Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Взаимодействие диоксогетероциклов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами и их замещенными (обзор литературы) 7
1.1. Реакции моноциклических пирролдионов с енаминами класса изохинолина 7
1.2. Реакции пирролбензоксазинтрионов с енаминами класса изохинолина 11
1.3. Взаимодействие пирролохиноксалинтрионов с енаминами класса изохинолина 13
1.4. Взаимодействие фуран-2,3-Дионов с енаминами класса изохинолина 14
1.5. Заключение 15
Глава 2. Исследование взаимодействия фуран-2,3-дионов и их производных с гетероциклическими енаминами (обсуждение полученных результатов) 16
2.1. Постановка задачи 16
2.2. Взаимодействие 5-арилфуран-2,3-дионов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами...16
2.3. Взаимодействие алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами 22
2.4. Взаимодействие (2Z,5Z)-l-apил-3-гидpoкcи-5-(3,3-Диaлкил-3,4-дигидpoизoxинoлин-1(2Н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов с о-фенилендиамином и гидразином 23
2.5. Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-Диоксин-4-онов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами 28
2.6. Взаимодействие (17,32)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-Диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-бут-3-ен-2-онов с гидразином 32
2.7. Взаимодействие 5-арилфуран-2,3-дионов с (г)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)илиден)ацетамидами 33
2.8. Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-Дгюксин-4-онов с )-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)илиден)ацетамидами 37
2.9. Взаимодействие 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами 2.10. Взаимодействие 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-Диона с )-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)илиден)ацетам идами 41
2.11. Взаимодействие 5-арилфуран-2,3-Дионов с индолом Фишера 42
2.12. Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с индолом Фишера..45
Глава 3. Экспериментальная часть 47
Приложение 67
Список литературы
- Взаимодействие пирролохиноксалинтрионов с енаминами класса изохинолина
- Взаимодействие фуран-2,3-Дионов с енаминами класса изохинолина
- Взаимодействие алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами
- Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-Дгюксин-4-онов с )-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)илиден)ацетамидами
Введение к работе
Актуальность темы. Одним из важнейших направлений развития современной органической химии является поиск новых функциональнозамещенных гетероциклов, на основе которых разрабатываются методы получения различных классов органических соединений, в том числе обладающих выраженной биологической активностью. Этим требованиям во многом удовлетворяют 1-метил-3,4-дигидроизохинолины и фуран-2,3-дионы.
Наши исследования посвящены изучению взаимодействия представителей больших классов органических соединений, а именно 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов и 5-арилфуран-2,3-дионов и ароилкетенов на их основе. 1-Метил-3,4-дигидроизохинолины в большинстве реакций выступают в качестве нуклеофильных реагентов, подвергающихся электрофильным атакам преимущественно по -С-атому енаминовой системы. 5-Арилфуран-2,3-дионы и ароилкетены на их основе известны как высокоэлектрофильные реагенты, для которых характерны реакции ацилирования с образованием соответственно ароилпирувоильных и ароилацетильных производных. Кроме того, для ароилкетенов возможны реакции циклоприсоединения по кратным связям, приводящие к образованию соответствующих гетероциклических систем. Химическое поведение этих классов соединений хорошо изучено по отдельности, в то время как их реакции друг с другом не подвергались систематическим исследованиям.
Представлялось также перспективным исследовать дальнейшие превращения первоначально образующихся в реакциях 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов и 5-арилфуран-2,3-дионов и ароилкетенов поликарбонильных производных изохинолина с бинуклеофильными реагентами.
Цель работы. 1. Исследование взаимодействия 4-незамещенных и 4-бензоил-5-арилфуран-2,3-дионов, алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот и ароилкетенов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами. 2. Исследование взаимодействия 5-арилфуран-2,3-дионов и их производных с 3,4-дигидроизохинолинилиденацетамидами. 3. Исследование взаимодействия 5-арилфуран-2,3-дионов и их производных с индолом Фишера. 4. Изучение реакций первоначально образующихся в реакциях 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов и 5-арилфуран-2,3-дионов и ароилкетенов поликарбонильных производных изохинолина с NH,NH 1,2- и 1,4-бинуклеофильными реагентами.
Научная новизна. В изучаемых нами реакциях в качестве электрофильных реагентов были использованы 5-арилфуран-2,3-дионы, 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-дион, 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-оны, термолиз которых приводит к генерированию ароилкетенов, а в качестве нуклеофильных реагентов - замещенные 1-метил-3,4-дигидроизохинолины, как не содержащие дополнительных функциональных групп, так и содержащие дополнительную карбамидную группу – (3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)илиден)ацетамиды, а также индол Фишера.
Установлено, что взаимодействие 5-арифуран-2,3-дионов и алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами приводит к образованию ароилпирувоилзамещенных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов, а взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами – ароилацетилзамещенных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов – (2Z,5Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионов и (1Z,3Z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2H)-илиден)-бут-3-ен-2-онов соответственно.
Найдено, что взаимодействие 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами приводит к образованию 2-[(Z)-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)метил]-4-бензоил-2-гидрокси-5-фенилфуран-3(2Н)-онов.
