Введение к работе
Актуальность работы. Химия каркасных соединении за последние сорок г достигла больїшіх успехов как в теоретической, так и в практической ластях.
Существенные достижения связаны с синтезом функциональных мещенных адамантанов, молекулярно-механическими расчетами каркасных стем, изучением взаимного превращения адамантана и цихло[33.1]нонана.
Химия адамантана активно развивается и благодаря - наличию иечательнон способности мидантана (хлоргидрата 1-аминоадзмантана) и мантадина (хлоргидрата а-аминоэтиладамантана) служить средствами рьбы с гриппом.. В литературе описано и большое число амантилсодержащих веществ, проявляющих противоопухолевую, тивирусную, психотропную активности.
Введение адамантнлъного радикала в цепь полимеров повышает их мнческую и термическую устойчивость, улучшает эксплуатационные рактеристикн.
Химия аминокетонов давно и успешно развивается. Разработаны простые удобные методы синтеза как а-аминокетонов, так и основании Манниха. яый ряд важных и интересных с биологической точки зрения веществ лучены на основе аминокетонов : амнкоспирты, винилкетоны, пиразолины тд. Многие из представителен аминокетонов используются в качестве дарственных препаратов и число их постоянно увеличивается.
Однако, исследования в области адамантилсодержащих аминокетонов актически не проводились. Известны несколько работ по синтезу амантилсодержащих Р-аминокетонов по реакции Манниха н на основе ршантил-1)виннлкетона. Синтез же а-аминокетонов адамантанового рп-м.
изучение взаимодействия адакантшісодержащих а-галогеихетонов с аминаы а также исследование химических свойств аминокетонов не проводило вообще.
Целью работы является сиіггєз и исследование химических свойств а- и аминокетонов ряда адамантака.
В качестве объектов для синтеза а-аминокетонов вьібргі адамантилсодерясащнг галогеикетоны : брошдетил(Едамантил-1)кетон и хлор-3-(адаыантил-1 )пропанон-2. В качестве объекта для синтеза аминокетонов выбран мет}ш(адамантил-1 )кетон.
В задачи исследования входит изучение поведеній бромметил(адамантн 1)кетона и 1-хлор-3-(адаыантин-1)пропакона-2 в реакциях с амина! различного строенья, а тагске химических сиойстз аминокетонс синтезированных на их осноье.
Для достижения поставленной цели необходимо бьшо решить следуют, задачи исследования:
1. Синтезировать ряд а-змнпохетоноЕ на основе брошлегил(адамгити
1)кетона и ї-,."^р-3-(адак-:ітгнл-1)пропанона-2, и Р-аминокетон^
адамантанового рад;;.
2. Исследовать химические свойства синтезированных аминокетон
адамантанодого ряда по трем реакционным цеіпрам : карбонильной групі
аминогруппе и адамлнтильноыу радикалу.
3. Изучить реакции циклизации синтезированных аминокетон
адамантанового ряда .
4. Исследовать биологическую активность синтезированных соединений
Работа была выполнена в рамках грантов : "Целенаправленный сит
веществ с психотропными свойствами на основе полицихлнческ соединений" (грант по разделу "Научные основы создан хнмногерапевтичесхнх средств" N 705/92, Екатеринбург), "Нові сшиепіческие методы на основе каркасных циклических структур ,. -.^содержащими электрофиламн и окисшггглями" (Санкт-Петербург).
Научная новизна. В результате проведенных исследований разработаны
тоды синтеза новых адамантилсодержащих а- и Р-аминокетонов.
Выявлены различия химического поведения бромметил(адамантил-
сетона и 1-хлор-3-(адамантнл-1)пропанона-2 в реакциях нуклеофильного
иещения с аминами. Предложена схема взаимодействия 1-хлор-З-
іамантил-1 )пропанона-2 с аминами.
Разработаны альтернативные пути синтеза а-аминокетонов на основе 1-ор-3-(адамантил-1 )пропанона-2 : реакцией Габриэля и через азидокетон. Проведены расчеты по методу MNDO зарядов и длин связей для югенкетонов и аминокетона.
Изучены имические свойства адамантилсодержащих аминокетонов в ікциях с гидроксиламином, фенилгидразином, тиосемикарбазидом, сстановления и Гриньяра.
Разработаны методы синтеза адамантилсодержащих нитрозоаминокето-в.
Исследовано химическое поведение аминокетонов адамантанового ряда с этной кислотой или ее смесью с серной кислотой.Показано іакптнрующее влияние заместителя в положении 1 -*на реакцию гроксилирования.
Показана возможность синтеза адамантилсодержащих гетероцнклов на іовє аминокетонов и установлено стерическое влияние адамантильного цикала на реакцию циклизации. Разработаны методы синтеза шантилсодержащих имияазолинонов-2, 2-аминотиазолов, 2-экаптоимидазолов, пнразолинов.
Практическая ценность работы, Впервые синтезирован ряд
шантилсодержащих а- и р-аминокетонов, наличие трех реакционных
ггров у которых позволило использовать их как синтоны для синтеза
шантилсодержащих соединений различных классов. Выявленная
гивирусная, антимикробная и психотропная активности у
синтезированных аминокетонов делает их перспеїсгивньши в плане поис среди них лекарственных препаратов.
Публикация и апробация работы. По теме диссертации опубликовано статьи, 1 обзор, 1 письмо в редакцию и тезисы 14 докладов. Результа исследований докладывались на VI (г. Волгоград 1992 г) и VII (г. Волгогр 1995 г) конференциях по перспективам развития химии и практическс применения каркасных соединений, четвертом всесоюзном (г. Баку 1991 шестом всесоюзном (г. Уфа 1993 г), седьмом международном (г. Москва 19 г) совещаниях по химическим реактивам, конференции "Научные осно: создания химиотерапевтическцх средств" (г, Екатеринбург 1993 г),
Структура и объем рибшЫх Диссертация изложена на 170 страниц машинописного текста, содержит 2? таблиц, 3 рисунка. И ростоит из введені 4 глав, выводов и списка литературы, включающего 3J2 наименований.
Первая глава представляет собой обзор литературы, посвещенный метод получения и химическим превращениям а- и Р-аминокетонов. Во второй гла обсуждаютсл результаты, полученные в работе. В третий главе приводя! данные биологических испытаний синтезированных соединений. В четверт главе приводится описание эксперимента. В приложении даются данн расчета методом MNDO и методики биологических испытаний.
