Содержание к диссертации
Введение
II. Енамины в синтезе пиридинов (Литературный обзор) 7
ПЛ.Синтезы без включения атома азота енамина в пиридиновый цикл 8
11.1.1. Синтезы с участием енамина в качестве нуклеофильного реагента 8
П.1.2. Синтезы с участием енамина в качестве электрофильного реагента ... 13
П.1.3. Синтезы с использованием перициклических реакций енаминов 18
II.2. Синтезы с включением атома азота енамина в пиридиновый цикл 20
П.2.1. Синтезы неконденсированных пиридинов 20
11.2.2. Синтезы пиридинов, конденсированных с ароматическими карбо- или гетероциклическими фрагментами 24
11.2.3. Синтезы пиридинов с использованием фотохимических реакций енаминов 28
11.2.4. Синтезы пиридинов, конденсированных с неароматическими карбо- или гетероциклическими .фрагментами 31
III. Обсуждение результатов 37
III. 1. Получение N-незамещенных гексагидрохинолинов 37
Ш.2. Получение гексагидрохинолинов, содержащих алкильный заместитель при кольцевом атоме азота 42
Ш.З. Синтез конденсированных 1,4-дигидропиридинов на основе енаминокетонов с аминокислотным остатком 44
Ш.4. Получение гексагидрохинолинов, содержащих арильный заместитель при кольцевом атоме азота 47
Ш.5. Синтез конденсированных 1,4-дигидропиридинов на основе енаминокетонов, полученных из 2-аминотиофенов - продуктов реакции Гевальда 55
Ш.6. Взаимодействие арилиденмалононитрилов с циклическими енгидразинокетонами 61
ІІІ.7. Рециклизации N-ариламинозамещенных 1,4-дигидропиридинов 66
Ш.8. Изучение строения продуктов рециклизации N-ариламино замещенных 1,4-дигидропиридинов 41d и 41k методом PC А 71
Ш.9. Рециклизации соединений 41 и определение строения продуктов перегруппировки методом РСА 74
IV. Экспериментальная часть 78
IV. 1. (Эксперимент к разделу III. 1.) 78
IV.2. (Эксперимент к разделу III.2.) 84
IV.3. (Эксперимент к разделу Ш.З.) 87
IV.4. (Эксперимент к разделу Ш.4.) 88
IV.5. (Эксперимент к разделу III.5.) 98
IV.6. (Эксперимент к разделу III.6.) 106
IV.7. (Эксперимент к разделам III.7. и III.9.) 109
V. Выводы 124
VI. Список литературы
- Синтезы с участием енамина в качестве электрофильного реагента
- Синтезы пиридинов, конденсированных с ароматическими карбо- или гетероциклическими фрагментами
- Получение гексагидрохинолинов, содержащих алкильный заместитель при кольцевом атоме азота
- Рециклизации соединений 41 и определение строения продуктов перегруппировки методом РСА
Синтезы с участием енамина в качестве электрофильного реагента
Введение электроноакцепторных заместителей в молекулу енамина приводит к существенному снижению нуклеофильности последнего. В то же время енамины, содержащие электроноакцепторные заместители, могут выступать в качестве электрофилов при взаимодействии с различными нуклеофильными реагентами. Функционально замещенные енамины этого типа находят широкое применение в синтезе пиридинов. 6-Алкил-З-циано-а-пиридоны 31 (R = алкил) были получены конденсацией енаминокетона с цианацетамидом NC 6-Амино-1,3-диметилурацил реагирует с енаминонитрилом 32 при нагревании в уксусной кислоте с образованием пиридипиримидина 33, который при щелочном гидролизе превращается в замещенную никотиновую кислоту 3417.
2-Хлор-5-этилпиридин был получен при енаминонитрила 37 с енамином 38 через промежуточное образование диенаминонитрила 39 с последующей циклизацией под действием хлористого
Диаминопиримидин 40 реагирует с енаминокетоном 41 при нагревании в уксусной кислоте с образованием пиридопиримидина 42 АсОН о о HN HN + II \ / NMe, JL NKL H2N 41 42 Изопропилиденцианоуксусный эфир реагирует с диэтилацеталем диметилформамида с образованием диенамина 43, который при действии раствора аммиака дает 4-метил-3-цианопиридон-2 44 NH L . NC. NMe„ Me NC C02Et ЕЮ QEt NC CC Et NMe, + Me Me Me О NH Пиридопиримидин 45 был получен при реакции енаминопиримидина 46 с аммиаком Ph .N NMe0 NH, При взаимодействии енаминоамида 47 с малонодинитрилом образуется конденсированный N-арилзамещенный пиридин 48 .