Показано, что взаимодействие 5-арифуран-2,3-дионов и 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона с 3,4-дигидроизохинолинилиденацетамидами приводит к образованию 3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиденпирролидин-2,4-дионов - (3E,5Z)-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)пирролидин-2,4-дионов и (3E)-3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-5-(1,3-диоксо-1,3-дифенилпропан-2-илиден)пирролидин-2,4-дионов соответственно.
Установлено, что взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с 3,4-дигидроизохинолинилиденацетамидами приводит к образованию 4-арил-3-[3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиденпиридин-2,6(1Н,3Н)]-дионов.
Найдено, что взаимодействие 5-арифуран-2,3-дионов с индолом Фишера (2-метилен-1,3,3-триметилиндолином) приводит к образованию ароилпирувоилзамещенных индола Фишера, а взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-диоксин-4-онов с индолом Фишера – ароилацетилзамещенных индола Фишера – (2Z)-1-арил-3-гидрокси-5-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)пент-2-ен-1,4-дионов и (3Z)-4-арил-4-гидрокси-1-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)бут-3-ен-2-онов соответственно.
Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее ароилпирувоилзамещенных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов, ароилацетилзамещенных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов, (3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)метил-5-фенилфуран-3(2Н)-онов, 3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиденпирролидин-2,4-дионов, 3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиденпиридин-2,6-дионов, ароилпирувоилзамещенных индола Фишера, ароилацетилзамещенных индола Фишера.
Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в центральной печати, 7 тезисов докладов конференций в сборниках научных трудов, получено 2 положительных решения о выдаче патентов РФ.
Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь 2007), региональной научной конференции «35 Лет синтеза фурандионов» (Пермь, 2008), Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2008), XI Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008), XI молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008), Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 74 страницы машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит 7 рисунков, 2 таблицы. Список литературы включает 39 работ отечественных и зарубежных авторов.
Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность к.ф.-м.н. Алиеву Зайнутдину Гасановичу за проведение рентгеноструктурных исследований (Институт проблем химической физики РАН, г. Черноголовка Московской обл.), к.х.н. Кодессу Михаилу Исааковичу за проведение исследований спектроскопии ЯМР (Институт органического синтеза, ЦКП «Урал-ЯМР», г. Екатеринбург), к.фарм.н. Махмудову Рамизу Рагибовичу за проведение скриннинга биологической активности ряда синтезированных соединений (Естественно-научный институт, г. Пермь).
Работа выполнена при поддержке РФФИ (гранты №№ 07-03-96036, 08-03-01032, 07-03-00001).
Взаимодействие пирролохиноксалинтрионов с енаминами класса изохинолина
При взаимодействии метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1іїГ пиррол-2-карбоксилатов (1а-в,д,е) с 2,2,4-триметил-1,2 дигидробензо[/]изохинолином (2г) в соотношении 1:1 при кипячении в среде абсолютного бензола при температуре 79-80С в течение 1-3 минут образуются 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[/]пирроло[2,1 я]изохинолин-9-спиро-2 -(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-Ш пирролы) (4а-д), структура которых подтверждена PC А [4].
По-видимому, на первой стадии взаимодействия происходит присоединение группы J3-CH таутомерной енаминоформы 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[/]изохинолина (2) к атому углерода в положении 2 соединений (1) с последующим замыканием пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой енаминоформы изохинолинов сложноэфирной карбонильной группы заместителя в положении 2 соединений (1) и отщеплением метанола. 1: Аг1 = C6H40Et-4, Аг2 = С6Н4Ме-4 (д), Аг1 = С6Н4С1-4, Аг2 = С6Н4Ме-4 (е); 4: Аг1 = Аг2 = Ph (а), Аг1 = Ph, Аг2 = С6Н4Ме-4 (б), Аг1 = Ph, Аг2 = С6Н4С1-4 (в), Аг1 - СеВДЕМ, Аг2 = С6Н4Ме-4 (г), Аг1 - С6Н4С1-4, Аг2 = СбНіМе-4 (д) Кристаллическая и молекулярная структура 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[/]пирроло[2,1-а!]изохинолин-9-спиро-2 -(3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-фенил-2,5-дигидро-1Л-пиррола) (4а) изучена методом РСА. Геометрия молекулы соединения (4а) представлена на рисунке 1. Все длины связей и валентные углы, по мнению авторов, находятся в пределах общепринятых для соответствующих атомов значений. Пиридиновое кольцо пирролоизохинолинового фрагмента имеет конформацию «конверт». Перегиб по линии N(2)...C(19) составляет 42.5, а отклонение атома С(20) от плоскости остальных пяти атомов кольца - 0.60 А в сторону фенильного заместителя при атоме N(1) пиррольного цикла. Ориентация бензоильного заместителя относительно пиррольного кольца характеризуется следующими торсионными углами: С(1)С(3)С(4)С(23) 29.3, С(3)С(4)С(23)С(24) 35.83, а плоскость фенильного кольца ортогональна. В кристалле молекулы существуют в виде прочно связанных водородными связями димерньтх ассоциатов. Параметры межмолекулярной водородной связи: 0(1)...0(4) 2.618(3) А, Н(1)...0(4) 2.02(4) А, угол 0(1) Н(1) 0(4) 136(4). Вместе с тем возможна и внутримолекулярная водородная связь типа 0(1)-Н(1)...0(2) (0(1)...0(2) 2.826(4) А, Н(1)...0(2) 2.44(4) А, угол 0(1)Н(1)0(2) 113(4).
