Введение к работе
Актуальность темы исследования. Несмотря на определенные успехи в ранней диагностике рака молочной железы, от 30 до 50% больных на момент обращения за медицинской помощью имеют местно-распространенные формы опухоли (Аксель Е М , 2006, Чиссов В И , 2006)
Использование неоадъювантной химиотерапии впоследствии позволяет провести радикальное хирургическое лечение, а также увеличивает продолжительность жизни и отдаляет сроки появления рецидивов и метастазов при мест-но-распространенном раке молочной железы (Возный Э К и соавт , 2005)
В связи с внедрением неоадъювантной химиотерапии фактор чувствительности опухоли молочной железы к проводимой терапии приобретает особо важное значение В большинстве публикаций фактор частичной или полной резорбции опухоли рассматривается как один из основных критериев непосредственного эффекта того или иного режима химиотерапии
В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте разработаны и широко применяются в лечении злокачественных опухолей различных локализаций методы химиотерапии на основе естественных биологических сред организма (крови, лимфы, плазмы) В экспериментальных и клинических исследованиях было показано, что данные методы являются низкотоксичными, обеспечивают прямое цитотоксическое действие на опухоль, а также положительно влияют на компоненты противоопухолевой системы (Сидоренко Ю С, 2005, Франциянц Е М , 2005)
В клинике используется метод неоадъювантной модифицированной ауто-гемохимиотерапии и локального введения рихлокаина паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока, что позволило значительно ускорить резорбцию опухоли у больных с первично нерезектабельным процессом (Сидоренко Ю.С и соавт, 2002 )
Интратуморальное введение винкристина в дозе 2 мг было использовано в комбинации с системной полихимиотерапией (антрациклинсодержащие схемы) для неоадъювантного лечения больных раком молочной железы с распа-
дом опухоли, что позволило достичь более высокой концентрации цитостатика в опухоли, снижения резистентности ее к химиотерапии, достигнуть частичного регресса опухоли и перевода в резектабельное состояние 36,3% пациентов (Плохов В Н и соавт , 2005)
Таким образом, среди возможных путей повышения эффективности нео-адъювантного лечения местно-распространенного рака молочной железы, снижения токсического и миелодепрессивного действия химиотерапии представляется наиболее перспективными применение биологически оправданных способов введения цитостатиков Можно предположить, что локальная внутритканевая химиотерапия на естественных средах позволит достичь максимальной концентрации цитостатика в опухоли при меньших токсических проявлениях и улучшит непосредственные и ближайшие результаты лечения
Цель исследования. Улучшение непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения местно-распространенных форм рака молочной железы с помощью методики неоадьювантной внутритканевой аутоплазмохи-миотерапии
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Разработать методику неоадьювантной внутритканевой аутоплазмохи-миотерапии при комплексном лечении местно-распространенных узловых форм рака молочной железы
Провести сравнительный анализ непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных местно-распространенными формами рака молочной железы с применением неоадьювантной внутритканевой ауто-плазмохимиотерапии и системной полихимиотерапии
Изучить характер и выраженность побочных реакций и осложнений при различных методиках химиотерапии,
Изучить лечебный патоморфоз опухоли после применения различных методик неоадьювантной полихимиотерапии
5 Изучить концентрацию и объем распределения цитостатика в тканях
экспериментальных животных при его внутритканевом введении на аутоплазме
Научная новизна исследования
Впервые разработан и применен в лечении местно-распространенных узловых форм рака молочной железы метод неоадъювантной внутритканевой аутоплазмохимиотерапии («Способ лечения местно-распространенного рака молочной железы», приоритетная справка от 29 03 2007 г по заявке на изобретение №2007111691 (012701)
Впервые изучены эффективность и токсичность новой локальной методики химиотерапии, показана высокая эффективность ее в отношении первичного опухолевого очага и регионарных лимфогенных метастазов по сравнению с традиционной системной полихимиотерапией
Практическая значимость исследования. Для улучшения результатов комплексного лечения местно-распространенных форм рака молочной железы разработан и применен новый способ локальной неоадъювантной химиотерапии, что в короткие сроки способствует регрессии первичного опухолевого очага и подкрыльцовых метастазов Таким образом, не только облегчается техническое выполнение хирургического этапа лечения, но и последнее проводится на фоне частичной девитализации опухоли
Ближайшие сроки наблюдения характеризуются меньшим числом локальных рецидивов и отдаленных метастазов
Техническая простота разработанной методики, сокращение сроков пребывания больного в стационаре за счет снижения частоты побочных реакций позволяют рекомендовать неоадъювантную локальную внутритканевую аутоплаз-мохимиотерапию в работу онкологических диспансеров страны
Внедрение результатов исследования. Метод неоадъювантной внутритканевой аутоплазмохимиотерапии узловых форм рака молочной железы внедрен в работу ГОУЗ «Онкологический диспансер в г Шахты», в отделении общей онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института
Основное положение выносимое на защиту. При комплексном лечении местно-распространенных узловых форм рака молочной железы целесообразно использовать неоадъювантную внутритканевую аутоплазмохимиотерапию
Апробация работы. Диссертация апробирована 10 мая 2007 г на заседании ученого совета ФГУ «Ростовского научно-исследовательского онкологического института»
Материалы работы доложены на совместном заседании обществ онкологов и рентгенологов Ростовской области (июнь 2006 г ), конференции молодых ученых Ростовского государственного медицинского университета (май 2007 г)
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 4 научных работах
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций Указатель литературы включает 94 отечественных и 91 зарубежных источников Работа иллюстрирована 19 таблицами и 26 рисунками