При взаимодействии гетероциклического енамина 49 с метиленактивными нитрилами в присутствии триэтиламина образуются производные пиридопиримидина 50 О Ме. 4N NMe2 XCH2CN Me-N / . - . Et3N X СГ N "NH (Г N N NH I I Me Me 49 X = CN, C02Et, CONH2 50 Соединения с активной метиленовой группой конденсируются с диэтилацеталем диметилформамида с образованием енаминов, которые могут быть использованы для синтеза гетероциклов. Так, диэтиловый эфир 2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 51 образует енамин 52, который превращается в енамин 53 при действии первичного ароматического амина. Термическая или основно-катализируемая циклизация последнего приводит к нафтиридинону 54 .
Реакция такого типа была применена для синтеза производного 55 труднодоступной гетероциклической системы пиридо[4,3-с]пиридазина26 и 1 N арилпиридо[3,4-о!]пиридазинов 56 . N "Y С02Ме NMe NH4OAc Трициклический гетероцикл 57, включающий пиридин-М-оксидный фрагмент, получен из 3,5-диметил-4-нитроизоксазола 58 и морфолиноциклопентена через интермедиат 59 17 59 II.1.3. Синтезы с использованием перициклических реакций енаминов.
Двойная связь енаминной функции может вступать в различные согласованные реакции, характерные для электронодонорных олефинов. В настоящем разделе приведены взаимодействия этого типа, используемые для синтеза замещенных пиридиновых структур.
Общий метод синтеза 3,5-дизамещенных пиридинов основан на термической реакции иминов с енаминами, которая дает 1-аза-1,3-диены. Диены превращаются в пиридины при дальнейшем взаимодействии с другой молекулой енамина. Например, метилен-гчН-бутилимин 60 и 1-пиперидинобутен образуют диен 61, наряду с 3,5-диэтилпиридином 62 (R = Et). Нагревание диена 61 с 1-пиперидинопропеном дает 5-метил-З-этилпиридин 62 (R = Me). Предполагается, что процесс начинается с реакции циклоприсоединения с образованием азетидина 63 и азетина 64 при отщеплении пиперидина. Азетин претерпевает раскрытие кольца с образованием азадиена 61, который вступает в реакцию циклоприсоединения с енамином. Элиминирование пиперидина от полученного тетрагидропиридина приводит к образованию нестабильного дигидропиридина 65, который превращается в продукт 6229. Et
Производные диметил пиридин-2,3-дикарбоксилата получены при действии диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты на диенамин N С02Ме Енамины являются активными диенофилами в реакции Дильса -Альдера. Например, енамины присоединяются к триазину 67, выступающему в качестве диена, с образованием нестабильного циклоаддукта, который после отщепления молекулы азота превращается в дифенилпиридин 68 .
Несмотря на разнообразие методов синтеза пиридинов, рассмотренных в данном разделе, большинство из них не имеет общего характера и не может быть использовано для получения N-замещенных 1,4-дигидропиридинов. Общим существенным недостатком рассмотренных выше методов является невозможность использования заместителей при атоме азота енамина для функционализации пиридинового атома азота. Приведенные ниже методы синтеза пиридинов с включением атома азота енамина в пиридиновый цикл лишены этого недостатка и позволяют получать различные, в том числе и N-замещенные пиридины.
В представленных в этом разделе реакциях пиридиновое кольцо образуется либо за счет взаимодействий с участием енаминов в качестве нуклеофильных реагентов, либо в результате фотоциклизаций енаминов. Сохранение атома азота енаминов невозможно при использовании последних в качестве электрофилов, так как в большинстве реакций такого типа происходит элиминирование атома азота енамина в виде молекулы вторичного амина. По этой причине представляется целесообразным рассмотреть синтезы этого класса не по типам реакций, а по типам образующихся в результате взаимодействий веществ, уделив внимание возможности получения N-замещенных пиридинов.
Синтезы пиридинов, конденсированных с ароматическими карбо- или гетероциклическими фрагментами
Несмотря на разнообразие методов синтеза пиридинов, рассмотренных в данном разделе, большинство из них не имеет общего характера и не может быть использовано для получения N-замещенных 1,4-дигидропиридинов. Общим существенным недостатком рассмотренных выше методов является невозможность использования заместителей при атоме азота енамина для функционализации пиридинового атома азота. Приведенные ниже методы синтеза пиридинов с включением атома азота енамина в пиридиновый цикл лишены этого недостатка и позволяют получать различные, в том числе и N-замещенные пиридины.