Молекулярная структура соединения (4а). Соединения (4а-д) являются ІЗ-азагонанами — гетероциклическими аналогами стероидов, содержащими спиро-гетероциклический заместитель в положении 16 тетрациклическои системы, а приведенная реакция — новый подход к их синтезу. 5: Ar = Ph (а), СбВДМе-и (б), СеНдВг-л (в); 6: R1 = R2 = Н, Ar = Ph (а), Аг = С6Н4ОМе-« (б), Аг - СбЩВг-л (в), R1 - R2 = ОМе, Ar = Ph (г), Аг = СбЩОМе-и (д), Аг = СвЩВг-п (е)
При взаимодействии 3-ароилпирроло[2,1 -с][ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (4-ароилзамещенных 1//-пиррол-2,3-дионов, конденсированных стороной [а] с 1,4-бензоксазин-2-оновым фрагментом) (5а-в) с замещенными 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами (2а,б), взятыми в соотношении 1:1, при кипячении в абсолютном бензоле в течение 5-7 минут (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходных пирролобензоксазинтрионов) с высокими выходами получены замещенные 3-оксо-2,3,5,6-тетрагидропирроло[2Д-«]изохинолин-2-спиро-2 -(3 -ароил-4 -гидрокси-Г-о-гидроксифенил-5 -оксо-2 ,5 -дигидро-177-пирролы) (ба-е) [5,6]. По-видимому, на первой стадии взаимодействия происходит присоединение активированной группы /?-СН таутомерной енаминоформы изохинолинов (2а,б) к атому углерода в положении За пирролобензоксазинтрионов (5а-в) с последующим замыканием пиррольного цикла вследствие внутримолекулярной атаки аминогруппы енаминоформы изохинолинов лактонной карбонильной группы бензоксазинонового цикла пирролобензоксазинтрионов и его раскрытия по связи С -СУ.
Описываемая реакция представляет собой редкий пример региоселек-тивного построения малодоступной спиро-бис-гетероциклической системы пирроло[2,1-я]изохинолин-2-спиро-2 -пиррола, содержащей целенаправленно варьируемые функциональные заместители в нескольких положениях обоих гетероциклов.
При взаимодействии пирролобензоксазинтрионов (5а-в) с 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[/]изохинолином (2г), взятым в соотношении 1:1, при кипячении в абсолютном бензоле в течение 8-10 минут (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходных пирролобензоксазинтрионов) с высокими выходами получены 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[/]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2 -(3 -ароил-4 -гидрокси-1 -о-гидроксифенил-5 -оксо-2 ,5 -дигидро-Г//"-пирролы) (7а-в) [6].
По-видимому, на первой стадии взаимодействия происходит присоединение активированной группы /?-СН таутомерной енаминоформы изохино-лина (2г) к атому углерода в положении За пирролобензоксазинтрионов (5а-в) с последующим замыканием пиррольного цикла вследствие внутримолекулярной атаки аминогруппы енаминоформы изохинолинов лактонной карбонильной группы бензоксазинонового цикла пирролобензоксазинтрионов и его раскрытия по связи С -О5.
Взаимодействие фуран-2,3-Дионов с енаминами класса изохинолина
Соединения (9а-ж) - желтые кристаллические вещества или масла, легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах, дающие положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III).
В ИК спектрах соединений (9а-ж) присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН и группы NH, участвующих в образовании внутримолекулярных водородных связей (ВВС), в виде широкой полосы в области 3384-3417 см"1, карбонильной группы в положении 2, участвующей в образовании ВВС, в виде широкой полосы в области 1582-1591 см"1.
В спектрах ЯМР !Н соединений (9а-ж) кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет шести протонов двух метильных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.27-1.28 м.д. [у соединений (9а,б,д-ж)], синглет трех протонов метальной группы при 1.27 м.д. и группа сигналов девяти протонов бутильной группы в положении З изохинолинового фрагмента в области 0.96-1.22 м.д. [у соединений (9в,г)], синглет двух протонов группы СН2 в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.82-2.91 м.д., синглет протона группы С;Н в области 5.67-5.77 м.д., синглет протона группы С3Н в области 6.18-6.28 м.д., синглет протона группы NH в области 10.42-10.57 м.д., синглет протона енольной группы ОН в области 16.04-16.07 м.д., относящиеся к кетоенольной форме Е соединений (9а-ж). Кроме того, в спектрах ЯМР !Н соединений (9а-ж) имеются минорные наборы сигналов дикетонной формы Ж: сигналы протонов ароматических колец и связанных с ними групп, синглет шести протонов двух метальных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.19-1.20 м.д. [у соединений (9а,б,д-ж)], синглет трех протонов метальной группы при 1.24 м.д. и группа сигналов девяти протонов бутильной группы в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 0.90-1.16 м.д. [у соединений (9в,г)], синглет двух протонов группы СН2 в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.76-2.86 м.д., синглет двух протонов группы С5Н2 в области 4.00-4.10 м.д., синглет протона группы С;Н в области 5.76-5.87 м.д., синглет протона группы NH в области 10.95-11.08 м.д. Спектральные характеристики соединений (9а-ж) свидетельствуют о их существовании в ДМСО-Й в виде смеси кетоенольной формы Е и дикетонной формы Ж в соотношении 9:1.
