Введение к работе
Актуальность темы исследования. Проблема рака молочной железы (РМЖ) до сих пор остается весьма актуальной в связи с повсеместным и неуклонным ростом заболеваемости, высокой летальностью, низкими показателями эффективности результатов лечения, плохим прогнозом (Мерабишвили В.М., 2007, Чиссов В.И. и соавт., 2008).
Опыт современной клинической химиотерапии рака молочной железы показывает, что используемые на практике цитостатики не являются исчерпывающими факторами повышения эффективности лечения. Необходимость интенсификация неоадьювантной химиотерапии рака молочной железы определила поиск и разработку протекторных средств, не только ограничивающих побочные эффекты цитотоксической терапии, но и корригирующих системные гормоно- и иммунометаболические нарушения в организме больных. Иными словами, лекарственное лечение рака молочной железы вышло за рамки только химиотерапии (Филов В.А. и соавт., 1998; Гершанович М.Л. и соавт., 1999), а проблема ограничений повреждающего влияния цитостатиков в силу развития осложнений становится все более актуальной.
Многолетний опыт показывает, что использование в качестве компонента неоадьювантной химиотерапии рака молочной железы аутобиосред организма (кровь, плазма, ликвор), способствует улучшению транспортировки цитостатиков к органу мишени, пролонгированию цитостатического эффекта и выраженному биоадаптивному влиянию на регуляторные системы организма (Сидоренко Ю.С, 1982-2008).
Вместе с тем эта идея расширила рамки влияния на опухолевый процесс возможностью экстракорпорального воздействия на аутокровь, инкубированную с химиопрепаратами, факторами электромагнитной природы - магнитными полями, оптическими излучениями, роль которых функционально связана с колебательными свойствами живых систем (Плеханов Г.Ф., 1990; Холодов Ю.А., 1995; Старжецкая М.В., 2002; Лисутин А.Э., 2002; Белан О.Н., 2010). Разработка принципиально новых волновых технологий и аппаратуры (микропроцессорные аппараты семейства «Градиент») представила реальные возмож-
4 ности непосредственного влияния на экстрацеллюлярные механизмы системы аутокровь-цитостатик. Это означает, что помимо восприятия электромагнитного сигнала возможна фотохимическая рецепция молекул-акцепторов света, в первую очередь, флавиновых нуклеотидов - простетических групп дегидроге-наз, каталазы и других ключевых ферментов энергетического и перекисного метаболизма, но и опосредованное действие на каскадные механизмы регуляции нейро-эндокринного и иммунного статуса организма-опухоленосителя.
Таким образом, использование неоадьювантной АГХТ, модифицированной оптико-магнитным излучением при раке молочной железы на наш взгляд, может позволить провести патогенетически обоснованный вариант противоопухолевого лечения, т.е. оказать воздействие на параметры метаболизма, присущие и злокачественной опухоли, и организму как целостной системе.
Цель исследования: улучшение непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы с помощью неоадьювантной аутогемохимиотерапии, модифицированной оптико-магнитным излучением.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Оценить эффективность методики оптико-магнитного воздействия в экспериментах in vitro и in vivo
-
Изучить непосредственные и ближайшие результаты модифицированной оптико-магнитным излучением неоадъювантной аутогемохимиотерапии местнораспространенного рака молочной железы.
-
Исследовать лечебный патоморфоз в опухоли молочной железы и регионарных метастазах.
-
Исследовать некоторые показатели активности свободнорадикальных процессов в опухоли, местного и системного гормонального статуса.
-
Изучить воздействие оптико-магнитных излучений на некоторые показатели клеточной энергетики и структуру интегральных реакций организма.
-
Изучить морфологическую картину твердотельных фаций сыворотки крови у больных раком молочной железы на этапах лечения.
5 Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:
разработан и клинически апробирован в качестве неоадьювантного компонента комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы метод аутогемохимиотерапии модифицированной оптико-магнитным излучением (получено положительное решение о выдаче патента №2009128561/14 (029685) от 11 января 2011 г. «Способ лечения рака молочной железы»).
экспериментально in vivo и in vitro подобраны оптимальные режимы воздействия параметров оптического и магнитного излучения;
показана высокая противоопухолевая активность и низкая токсичность использованного метода аутогемохимиотерапии с использованием оптико-магнитного излучения по сравнению с другими способами химиотерапии;
выявлены особенности лекарственного патоморфоза опухоли под влиянием неоадьювантнои химиотерапии с оптико-магнитным воздействием, а также состояния свободно-радикальных процессов в ткани опухоли и её пери-фокальной зоне в зависимости от варианта химиотерапии;
определены метаболические параметры, характеризующие процессы энергообеспечения иммунокомпетентных клеток крови, системный и тканевой статус половых и тропных гормонов, типы интегральных адаптационных реакций, процессы самоорганизаций на примере фаций сыворотки крови.
Практическая значимость работы
Данные исследования позволяют рекомендовать аутогемохимиоте-рапию с применением оптико-магнитного воздействия в качестве неоадьювантного компонента лечения у больных местнораспространенным раком молочной железы.
Неоадъювантная аутогемохимиотерапия с оптико-магнитным воздействием позволяет достичь полной и частичной регрессии опухолевого процесса у большинства больных в кратчайшие интервалы времени, не увеличивая количества побочных токсических реакций, что обеспечивает в дальнейшем возможность проведения хирургического лечения. Разработанный метод не увеличивает числа послеоперационных осложнений.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Метод неоадъювантной модифицированной оптико-магнитным излучением аутогемохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основное положение, выносимое на защиту. Реализация противоопухолевого эффекта аутогемохимиотерапии с оптико-магнитным излучением осуществляется путем прямого и опосредованного влияния на злокачественный рост с помощью механизмов клеточной энергетики, активации антиоксидант-ной защиты, нормализации некоторых показателей гормонального гомеостаза на уровне регуляторных структур, участвующих в формировании интегральных реакций организма, что определяет показатели общей и бессобытийной выживаемости.
Апробация диссертации. Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 28 апреля 2011г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работы.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 252 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методик исследования, 8 глав, посвященных результатам исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает в себя 190 отечественных и 100 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 61 рисунком.
