Изоксазольный подход к синтезу II-дезоксипростагландинов на основе 2-замещенных циклопент-2-ЕН-I-онов Чернихова, Татьяна Васильевна

Введение к работе

Актуальность темы. Химический синтез простагландинов (ПГ) представляет одну из наиболее интенсивно развиващихся областей химии природных соединений и органического синтеза в течение последних 20 лет. Ограниченность природных источников ПГ, необходимость создания химически и метаболически устойчивых аналогов с более специфическим и пролонгированным действием однозначно определяют роль химического синтеза как основного метода получения ПГ для практического применения. В настоящее время разработаны различные методы синтеза всех типов природных ПГ и их многочисленных аналогов. Однако лишь небольшое число синтетических простаноидов отг чают требованиям, предъявляемым к фармакологическим препаратам, Поэтому по-прежнему актуальным остается поиск эффективных простаноид-ных препаратов, обладащих бронходилляторным, лютеолитичес-ким, цитопротекторным и антиагрегэционным,действием.

Цель работы. Разработка изоксазольного (нитрилоксидного) подхода к формированию <*> -цепи простагландинов серии 2 на основе 2-замещенных циклопентеноновых синтонов, содержащих сформированную «6-цепь либо ее фрагмент. Синтез новых биологически активных П-дезоксипростаноидов с модифицированной структурой боковых цепей.

Научная новизна.В результате проведенных исследований разработана схема полного синтезе П-дезоксипростагландинов серии Eg и Fg и их аналогов на основе 2-изопентенилциклопент-2-ен-1-она - нового ПГ-синтона, и 2-(7-метоксикарбонилгепт-4Е -ен-1-ил)циклопент-2-ен-1-она с использованием иэоксаэоль-.ого метода формирования uJ-цепи. Разработаны новые методы расщепления 3,5- и 3,4,5-замещенных 2-изоксазолинов в <, я -ненасыщенные кетоксимы димсилнатрием и изоксазолов в енамино-кетоны под действием боргидрида натрия в присутствии солей никеля. Получены новые биологически активные простаноиды с модифицированной и-цепью.

Практическая. знадщд_с_іь_і Разработаны препаративные методы синтез* простаноидов серии 2 с применением изоксазольного подхода для формирования ^-цепи. Осуществлен синтез новых биологически активных простаноидов с модифицированной <> -цепью, среди которых выявлены соединения с выраженной

гастропротекторной активностью. Научное и практическое значение имеет разработанный в диссертации метод синтеза 2-ацил-циклопент-2-ен-І-онов путем расщепления конденсированных цик-лопентаноиэоксазолинов димсилнатрием, которые могут быть использованы в качестве синтонов для 7-кетепростаноидов;

Положения, выносимые на защиту. I) Метод.синтеза 11-дез-оксипростагландинов и их аналогов с модифицированной структурой /.- или w-цепи на основе 2-(7-метоксикарбонилгепт-4г -ен-1-ил)циклопент-2-ен-1-она и нового ПГ-сингона - 2-изопен-тенилциклопент-2-ен-І-она; 2) способ расщепления 3,5- и 3,4,5-замещенных изоксазолинов в <^,J> -ненасыщенные оксимы димсилнатрием; 3) метод селективного восстановительного расщепления иэоксазолов в енаминокетоны под действием боргидрида натрия в присутствии солей никеля.

Публикация и апробация работы, По теме диссертации получено три авторских свидетельства на изобретения, опубликованы семь статей и тезисы шести докладов. Результаты доложены на 2-ой и 4-ой Всесоюзных конференциях по простагландинам (Уфа, 1964 г. и Минск, 1989 г.), IX Советско-индийском симпозиуме по химии природных соединений (Рига, 198Э г.), УП Республиканской конференции молодых ученых химиков (Таллин, 1987 г.). Диссертация доложена и обсуждена на заседании коллоквиума лаборатории химии простагландинов Института .биоорганической химии АН БССР.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на...,
130 страницах машинописного текста, содержит б таблиц и спи
сок основной использованной литературы,, включающий 115 наи-.
менований. В качестве приложения к диссертации представлен
акт испытания биологической активности некоторых синтезиро
ванных аналогов простагландинов. \

Похожие диссертации на Изоксазольный подход к синтезу II-дезоксипростагландинов на основе 2-замещенных циклопент-2-ЕН-I-онов

Новый подход к синтезу бензоселенофенов на основе превращений 4-(2-галогенарил)-1,2,3-селенадиазоловЛяпунова, Анна Геннадьевна

Новый подход к синтезу производных адамантана на основе превращений 4-(1-адамантил)-1,2,3-тиадиазолаЩипалкин Андрей Александрович

Конъюгаты на основе комплексов палладия(II) копропорфиринов с 1,2,4,8,9,11-гексаазациклотетрадека-7,14-диен-3,10-дионамиВолов, Александр Николаевич

Новые органические N,S-содержащие лиганды на основе 2-тиозамещённых бензальдегидов и их комплексные соединения с Ni(II), Co(II), Cu(II)Шиморский Антон Владимирович

Новые подходы к синтезу производных 2,3'- и 3,3'-бихинолинаТрифонов Вячеслав Владимирович

Реакции металлированных гетероалкенов,-алкинов и -1,2-диенов с гетерокумуленами : Новый подход к синтезу функциональных N-, O-, S-гетероцикловШляхтина Наталья Ивановна

Синтез и превращения -цианэтиловых эфиров и гликолей на основе 2,6-дифенил-4-этинилпиперидола-4Куатбеков, Абдумуса Муратович

Новые линейно связанные и конденсированные гетероциклические системы на основе 2-амино(бензо)тиазолов и их производныхПавленко Анастасия Анатольевна

Синтез и каталитические свойства дифосфиновых лигандов на основе 2,3-дигидроиндено[2,1-b]фосфолов и дитиофеновЧевыкалова Марина Николаевна

Синтез полициклических конденсированных азотсодержащих гетеросистем на основе 2,4,6-тринитротолуолаБастраков Максим Александрович