В спектре ЯМР С раствора соединения (9ж) в ДМСО-а присутствуют следующие сигналы (5С, м.д.): 14.60 (СН3СН20), 14.73 (СН3СН20), 27.74 [(СН3)2С5], 49.57 {С4 изохин.), 63.85 (СН3СН20), 64.18 (СН3СН2О), 88.87 (С5 изохин.), 98.00 (С3), 110.40 (С7), 112.88-151.38 (С1г), 156.08 (С; изохин.), 167.78 (С ), 189.21 (С2).
Кристаллическая и молекулярная структура (lZ,3Z)-4-raflpoKCH-l-(3,3 диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2Л)-илиден)-4-фенилбут-3-ен-2-она (9д) изучена методом РСА. Общий вид молекулы соединения (9д) показан на рисунке 5. В кристалле две независимые молекулы (9д) и одна молекула толуола. Все длины связей и валентные углы в двух кристаллографически независимых молекулах равны в пределах погрешностей определения и совпадают с аналогичными связями в близкой по строению молекуле (2Z,5Z)-3-гидpoкcи-5-(8,8-димeтил-2,3,8,9-тетрагидро[1,4]диоксино[2,3- ]изохинолин-6(7Я)-илиден)-1-фенилпент-2-ен-1,4-диона (Зн) (см. рис. 2). Молекула (9д) стабилизирована двумя прочными внутримолекулярными водородными связями О -Н ...О и N-Н...О7. Ниже приведены параметры этих водородных связей для двух кристаллографически независимых молекул. D-H...A d(D-H) d(H..A) DHA d(D..A) 02-H2...07 1.089 1.458 153.99 2.483 1.208 1.368 148.40 2.478 N-Н...О7. 1.043 1.720 140.86 2.613 0.992 1.786 140.93 2.632
Как видим, эти внутримолекулярные водородные связи практически одинаковы. Кроме того, карбонильная связь С75 = О7 равна 1.292А в обеих молекулах и значительно удлинена. Таким образом, в кристаллическом состоянии соединение существует только в кетоенольной форме Е.
Общий вид молекулы (lZ,3Z)-4-zudpoKcu-l-(3,3-duMemwi-6,7-диліетокси-3,4-діігидроизохинолі(н-1(2Н)-илиден)-4-феяіиібут-3-ен-2 она (9д). 2.6. Взаимодействие (12,32)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-бут-3-ен-2-онов с гидразином
При взаимодействии соединений (9е,ж) с гидразином в соотношении 1:1 при нагревании в этаноле в течение 30 мин образуются типичные для взаимодействия /?-дикарбонильных соединений с гидразином продукты атаки аминогруппами гидразина атомов углерода енолизованного /?-дикетонного фрагмента соединений (9е,ж) — 3,3-диметил-1-[3(5)-арил-177-пиразол-5(3)-ил)метилен]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (Юа,б). н3сч сн3 NH HN Н3С ,сн3 н R 9е,ж k 10а,б (81-83%) 9: R = ОМе, Аг = С6Н4Ме-и (е); R = OEt, Аг = Ph (ж); 10: R - ОМе, Аг = С6ЩМе-п (a); R = OEt, Аг - Ph (б) Соединения (10а,б) - бесцветные кристаллические вещества с высокими температурами плавления (плавящиеся с разложением), легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах.
В ИК спектрах соединений (10а,б) присутствуют полосы валентных колебаний двух групп NH в виде широкой полосы в области 3100-3130 см"1.
В спектрах ЯМР Н соединений (10а,б) кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет шести протонов двух метальных групп в положении 3 изохинолинового фрагмента в области 1.27-1.59 м.д., синглет двух протонов группы СНг в положении 4 изохинолинового фрагмента в области 2.82-3.13 м.д., синглет протона группы С7Н в области 5.71-5.82 м.д., синглет протона группы С Н пиразольного цикла в области 6.23-6.32 м.д., синглет протона группы NH изохинолинового
Взаимодействие алкиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами
Рентгеноструктурное исследование соединения (66). Бесцветные хорошо ограненные в виде удлиненных призм кристаллы (66) принадлежат к моноклинной сингонии: а = 14.559(3), Ъ = 9.941(2), с = 15.064(3) А, р = 110.13(3), V = 2047.0(7) А3, М = 401.45, JBbI4. = 1.303 г/см3, Z = 4, пространственная группа Р2(1)/п. Набор экспериментальных отражений получен в автоматическом 4-х кружном дифрактометре КМ-4 (KUMA DIFFRACTION) с %-геометрией методом ш/20 сканирования на монохроматизированном МоКос-излучении. Мах 20 = 50.16 (98.9%). Всего измерено 3598 [R(int) = 0.0436] независимых отражений, из которых 1263 оказались с 1 2а(Г). Поправки на поглощение не вводили (fi=0.087 mm"1). Структура определена прямым методом по программе SIR92 [34] с последующей серией расчетов карт электронной плотности. Атомы водорода при аомах азота N; и N2, а также углеродов С и С , объективно локализованы из разностных синтезов электронной плотности. Остальные атомы водорода заданы геометрически. Полноматричное анизотропное (неводородных атомов) уточнение МНК по программе SHELXL-97 [35] завершено при R1 = 0.0532 и wR2 = 0.1466 по 1263 отражениям с 1 2о(1) . GooF = 0.924. (12г,3 )-4-Гидрокси-1-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Д)-илиден)-4-фенилбут-3-ен-2-он (9а). Раствор 2.0 ммоль 2,2-диметил-6-фенил-4//-1,3-диоксин-4-она (7а) и 2.0 ммоль изохинолина (2а) в 20 мл абсолютного толуола кипятили 60 мин, охлаждали, выпавший осадок соединения (9а) от 55 фильтровывали. Выход 0.60 г (85%), масло. ИК спектр, см"1: 3385 ш (NH в ВВС, ОН в ВВС), 1587 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР 1Н, 8, м.д. форма Е: 1.28 с (6Н, 2Ме), 2.91 с (2Н, С Н2), 5.77 с (Ш, С7Н), 6.28 с (Ш, С5Н), 7.31-8.04 гр.с (9Н, Ph+C6H4), 10.53 с (Ш, NH), 16.07 с (1Н, ОН); форма Ж: 1.20 с (6Н, 2Ме), 2.86 с (2Н, С Н2 изохин.), 4.10 с (2Н, С5Н2), 5.87 с (1Н, С Н), 7.28-7.98 гр.с (9Н, Ph+CeH,), 11.02 с (1Н, NH). Найдено, %: С 78.82; Н 6.75; N 4.20. C2iH21N02. Вычислено, %: С 78.97; Н 6.63; N 4.39.