В представленных в этом разделе реакциях пиридиновое кольцо образуется либо за счет взаимодействий с участием енаминов в качестве нуклеофильных реагентов, либо в результате фотоциклизаций енаминов. Сохранение атома азота енаминов невозможно при использовании последних в качестве электрофилов, так как в большинстве реакций такого типа происходит элиминирование атома азота енамина в виде молекулы вторичного амина. По этой причине представляется целесообразным рассмотреть синтезы этого класса не по типам реакций, а по типам образующихся в результате взаимодействий веществ, уделив внимание возможности получения N-замещенных пиридинов.
Синтезы неконденсированных пиридинов. 1,4-Дигидропиридин 69 получен из этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и перхлората 70 . /C2Et h -HNMe2 2 I + Me2N Cl -HC104 Е102С С02Е1 Me NHL 2 CIO, 70 69 При действии пиридина и хлористого тионила на алифатические или ароматические альдегиды образуются 1-хлорметилпиридиний хлориды 71, которые реагируют с этиловым эфиром р-аминокротоновой кислоты с образованием 1,4-дигидропиридинов 72. Эта реакция является модифицированным синтезом Ганча; достоинствами данного метода можно считать проведение реакции в более мягких условиях и высокие выходы целевых продуктов. Дигидропиридин 72 (R = Н) также может быть получен из этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и формальдегида в присутствии каталитического количества 4-(диметиламино)пиридина .
Алюмогидрид лития восстанавливает тозилацетонитрил в первичный енамин р-(п-толуолсульфонил)виниламин 73. Обработка последнего гидридом натрия в тетрагидрофуране при -60С приводит к стабилизированному а-азааллильному аниону 74, который превращается в дигидропиридин 75 при реакции с бензилиденацетофеноном34. Tos
Дигидропиридиновое производное 76, являющееся циклическим енамином, образуется из кротонового альдегида и фосфониевой соли 77 по реакции Виттига с последующей электроциклизацией промежуточного 1,3,5-триена. Дигидропиридин 76 перегруппировывается в тетрагидропиридин 78 посредством [1,5]-водородного сдвига ,сно + РЬзР1 Me PhN PhN 3 N-Бензиленамины, содержащие различные электроноакцепторные группы в р-положении, реагируют с хлорангидридом акриловой кислоты, образуя N-бензилзамещенные пиридоны 79 .
При конденсации тетрацианоэтилена с енаминонитрилами 82 в этаноле были получены 3,4,5-трицианопиридины 83. Механизм реакции включает в себя присоединение енаминонитрила по Михаэлю, внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и аминогрупп и заключительное элиминирование
При изучении взаимодействия этилового эфира р-аминокротоновой кислоты с бензилиденмалонодинитрилом или бензилиденцианацетамидом в этаноле в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты было показано, что в первом случае образуется ароматический 2-аминопиридин 84, а во втором - 3,4-дигидропиридон 8541. CN 0 NH Me Этиловый эфир (3-аминокротоновой кислоты присоединяется к цианоуксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида с образованием интермедиата 86, который циклизуется под действием этилата натрия в 2-аминопиридон-4 87 2. rN EtCLC CN CN Ac20 2 Et02C Me" NH ЕЮ2С 1 + Г Me" NH хти СО.Н EtONa EtOH Me" N NH, H 2 II.2.2. Синтезы пиридинов, конденсированных с ароматическими карбо-или гетероциклическими фрагментами.
