5-аронл-ацетил-1,2,4-оксадиазолы. Установлено, что э результате рецикли-
зации 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов под действием 1,2-ГЕДр'.-к--силаминооксимов и 1,2-дигидроксиламинов образуются 1,2-дигидро-или 1,2,5,6-тетрагидро-2-пиразиноны. Показано, что, не обладающие достаточной для раскрытия фурелового цикла нуклеофильностью тиофе-нол и бензилмеркаптан, могут присоедгшяться к арсктаетенам, образующиеся при декарбонилировании 5-арїифуран-2,3-дионоп, с образованием -фениловых и S -бензилових эфиров ароичуксусных кислот. Найдено, что тиоамида способны раскрывать цикл 5-аркл-2,3-дкгидро-фуран-2,3-дионов в присутствии каталитического количества триэтил-емина.
Практическая ценность. Разработаны методы синтеза м-карбок-сиалкил- и N -карбоксиариламидов ароилпировиноградных кислот к продуктов циклизации последних - 2-ароилацетил-8Н-3,І~бензокскмін--8-онов, гетериламидов ароилпировиноградных кислот, З-фенил-5-аро-илацетил-1,2,4-оксадиазолов, N-оксидов замещенных пиразинонов, фениловых, бензилових и фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоук-сусных кислот, а также бензилових эфиров ароилтиопировиноградных кислот и других соединений. Разработанные методы просты по выполнению и могут быть использованы в качестве препаративных.
У ряда синтезированных соединений обнаружено противовоспалительное, анальгетическое и противомикробное действие на уровне препаратов, применяющихся в медицинской практике.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано б статей и получено 17 авторских свидетельств.
Апробация. Результаты работы доложены на УП областной научно-технической конференции по химии и химической технологии (Пермь, 1979 г.), на УІ Международной конференции по органическому синтезу (Москва, 1986 г.), на Всероссийской конференции "Синтез и реакционная способность органических соединений серы" (Тбилиси, 1989 г.), а также на научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермского фармацевтического института 1975-1988 годов.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа содержит 158 листов машинописного текста. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного взаимодействию фуран-2,3-ди-онов с нуклеофильными реагентами (глава I), исследованию взаимодействия 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аминосоединениями, исследованию взаимодействия 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3*-дионов с керкаптосоединениями (глава 2), экспериментальной части (глава 3), приложения, в котором приведены данные о биологической активности синтезированных соединений и выводов. Работа содержит 48 таблиц
З схемми библиографию из 120 работ отечественных и зарубежных авторов.
![2,3-дитиоло[5,4-С]хинолин-1-тионы в реакциях циклоприсоединения](/i/i/4246/329363.png "2,3-дитиоло[5,4-С]хинолин-1-тионы в реакциях циклоприсоединения Медведева Светлана Михайловна")