Соединения (9б-ж) синтезировали аналогично. (lZДZ)-4-ГIвдpoкcи l-(3,3-димeтил-3,4-дигидpoизoxинoлин-l(2Я)-илиден)-4-(4-толил)бут-3-ен-2-он (96). Выход 86%, масло. ИК спектр, см"1: 3386 ш (NH в ВВС, ОН в ВВС), 1585 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, 5, м.д. форма Е: 1.27 с (6Н, 2Ме), 2.35 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 2.91 с (2Н, С Н2), 5.74 с (Ш, С7Н), 6.22 с (Ш, С5Н), 7.27-7.85 гр.с (8Н, 2С6Н4), 10.47 с (1Н, NH), 16.05 с (Ш, ОН); форма Ж: 1.20 с (6Н, 2Ме), 2.37 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 2.86 с (2Н, С Нг изохин.), 4.04 с (2Н, С5Н2), 5.84 с (1Н, С7Н), 7.22-7.93 гр.с (8Н, 2С6Н4), 11.01 с (1Н, NH). Найдено, %: С 79.24; Н 7.15; N 4.02. C22H23N02. Вычислено, %: С 79.25; Н 6.95; N4.20. ( ,3 -4-Гидрокси-1-(3-бутил-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1(2//)-илиден)-4-фенилбут-3-ен-2-он (9в). Выход 84%, масло. ИК спектр, см"1: 3385 ш (NH в ВВС, ОН в ВВС), 1584 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, 8, м.д. форма Е: 0.98 т (ЗН, CHiCH2CH2CH2, J 7.0 Гц), 1.14-1.22 гр. с (6Н, СН2СН2СН2), 1.27 с (ЗН, С5-Ме), 2.84 с (2Н, С Н2), 5.70 с (Ш, С7Н), 6.24 с (1Н, С5Н), 7.45-8.03 гр.с (9Н, Рп+СбЩ, 10.57 с (1Н, NH), 16.06 с (Ш, ОН); форма Ж: 0.91 т (ЗН, СНзСН2СН2СН2, J 7.0 Гц), 1.08-1.16 гр. с (6Н, СН2СН2СН2), 1.24 с (ЗН, С3-Ме), 2.78 с (2Н, С Нг изохин.), 4.06 с (2Н, С5Н2), 5.79 с (1Н, С7Н), 7.39-7.97 гр.с (9Н, Рп+ОЩ), 11.08 с (1Н, NH). Найдено, %: С 79.68; Н 7.53; N 3.70. C24H27N02. Вычислено, %: С 79.74; Н 7.53; N 3.87. (1 ,32)-4-Гидрокси-1-(3-бутил-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Я)-илиден)-4-(4-толил)бут-3-ен-2-он (9г). Выход 85%, т.пл. 164-166 С (разл., петролейный эфир). ИК спектр, см"1: 3384 ш (NH в ВВС, ОН в ВВС), 1582 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР !Н, 8, м.д. форма Е: 0.96 т (ЗН, СНзСН2СН2СН2, J 7.0 Гц), 1.15-1.21 гр. с (6Н, СН2СН2СН2), 1.27 с (ЗН, С3-Ме), 2.35 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 2.84 с (2Н, С Н2), 5.67 с (1Н, С;Н), 6.18 с (Ш, С5Н), 7.26-7.77 гр.с (8Н, 2СбН4), 10.51 с (Ш, NH), 16.04 с (1Н, ОН); форма Ж: 0.90 т (ЗН, СНзСН2СН2СН2, J7.0 Гц), 1.09-1.15 гр. с (6Н, СН2СН2СН2), 1.24 с (ЗН, С5-Щ), 2.37 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 2.79 с (2Н, С Н2 изохин.), 4.00 с (2Н, С3Н2), 5.76 с (1Н, С7Н), 7.23-7.91 гр.с (8Н, 2С6Н4), 11.07 с (1Н, NH). Найдено, %: С 79.85; Н 7.83; N 3.59. C2,H29N02. Вычислено, %: С 79.96; Н 7.78; N 3.73. ( Д20-4-Гидрокси-1-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2Д)-илиден)-4-фенилбут-3-ен-2-он (9д). Выход 87%, т.пл. 142-143 С (разл., этилацетат). ИК спектр, см"1: 3385 ш (NH в ВВС, ОН в ВВС), 1589 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, 5, м.д. форма Е: 1.28 с (6Н, 2Ме), 2.84 с (2Н, С Нг), 3.84 с (ЗН, ОМе), 3.86 с (ЗН, ОМе), 5.74 с (Ш, С Н), 6.23 с (1Н, С5Н), 6.91 с (1Н, СН аром.), 7.33 с (Ш, СН аром.), 7.46-7.48 гр.