Пропаргиловые эфиры 88 (R = Me, Ph, PhCH2) конденсируются с N-метиланилином в присутствии хлорида ртути(П) с образованием енаминов 89, которые превращаются в производные 1,4-дигидрохинолина 90 под действием кислоты CH2OR HgCl2 + PhNHMe ph N CH.OR I 2 Me Ph. X. N CH,OR Me UL NMePh U-CHo0R N CH,OR Me -PhNHMe Me. CH,OR N CH9OR Me 1,6-Нафтиридин-5(6Я)-он 91 образуется при термолизе карбамата 92 C02Et -EtOH Циклизация енгидразина 93 дает 4-хинолон 94 C02Et c:Et -неї CI NHNMe, При взаимодействии аниона, полученного при обработке енаминофосфиноксида 95 метиллитием, с фенилизоцианатом образуется соединение 96, которое при реакции с фосфорилхлоридом циклизуется в фосфорсодержащий хинолин 9746. POPb,
Получение гексагидрохинолинов, содержащих алкильный заместитель при кольцевом атоме азота
Аддукты 8 образуются с высоким выходом при непродолжительном кипячении (25-30 минут) реакционной смеси. Дальнейшее нагревание раствора приводит к исключительно медленному превращению промежуточного продукта в целевой дигидропиридин. Так при 8-часовом кипячении была получена смесь, состоящая на 90% из нециклического аддукта 8 и лишь на 10% из желаемого дигид-ропиридина 6. При этом продукты окисления или олигомеризации практически не образуются, что свидетельствует о том, что протеканию данных процессов способствует основная среда реакции.
Промежуточные продукты 8 являются бесцветными кристаллическими веществами, очень хорошо растворимыми в спирте и умеренно растворимыми в бензоле, что позволяет легко выделять их из реакционной смеси.
Строение аддуктов 8 было подтверждено методом спектроскопии !Н и 13С ЯМР, а также данными элементного анализа. В спектрах Н ЯМР присутствует характерная для этого типа соединений пара дублетов АВ - системы в области 4.50 - 4.75 м.д. и 6.10 - 6.20 м.д. с константой 14 Hz. В спектрах 13С ЯМР присутствуют сигналы двух неэквивалентных углеродов нитрильных групп в области 114-115 м.д. Неэквивалентность нитрильных функций в соединениях 8 связана с наличием в молекуле асимметрического центра.
При кратковременном нагревании (5-10 минут) растворов ациклических аддуктов 8 в бензоле с каталитическим количеством пиперидина в качестве основа ния были с высоким выходом получены целевые гексагидрохинолины 6, не содержащие примеси окисленной формы. Аг J\/CN пиперидин CN PhH R NH2 R 6 R = H, Me; Ar = Ph, 4-HalC6H4, 4-N02C6H4, 3-N02C6H4
В связи с вышесказанным может быть предложена очевидная, на наш взгляд, схема процесса. На его первой стадии происходит некатализируемое присоединение енаминокетона 4 к арилиденмалононитрилу 5 с образованием промежуточного продукта 8, возможно, по согласованному механизму, аналогичному, например, еновой реакции. Затем нециклический аддукт подвергается депротони-рованию под действием основания и внутримолекулярному нуклеофильному присоединению аминогруппы к нитрильной. Последующие протонирование и тауто-меризация приводят к конечному гексагидрохинолину 6. При этом основание, взятое в каталитическом количестве, регенерируется. Такая схема подразумевает, что основание катализирует только заключительную циклизацию и не влияет на взаимодействие исходных веществ.
Дигидропиридины 6 представляют из себя бесцветные или слабоокрашен-ные кристаллические вещества с высокой температурой плавления. Эти соединения малорастворимы в бензоле и легко перекристаллизовываются из этилового спирта, что, учитывая высокую растворимость исходных, существенно облегчает процесс выделения и очистки продуктов.
Строение продуктов 6 было подтверждено методом спектроскопии !Н и !3С ЯМР, а также данными элементного анализа. Отличительной особенностью этого класса соединений является наличие в спектрах Н ЯМР сигналов протона в 4-положении дигидропиридинового кольца в области 4.20 - 4.30 м.д. и сигналов протона аминогруппы в области 5.60 - 5.80 м.д. В спектрах!Н ЯМР также присутствует характерный сигнал протона при кольцевом атоме азота в области 8.80 -9.10 м.д. З-Аминоциклогексеноны 4 не реагирует с арилиденовыми производными цианоуксусного эфира, которые являются заметно менее активными акцепторами в реакции Михаэля, чем производные малононитрила. Однако, проблема получения соответствующих сложноэфирных производных гексагидрохинолина не представляется актуальной. Соединения 10, аналоги соединений 6, содержащие сложноэфирную группу вместо нитрильной, были получены в работе72 трехком-понентной конденсацией амидиноуксусного эфира 9, ароматического альдегида и 1,3-циклогександиона.
