Введение к работе
Актуальность исследования. К основным проблемам фундаментальної онкологии относятся механизмы трансформации клеток и прогрессии опухоли, а также реакции эффэкторных систем организма на возникновение и рост опухоли.
При во (икновении трансформированных клеток ь организме, макрофаги (Мф) являются одними из первых клеток, реагирующих на их появление. Механизм распознавания опухолевых клеток Мф остается недостаточно выясненными (Суслов А.П. 1990, te Velde A., Figdor С. 199Z).
В последние годы накапливается все больше данных о - способности Мф при непосредственном контакта подавлять размножение, т.е. оказывать цитостатическое действие (ЦСД) на многие типы опухолевых клеток-мишеней (КМ) различного происхождения. Как правило, ЦСД Мф не затрагивает нормальные клетки или даже происходит стимуляция их роста. При этом активация Мф делает их способными на только останавливать пролиферацию, но также убивать (лизировать) некоторые типы трансформированнных и опухолевых клеток.
Существенно меньше исследовано ЦСД неактивированных резидентных }Аф; до настоящего времени имеются лишь единичные сообщения о ЦСД таких Мф, почти не исследована феноменология ЦСД неактиаированных Мф. Такиэ вопросы, как эффективность ЦСД, необходимость непосредственного контакта >1ф и КМ и/или продукция Мф растворимых цитостатических факторов (фактора) (ЦСФ), зависимость эффекта от дозы Мф, оптимальное бремя для проявления ЦСД, чувствительность различных типов опухолевых КМ к ЦСД Мф и ее возможная связь со злокачественными свойствами "КМ, свойства ЦСФ Мф и их идентификация с известными ЦСФ, секретируемыми активированными Иф, - асе эти вопросы оставались недостаточно исследованными до настоящего времени. Между тем, интерес к ЦСД неактивированных Мф определяется тем, что ..менно они являются (наряду о НК-..летками, нейтрофі іами и моноцитами) посущаству первым защитным барьером организма для роста трансформированных и .тухолевых клеток in vivo. Нам представлялось, «то исследование ссох вышеперечисленных вопросов позволит получить то исходные характеристики цед
коам ИЙИрйваННЫЛ Мф.'кСПОриа меоЙХОДИМЫ ДНЯ ПОСЛеДуЮЩЫЙ ИДвНГМфИКАфЫ
факторов и механизмов этого эффекта.
Целью настоящего исследования явилось изучение ЦСД неактивированных резидентных Мф и их растворимых продуктов на нормальные и опухолевые клетки разной степени злокачественности.
Задачи исследования. . * .
1. Изучение способности неактивированных перитонаапьных
макрофагов сирийского хомяка оказывать ЦСД на пропиферируимцие кгютки.
2. Нес» дование возможных ' мех-чизм; "> ЦСД неактиеированных
перитонеальных Мф сирийских хомяков, одним из которых папнотсп
выделение в среду растворимого цитостатического фактора (факторов).
-
Изучение свойств ЦСФ и условий его продукции.
-
Сравнение по чувствительности к ЦСД иеактиеироваиных Мф и их ЦСФ нормальных и трансформированных in vitro (различными агентами! клеток, а также клеток разной степени злокачественности, полученных в результате их отбора 1' vivo.
Научная новизна, впервые, в работе на большом материале показана способность неактивированных резидентных Мф сирийского хомяка оказывать цитостатическов противоопухолевое действие и определены количественные параметры этого эффекта. Создана модель дли исследования возможных механизмов'ЦСД неактивированкых Мф сирийских хомяков, включаючая использование высокочувствительных кпаток штамма ХЭТР. Обнаружено выделение иеактиаированными Мф растворимого ЦСФ. Охарактеризованы некоторое юйства ЦСФ и условия его секреции, которые в дальнейшем могут оказаться важными дня идентификации этих факторов. При сравнении чувствительности к ЦСД иеактиеироваиных Мф и их ЦСФ ниэкоэлокачестаенных спонтанно трансформированных 1л vitro клеток штамма ХЭТР и полученных в результате их отбора In Vivo вариантов показано, что отбор 1п vivo высокотуморогенных и высокометастатических вариантов этого штамма, как правило, коррелирует со снижением чувствительности отобранных клеток к ЦСД Иф и их Су. Корреляция между злокачественностью опухолевых клет. ,. и цх резистентностью к ЦСД активированных Мф описана многими авторами, но
о этой работе она впервые продемонстрирована в отношении
нпактивирояамннх резидентных Мф.
Практическая ценность. Полученные данные расширяют представпение о способности ноактивированных макрофагов и их растворимых продуктов оказывать ЦСД на лролиферирущие клотки, различающиеся по уровню злокачественных свойств и, возможно, пос -жит исходными характеристик." -л ЦСД неактиаированных Мф, необходимыми для понимания механизмов этого эффекта.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано в работ.
Апробпция диссертации. Основные положения работы доложены на Всесоюзном совещании "Клеточные- и молекулярные механизмы канцерогенеза и антиканцерогенеза" в Ленинграде (1.988), на международной школа иммунологов им. Дж. Хамфри в Румынии (191.), паборпторнси и межлабораторной конференциях НИИ Канцерогенеза ОИЦ РАИН в 1991-1993 г.
ОбЬем и структура работы. Материал диссертации изложен на 154 страницах машинописного текста, включая указатель литературы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной чпети исследований, изложенной о 5 глазах, обсуждении результатов и выводов. Экспериментальный материал г едставлен в 21 таблицах и б рисунках. Указатель литературы содержит 147 работ отечественных и зарубежных авторов.