с (ЗН, Ph), 7.79-7.81 гр.с (2Н, Ph), 10.47 с (Ш, NH), 16.06 с (Ш, ОН); форма Ж: 1.20 с (6Н, 2Ме), 2.78 с (2Н, С4И2), 3.82 с (ЗН, ОМе), 3.83 с (ЗН, ОМе), 4.07 с (2Н, С5Н2), 5.82 с (Ш, С;Н), 6.89 с (Ш, СН аром.), 7.27 с (1Н, СН аром.), 7.61-7.63 гр.с (ЗН, Ph), 8.01-8.03 гр.с (2Н, Ph), 10.97 с (Ш, NH). Найдено, %: С 72.68; Н 6.84; N 3.67. С23Н25Ж)4. Вычислено, %: С 72.80; Н 6.64; N 3.69.
Рентгеноструктурное исследование соединения (9д). Молекула соединения (9д) кристаллизуется с молекулой толуола в соотношении 2:1. Желтые кристаллы С2зН25МО4 0.5СбН5СНз принадлежат к триклинной синго-нии: а = 11.444(2), Ь = 12.919(2), с = 17.669(2) А, а = 76.56(1), (3 = 87.32(1), у = 70.62(1), V = 2395.5(6) А3, М = 425.51, JBbl4. = 1.180 г/см3, Z = 4, пространственная группа Р-1. Набор экспериментальных отражений получен в автоматическом 4-х кружном дифрактометре КМ-4 (KUMA DIFFRACTION) с %-геометрией методом ш/20 сканирования на монохроматизированном МоКсс излучении. Максимальное значение 20 равно 50, что соответствует 89.6% возможного числа отражений. Всего измерено 7578 [R(int) = 0.0192] независимых отражений, из которых 3695 оказались с 1 2а(1). Поправки на поглощение не вводили (f.i=0.079 mm"1). Структура определена прямым методом по программе SIR92 [34] с последующей серией расчетов карт электронной плотности. Все атомы водорода, кроме Н и Н2, заданы геометрически. Атомы водорода Н и Н2 объективно локализованы из разностного синтеза электронной плотности. Молекула толуола, из-за большого разброса в длинах связей, уточнена с фиксированной геометрией. Полноматричное анизотропное уточнение МНК по программе SHELXL-97 [35] завершено при R1 = 0.0671, wR2 = 0.1804 по 3695 отражениям с 1 2а(1) и R1 - 0.1455, wR2 = 0.2314 - по всем отражениям. GooF = 1.022. ( ,3 -4-Гндрокси-1-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2/0-илиден)-4-(4-толил)бут-3-ен-2-он (9е). Выход 88%, т.пл. 139-141 С (разл., этилацетат). ИК спектр, см"1: 3417 ш (NH в ВВС, ОН в ВВС), 1591 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР !Н, 8, м.д. форма Е: 1.27 с (6Н, 2Ме), 2.35 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 2.83 с (2Н, С Нз), 3.83 с (ЗН, ОМе), 3.85 с (ЗН, ОМе), 5.72 с (Ш, СУН), 6.18 с (Ш, С5Н), 6.91 с (Ш, СН аром.), 7.26-7.28 гр.с (2Н, СеЩ), 7.32 с (1Н, СН аром.), 7.68-7.70 гр.с (2Н, СбЩ, 10.42 с (Ш, NH), 16.06 с (Ш, ОН); форма Ж: 1.20 с (6Н, 2Ме), 2.37 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 2.78 с (2Н, С Н2), 3.82 с (ЗН, ОМе), 3.83 с (ЗН, ОМе), 4.02 с (2Н, С3Н2), 5.81 с (Ш, С;Н), 6.89 с (Ш, СН аром.), 7.23-7.26 гр.с (2Н, С6ВД, 7.28 с (1Н, СН аром.), 7.90-7.92 гр.с (2Н, QHt), 10.97 с (1Н, NH). Найдено, %: С 73.25; Н 6.94; N 3.53. C24H27NO4. Вычислено, %: С 73.26; Н 6.92; N 3.56.
