Введение к работе
Актуальность темы. Ароматические соединения с активными ордао-группировками - идеальные исходные в синтезах конденсированных гетероциклических систем. Одним из таких соединений является о-формилбензойная кислота. Способная к кольчато-цепной таутомерии, она существует в твердом виде и в растворах, преимущественно в циклической 3-гидроксифталидной форме lb.
U
Возросший в последнее время интерес химиков к этому соединению объясняется его высокой реакционной способностью и большим разнообразием получаемых из него продуктов, многие из которых проявляют биологическую активность. Известно, например (M.Ghelardoni, V.Pestelini, Annali di Chimica, 1974, 64, 445), что ее нагревание с гидразидом антраниловой кислоты в диэтилацетамиде приводит к образованию смеси двух веществ (см. ниже), одно из которых оказалось активным анальгетиком, а некоторые его производные проявили противовоспалительную активность.
Изучение реакций о-формилбензойной кислоты, а также других соединений с активными ордао-группировками позволяло рассчитывать на получение новых биологически активных производных, перспективных в плане создания новых лекарств.
Цель работы. Разработка оригинальных синтетических подходов к новым, потенциально биологически активным гетероциклам из ароматических соединений с активными ордао-группировками.
Научная новизна и практическая значимость. Предложен модифицированный вариант синтеза 13,13а-дигидро-6Н-фталазино[1,2-й]хиназолин-5,8-диона и 6-амино-6,6а-дигидроизоиндоло[2,1-а]хиназолин-5,11-диона, не требующий дополнительных операций по их разделению. Разработан новый метод синтеза биологически активных 5-метил- и 5-фенилфталазино-[1,2-й]хиназолин-8-онов. Получен первый представитель новой конденсированной гетероциклической системы 6,12-дигидро-5Я-изоиндоло[2,1-а][1,3,4]бензотриазепина - его 5-оксопроизводное, строение которого доказано рентгеноструктурным исследованием его JV-изопропильного производного.
Разработан новый метод синтеза фталимидинов из ариламинофталидов или ацилгидразонов о-формилбензойной кислоты взаимодействием с ангидридами
карбоновых кислот и другими ацилирующими агентами. Показано, что л-избыточные структуры, такие как 2,6-ди-дареда-бутилфенол и индол в СТзСООН гладко амидометилируются 2-арил-З-ацетоксифталимидинами в положения 4 и 3 соответственно.
Найдено, что о-формилбензойная кислота легко реагирует с замещенными 2-аминотиофенами, образуя соответствующие аминофталиды. Часть из них была превращена нагреванием с АсгО в 3-ацетоксифталимидины с тиофен-2-ильными заместителями во втором положении. ИК-спектры полученных из них производных с 4-гидрокси-3,5-ди-дареда-бутилфенильными заместителями в положениях 3 имеют сильно уширенные полосы валентных колебаний ОН, смещенные в низкочастотную область (-3400 см" ). Рентгеноструктурное исследование показало, что пространственно-затрудненные гидроксигруппы образуют водородные связи с карбонильными кислородами. Аналогичное явление было обнаружено в кристаллах полученного нами 4-(2,3-дигидро-5(Ш)-феназинил)-2,6-бис(1,1-диметилэтил)-фенола, в котором акцептором протона выступает атом азота феназинового цикла. В обоих случаях молекулы за счет водородных связей образуют цепочки, вытянутые вдоль кристаллографического направления а.
Разработан метод синтеза фталимидинов, связанных амидным мостиком с производными хинолина, структурно соответствующих принятому в современной медицинской химии термину «двойные лекарства» (twin drugs). Получены новые пентациклические системы с 1,4-дибензодиазепиновыми и изоиндолиноновыми фрагментами. Разработан метод синтеза ранее неизвестных тетрагидрофеназинов с 4-гидрокси-3,5-ди-дареда-бутилфенильными заместителями.
Описана новая реакция образования неизвестных ранее макролактонов оксонинового ряда из 3-(2-аминофениламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она и о-хинонов.
Предложены и обоснованы возможные механизмы найденных новых реакций. Апробация работы. Отдельные части материалов диссертации были представлены на I и II Международных конференциях «Новые направления в химии гетероциклических соединений», г. Кисловодск, 3-8 мая 2009 г., г. Железноводск, 25-30 мая 2011 г. и на X Международном семинаре по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология), г. Ростов-на-Дону, 2-7 марта 2010 г. Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 8 научных статьях и 4 тезисах докладов на конференциях.
Объем и структура работы. Диссертация включает список условных сокращений, введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы и список цитируемой литературы, состоящий из 117 наименований. Работа