Рециклизации соединений 41 и определение строения продуктов перегруппировки методом РСА
5,5-Диметил-3-(бензиламино)-2-циклогексен-1-он (Па, Alk = PhCH2)79. К раствору 2.8 г (0.02 моля) димедона в 30 мл бензола добавляли 2.14 г (0.02 моля) бензиламина и 0.1 г п-толуолсульфоновой кислоты и полученную смесь кипятили в течение 4 часов с обратным холодильником и водоотделителем. Затем реакционную массу охладили, выпавший осадок продукта отфильтровали и промыли на фильтре небольшим количеством бензола. После перекристаллизации из небольшого объема этилацетата получили 4.10 г (90%) енаминокетона 11а, т.пл. 130-131 С (лит.79 131 С). 5,5-Диметил-3-(пентиламино)-2-циклогексен-1-он (lib, Alk = н-С5Нц) .
К раствору 2.8 г (0.02 моля) димедона в 30 мл бензола добавляли 1.74 г (0.02 моля) н-пентиламина и 0.1 г п-толуолсульфоновой кислоты и полученную смесь кипятили в течение 4 часов с обратным холодильником и водоотделителем. После охлаждения реакционной массы растворитель упарили в вакууме досуха, остаток перекристаллизовали из смеси этилацетат-гептан. Получили 3.62 г (87%) енаминокетона lib, т.пл. 103-104 С (лит.80104-105 С).
2-Амино-1-бензил-7,7-диметил-5-оксо-4-фенил-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил (12а, Alk = PhCH2, Аг = Ph). Раствор 0.46 г (0.002 моля) енаминокетона 11а и 0.31 г (0.002 моля) бензилиденмалононитрила 5а в 10 мл бензола кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов. Затем реакционную массу охладили, растворитель упарили в вакууме, остаток перекристаллизовали из небольшого объема этанола. Получили 0.49 г (64%) гексагидрохинолина 12а, т.пл. 243-244 С. Найдено (%): С, 77.98; Н, 6.68; N, 11.18. C25H25N30. Вычислено (%): С, 78.30; Н, 6.57; N, 10.96. Спектр ЯМР !Н (DMSO-D6, 5, м.д.): 0.80 (с, 3 Н, СН3); 1.00 (с, 3 Н, СН3); 2.05-2.25 (м, 2 Н, СН2); 2.45 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 2.70 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 4.50 (с, 1 Н, СН); 4.90 (д, 1 Н, СН2, J= 20 Гц); 5.15 (д, 1 Н, СН2, /=20 Гц); 6.05 (с, 2 Н, NH2); 7.007.40 (м, 10 Н, СНдг) 2-Амино-1-бензил-7,7-диметил-5-оксо-4-(4-хлорфенил)-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил (12b, Alk = PhCH2, Аг = 4-С1СбН4). Получали аналогично 12а из 0.46 г (0.002 моля) енаминокетона 11а и 0.38 г (0.002 моля) 4-хлорбензилиденмалононитрила 5Ь. Выход 0.62 г (74%), т.пл. 276-278 С. Найдено (%): С, 71.62; Н, 5.68; С1, 8.83; N, 10.31. C25H24C1N30. Вычислено (%): С, 71.85; Н, 5.79; С1, 8.48; N, 10.05. Спектр ЯМР Н (DMSO-D6, 5, м.д.): 0.80 (с, З Н, СН3); 1.00 (с, 3 Н, СН3); 2.05-2.25 (м, 2 Н, СН2); 2.45 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 2.65 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 4.45 (с, 1 Н, СН); 4.90 (д, 1 Н, СН2, J= 20 Гц); 5.10 (д, 1 Н, СН2, /=20 Гц); 6.10 (с, 2 Н, NH2); 7.007.45 (м, 9 Н, СНдг).
2-Амино-1-бензил-7,7-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил (12с, Alk = PhCH2, Аг = 3-N02C6H4). Получали аналогично 12а из 0.46 г (0.002 моля) енаминокетона 11а и 0.40 г (0.002 моля) 3-нитробензилиденмалононитрила 5f. Выход 0.72 г (84%), т.пл. 291-292 С. Найдено (%): С, 70.35; Н, 5.48; N, 12.71. C25H24N403. Вычислено (%): С, 70.08; Н, 5.65; N, 13.08. Спектр ЯМР Н (DMSO-D6, 5, м.д.): 0.80 (с, 3 Н, СН3); 1.00 (с, З Н, СН3); 2.05-2.25 (м, 2 Н, СН2); 2.45 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 2.70 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 4.60 (с, 1 Н, СН); 4.90 (д, 1 Н, СН2, 7= 20 Гц); 5.15 (д, 1 Н, СН2, J = 20 Гц); 6.10 (с, 2 Н, NH2); 7.008.20 (м, 9 Н, СНдг).