Взаимодействие 6-арил-2,2-диметил-4Н-1,3-Дгюксин-4-онов с )-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)илиден)ацетамидами
2-[(2)-(3,3-диметил-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2//)-илиден)метил]-4-бензоил-2-гидрокси-5-фенилфуран-3(2//)-он (15в). Выход 85%, т.пл. 220-222 С (разл., бензол). ИК спектр, см"1: 3260 ш (NH, ОН), 1665 (С=0), 1635 (PhCO). Спектр ЯМР 1Н, д, м.д.: 1.34 с (6Н, 2МеСН20), 1.71 с (6Н, 2Ме), 3.45 с (2Н, С Н,), 4.07-4.13 гр. с (4Н, 2МеСН20), 5.78 с (1Н, СН), 6.89-8.56 гр.с (12Н, 2Ph+C6H2), 8.80 с (Ш, ОН), 9.33 с (1Н NH). Найдено, %: С 73.34; Н 6.21; N 2.46. C33H33NO6. Вычислено, %: С 73.45; Н 6.16; N 2.60.
(3)-3-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Д)-илиден)-5-(1,3-диоксо-1,3-дифенилпропан-2-илиден)пирролидин-2,4-дион (16а). Раствор 1.0 ммоль 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона (14) и 1.0 ммоль 3,4-дигидроизохинолин-1(2Я)илиденацетамида (11а) в 20 мл абсолютного бензола кипятили 30 минут, охлаждали, выпавший осадок соединения (16а) отфильтровывали. Выход 78%, т.пл. 198-200 С (разл., этанол). ИК спектр, см"1: 3150 ш (NH в ВВС), 1730 (С2=0), 1640 (PhCO), 1610 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР !Н, S, м.д.: 1.06 с (ЗН, Me), 1.35 с (ЗН, Me), 2.87 с (2Н, С Н2), 7.24-7.66 гр.с (14Н, 2Ph+C6H4), 10.38 с (1Н, NHHSOXHH.), 11.21 с (1Н, N;H). Найдено, %: С 75.47; Н 5.20; N 5.67. C3oH24N204. Вычислено, %: С 75.62; Н 5.08; N 5.88.
Соединение (166) синтезировали аналогично.
(3)-3-(3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2Л)-илиден)-5-(1,3-диоксо-1,3-дифенилпропан-2-илиден)пирролидин-2,4-дион (166). Выход 82%, т.пл. 138-140 С (разл., этанол). ИК спектр, см"1: 3100 ш (NH в ВВС), 1730 (С2=0), 1640 (PhCO), 1605 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР !Н, S, м.д.: 1.35 с (ЗН, Me), 1.43 с (ЗН, Me), 3.04 с (2Н, С Нг), 3.74 с (ЗН, ОМе), 3.92 с (ЗН, ОМе), 7.10-8.19 гр.с (12Н, 2Ph+C6H2), 10.41 с (1Н, гШизохин.), 11.25 с (Ш, N;H). Найдено, %: С 71.57; Н 5.26; N 5.05. C32H28N2O6. Вычислено, %: С 71.63; Н 5.26; N 5.22.
(22)-3-Гидрокси-5-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)-1-фенилпент-2-ен-1,4-дион (18а). Раствор 3.0 ммоль 5-фенилфуран-2,3-диона (1а) и 3.0 ммоль индола Фишера (17) в 20 мл абсолютного бензола кипятили 1 мин, охлаждали, выпавший осадок соединения (18а) отфильтровывали. Выход 89%, т.пл. 157-159С (разя., этанол). ИК спектр, см"1: 3170 ш [ОН во внутримолекулярной водородной связи (ВВС)], 1608 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, 5, м.д. форма 3: 1.74 с (6Н, 2Ме), 3.38 с (ЗН, Me), 6.18 с (1Н, С5Н), 7.13 с (1Н, С2Н), 7.08-8.09 гр.с (9Н, Ph+C6H4), 16.08 уш.с (1Н, ОН); форма И: 1.65 с (6Н, 2Ме), 3.35 с (ЗН, Me), 4.48 с (2Н, С2Н2), 5.96 с (Ш, С5Н), 7.06-7.99 гр.с (9Н, Ph+C6H4). Найдено, %: С 75.91; Н 6.21; N 3.84. С22Н21:Шз. Вычислено, %: С 76.06; Н 6.09; N4.03.
Соединение (186) синтезировали аналогично.
(2 -3-Гидрокси-1-(4-толил)-5-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)пент-2-ен-1,4-дион (186). Выход 87%, т.пл. 170-172С (разл., этанол). ИК спектр, см"1: 3160 ш (ОН в ВВС), 1608 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, д, м.д. форма 3: 1.74 с (6Н, 2Ме), 2.41 с (ЗН, 4-MeC HA 3.37 с (ЗН, Me), 6.18 с (1Н, CJH), 7.09 с (Ш, С2Н), 7.08-7.98 гр.с (8Н, 2С6Н4), 16.15 уш.с (Ш, ОН); форма И: 1.65 с (6Н, 2Ме), 2.39 с (ЗН, 4-МеСДА 3.34 с (ЗН, Me), 4.45 с (2Н, С2Н2), 5.96 с (Ш, С5Н), 7.06-7.89 гр.с (8Н, 2С6Н4). Найдено, %: С 76.42; Н 6.61; N 3.70. С2зН2зЖ)з. Вычислено, %: С 76.43; Н 6.41; N 3.88.
