Введение к работе
Актуальность темы. Разработка эффективных синтетических подходов к получению новых или уже известных, но труднодоступных гетероциклических структур является актуальной задачей органического синтеза. При решении подобных задач особое место занимают многокомпонентные и домино-реакции. Эти реакции, проводимые в однореактор-ном режиме, позволяют синтезировать сложные гетероциклические системы с достаточно высоким выходом, экономя время, необходимое для выделения промежуточных соединений, требуемое в многостадийных процессах, являются атом-экономичными, позволяют создавать большое количество стереогенных центров с необходимой конфигурацией заместителей. Одним из достоинств такого рода превращений является то, что целевые продукты, как правило, выпадают из реакционных смесей в виде осадков, что существенно упрощает их выделение. Домино-реакции позволяют синтезировать библиотеки соединений с большим разнообразием заместителей, что важно для поиска биологически активных соединений. Замещенные и аннелированные имидазолы, обладая широким спектром биологического действия, находят применение в медицине и ветеринарии. Это же стимулирует разработку методов синтеза новых конденсированных имидазолов и изучение их превращений. В литературе отсутствуют сведения о хроменоимидазолах, [2,1-а] конденсированных с изохинолиновым или диазиновым фрагментами, а также о хроменоимидазолах, [5,1-с] аннелированных с 1,4-тиазиновым кольцом. Разработка синтетических подходов к получению такого рода соединений, сочетающих в своей структуре несколько фармакофор-ных фрагментов, в том числе хроменовый, на основе новой домино-реакции и определила актуальность настоящего исследования. Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов (тема 021468-1-174) и поддержана грантом РФФИ.
Цели и задачи работы включали:
-
разработку методов синтеза галогенидов Л^-(цианометил)изохинолиния, хинолиния, пиразиния, пиримидиния, хиназолиния;
-
разработку методов синтеза галогенидов Л^-(цианометил)тиазолия, имидазолия и оксазолия;
-
изучение закономерностей превращения указанных выше солей с альдегидами салицилового типа в присутствии оснований, установление влияния электронных
эффектов заместителей, оптимизацию домино-процесса по растворителю, основанию и температуре.
Научная новизна. Изучаемые реакции являются оригинальными, полученные результаты не имеют аналогов в литературе. Впервые показано, что взаимодействие солей N-(цианометил)изохинолиния в домино-реакции с салициловыми альдегидами в присутствии оснований приводит к образованию 8//-хромено[2',3':4,5]имидазо[2,1-а]изохинолинов. Изучено влияние электронных эффектов заместителей в салициловых альдегидах на выход целевых продуктов. Установлено, что превращение цианометильных солей тиазолия в домино-реакции с альдегидами салицилового типа включает стадию ANRORC, что приводит к образованию имидазо[5,1-с][1,4]тиазинов, аннелированньгх по двум сторонам хромена или пиранопиридина. Показано, что из хлорида 1-метил-З-цианометил имидазолия в условиях домино-реакции с салициловым и нитросалициловым альдегидами образуются соли 1-метил-3-(кумар-3-ил)имидазолия. Продуктов расщепления имидазольного цикла не наблюдается.
Практическая значимость полученных результатов состоит в разработке методов синтеза хромено[2',3':4,5]имидазо[2,1-а]изохинолинов и имидазо[5,1-с][1,4]-тиазинов, конденсированных по двум сторонам хроменового или пиранопиридинового фрагментов. Показано, что имидазотиазины обладают достаточно высокой антипролиферативной активностью в отношении линии клеток КВ.
Апробация работы. Результаты работы докладывались на I Всероссийской конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2011), II Всероссийской конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012), III Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 2013).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи и 3 тезиса докладов на всероссийских и международных конференциях.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на страницах
машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения резуль
татов, экспериментальной части и выводов; содержит _3_ таблицы, _3_ рисунка. Список ци
тируемой литературы состоит из наименований.