2-Амино-7,7-диметил-1-пентил-5-оксо-4-фенил-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил (12d, Alk = H-СдНц, Аг = Ph). Раствор 0.42 г (0.002 моля) енаминокетона lib и 0.31 г (0.002 моля) бензилиденмалононитрила 5а в 10 мл бензола кипятили с обратным холодильником в течение 4 часа. Затем реакционную массу охладили, растворитель упарили в вакууме досуха, остаток перекристаллизовали из небольшого объема этанола. Получили 0.51 г (70%) гексагидрохинолина 12d, т.пл. 234-236 С. Найдено (%): С, 76.34; Н, 7.88; N, 11.23. C23H29N3O. Вычислено (%): С, 76.00; Н, 8.04; N, 11.56. Спектр ЯМР !Н (DMSO-D6, 5, м.д.): 0.80 (т, 3 Н, СН3); 0.95 (с, 3 Н, СН3); 1.05 (с, 3 Н, СН3); 1.10-1.35 (м, 4 Н, 2СН2); 1.40-1.55 (м, 2 Н, СН2); 2.05-2.25 (м, 2 Н, СН2); 2.45 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 2.65 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 3.60 (м, 1 Н, СН2); 3.80 (м, 1 Н, СН2); 4.40 (с, 1 Н, СН); 5.90 (с, 2 Н, NH2); 7.057.30 (м, 5 Н, СЯМ).
2-Амино-7,7-диметил-5-оксо-1-пентил-4-(4-хлорфенил)-1,4,5,6,7, 8 гексагидрохинолин-3-карбонитрил (12е, Alk = н-С5Нц, Аг = 4-С1С6Н4). Получали аналогично 12d из 0.42 г (0.002 моля) енаминокетона lib и 0.38 г (0.002 моля) 4-хлорбензилиденмалононитрила 5Ь. Выход 0.63 г (79%), т.пл. 255-256 С. Найдено (%): С, 69.58; Н, 7.01; С1, 8.77; N, 10.42. C23H28C1N30. Вычислено (%): С, 69.42; Н, 7.09; С1, 8.91; N, 10.56. Спектр ЯМР lH (DMSO-D6, 8, м.д.): 0.80 (т, З Н, СН3); 0.95 (с, 3 Н, СН3); 1.05 (с, 3 Н, СН3); 1.10-1.30 (м, 4 Н, 2СН2); 1.40-1.55 (м, 2 Н, СН2); 2.10-2.25 (м, 2 Н, СН2); 2.40 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 2.65 (д, 1 Н, СН2, J = 18 Гц); 3.60 (м, 1 Н, СН2); 3.80 (м, 1 Н, СН2); 4.45 (с, 1 Н, СН); 6.00 (с, 2 Н, NH2); 7.10 (д, 2 Н, СНдг, J= 8 Гц); 7.30 (д, 2 Н, CHAr, J= 8 Гц).
2-Амино-7,7-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-оксо-1-пентил-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил (12f, Alk = н-С5Нп2, Аг = 3-N02C6H4). Получали аналогично 12d из 0.42 г (0.002 моля) енаминокетона lib и 0.40 г (0.002 моля) 3-нитробензилиденмалононитрила 5f. Выход 0.66 г (80%), т.пл. 280-282 С. Найдено (%): С, 67.92; Н, 6.78; N, 13.47. C23H28N4O3. Вычислено (%): С, 67.63; Н, 6.91; N, 13.72. Спектр ЯМР !Н (DMSO-D6, 5, м.д.): 0.80 (т, 3 Н, СН3); 0.95 (с, З Н, СН3); 1.05 (с, 3 Н, СН3); 1.10-1.35 (м, 4 Н, 2СН2); 1.40-1.55 (м, 2 Н, СН2); 2.05-2.25 (м, 2 Н, СН2); 2.45 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 2.70 (д, 1 Н, СН2, J= 18 Гц); 3.60 (м, 1 Н, СН2); 3.85 (м, 1 Н, СН2); 4.55 (с, 1 Н, СН); 6.30 (с, 2 Н, NH2); 7.558.10 (м, 4 Н, СНдг).
Похожие диссертации на Конденсированные 1,4-дигидропиридины на основе циклических енаминокетонов