(32)-4-Гидрокси-1-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)-4-фенилбут-3-ен-2-он (19а). Раствор 1.5 ммоль 2,2-диметил-6-фенил-4Я-1,3-диоксин-4-она (7а) и 1.5 ммоль индола Фишера (17) в 20 мл абсолютного толуола кипятили 5 мин, охлаждали, выпавший осадок соединения (19а) отфильтровывали. Выход 92%, т.пл. 184-186С (разд., этанол). ИК спектр, см"1: 3080 ш (ОН в ВВС), 1610 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР JH, 8, м.д. форма К: 1.73 с (6H, 2Ме), 3.30 с (ЗН, Me), 5.42 с (Ш, С3Я), 6.43 с (Ш, С;Н), 6.99-7.87 гр.с (9Н, Ph+C6H4), 17.39 с (Ш, ОН); форма Л: 1.57 с (6Н, 2Ме), 3.21 с (ЗН, Me), 4.11 с (2Н, С5Н2), 6.09 с (1Н, С Н), 6.95-8.00 гр.с (9Н, Ph+CeHj). Найдено, %: С 78.82; Н 6.75; N 4.20. C2iH21N02. Вычислено, %: С 78.97; Н 6.63; N 4.39.
Соединения (19б-г) синтезировали аналогично.
(32)-4-Гидрокси-1-(1,3 3-триметилиндолин-2-илиден)-4-(4-толил)бут-З-ен-2-он (196). Выход 89%, т.пл. 180-182С (разл., этанол). ИК спектр, см"1: 3085 ш (ОН в ВВС), 1605 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д. форма К: 1.72 с (6Н, 2Ме), 2.37 с (ЗН, 4-МеСбНО, 3.29 с (ЗН, Me), 5.40 с (Ш, С5Н), 6.39 с (1Н, С Н), 6.99-7.77 гр.с (8Н, 2С6Н4), 17.42 с (1Н, ОН); форма Л: 1.26 с (6Н, 2Ме), 2.21 с (ЗН, 4-МеС6Н4), 3.13 с (ЗН, Me), 4.09 с (2Н, С3Н2), 6.14 с (1Н, С7Н), 6.96-7.90 гр.с (8Н, 2С6Н4). Найдено, %: С 79.19; Н 6.95; N 4.03. C22H23N02. Вычислено, %: С 79.25; Н 6.95; N 4.20.
(3 )-4-Гидрокси-1-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)-4-(4-хлорфенил)бут-3-ен-2-он (19в). Выход 90%, т.пл. 172-173С (разл., этанол). ИК спектр, см-1: 3060 ш (ОН в ВВС), 1610 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, 8, м.д. форма К: 1.73 с (6Н, 2Ме), 3.31 с (ЗН, Me), 5.42 с (1Н, С5Н), 6.45 с (Ш, С;Н), 7.00-7.88 гр.с (8Н, 2С6Н4), 17.45 с (Ш, ОН); форма Л: 1.37 с (6Н, 2Ме), 3.22 с (ЗН, Me), 4.12 с (2Н, С5Н2), 6.19 с (Ш, С7Н), 6.96-8.00 гр.с (8Н, 2С6Н4). Спектр ЯМР ,3С, 5, м.д.: 23.18 (2СН3С3), 47.66 (CH3N), 93.04 [(СН3)2с!)], 98.68 (С3), 108.54 (С7), 121.65-142.94 (С ), 171.00 (С2инд.), 172.60 (С4), 187.28 (С2). Найдено, %: С 71.17; Н 5.75; N 3.82. C21H20NO2Cl. Вычислено, %: С 71.28; Н 5.70; N3.96.
(32)-4-Гидрокси-1-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)-4-(4-этоксифенил)бут-3-ен-2-он (19г). Выход 88%), т.пл. 175-177С (разл., этанол). ИК спектр, см"1: 3080 ш (ОН в ВВС), 1610 ш (СО в ВВС). Спектр ЯМР Н, 8, м.д. форма К: 1.35 т (ЗН, ОСН2Ме), 1.72 с (6Н, 2Ме), 3.32 с (ЗН, Me), 4.08-4.13 гр. с (2Н, ОСНгМе), 5.37 с (1Н, С3Н), 6.34 с (Ш, СУН), 6.98-7.82 гр.с (8Н, 2QH4), 17.55 с (Ш, ОН); форма Л: 1.26 т (ЗН, ОСН2Ме), 1.57 с (6Н, 2Ме), 3.20 с (ЗН, Me), 4.05-4.08 гр. с (2Н, ОСЩМе), 4.16 с (2Н, С3Н2), 6.10 с (Ш, С7Н), 6.95-7.96 гр.с (8Н, 2QH4). Найдено, %: С 76.00; Н 7.13; N 3.67. С2зН25М)з. Вычислено, %: С 76.01; Н 6.93; N 3.85.
![Взаимодействие 3-ароил-1Н-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с енаминами и енолами](/i/i/4244/301000.png "Взаимодействие 3-ароил-1Н-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с енаминами и енолами Рачёва Надежда Львовна")
![Исследование взаимодействия 3-ацилпирроло[1,2-c][1,4]бензоксазин-1,2,4(4H)-трионов с бинуклеофилами и диенофилами](/i/i/4358/289045.png "Исследование взаимодействия 3-ацилпирроло[1,2-c][1,4]бензоксазин-1,2,4(4H)-трионов с бинуклеофилами и диенофилами Бабенышева Анастасия Владимировна")
