Введение к работе
Рак предстательной железы (РПЖ) в России занимает четвертое место (5,4%) в структуре злокачественных новообразований среди мужчин [Леонов О.В. и соавт., 2008]. Число вновь выявленных случаев РПЖ в России в 2003г. составило 13,9 тысяч, стандартизированный показатель заболеваемости -16,5 на 100 тыс. мужского населения [Аксель Б.М., 2005]. Радикальная простатэктомия (РПЭ) - метод лечения пациентов с локализованной формой РПЖ. Наиболее частым осложнением РПЭ является развитие эректильной дисфункции (ЭД) [Hong S.K. et al, 2007]. Данное осложнение имеет важное влияние на качество жизни молодых пациентов, которые были сексуально активны до операции. Применение нервосберегающей техники во время радикальной простатзктомии (НС-РПЭ) позволяет сохранить половую функцию у половины и более пациентов, но восстановление спонтанных эрекций происходит на протяжении 1 - 2 лет. У ряда пациентов восстановление эрекции не происходит и вовсе, а у еще меньшего количества происходит уменьшение полового члена в размере. Причиной данных осложнений является кавернозный фиброз (КФ). Патогенез последнего многокомпонентный и сложный, что является причиной отсутствия одного универсального метода профилактики кавернозного фиброза после НС-РПЭ. Согласно данным литературы, одним из основных звеньев в патогенезе развития кавернозного фиброза является ишемия кавернозной ткани, приводящая к развитию апоптоза, в связи с отсутствием спонтанных эрекций. С этой точки зрения, обоснованным является применение вазоактивных препаратов [Montorsi F. et al, 1997]. Исходя из этого, нельзя объяснить эффективность применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5) [Schwartz E.J. et al, 2004]. Изучение неизвестных звеньев патогенеза развития кавернозного фиброза и эректильной дисфункции после НС-РПЭ позволит привести к разработке новых препаратов или методов для улучшения восстановления эректильной функции (ЭФ) после операции.
Оценить возможности профилактики развития кавернозного фиброза и эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии посредством восстановления уровня оксида азота (N0) в кавернозной ткани (КТ).
Изучить морфологические изменения в кавернозной ткани полового члена через 3 и 6 месяцев после пересечения кавернозных нервов в эксперименте.
Оценить возможность профилактики кавернозного фиброза с помощью синтезированного эндогенного донора оксида азота динитрозильного комплекса железа (ДНКЖ) после денервации кавернозных тел в эксперементе.
Оценить частоту развития эректильной дисфункции после нервосберегающей радикальной простатэктомии у групп пациентов, получающих или не участвовавших в программе пенильной реабилитации.
Разработать схему профилактики развития кавернозного фиброза и определить наиболее значимые факторы прогнозирования восстановления эректильной функции после нервосберегающей радикальной простатэктомии.
С помощью электронной микроскопии впервые проведена оценка морфологических изменений кавернозной ткани после пересечения кавернозных нервов у лабораторных животных. В эксперименте доказана возможность осуществления профилактики фиброза кавернозной ткани после ее денервации посредством восстановления уровня оксида азота в
результате интракавернозных инъекций донора оксида азота динитрозильного комплекса железа. Дополнена современная схема патогенеза кавернозного фиброза и впервые введено понятие «ремоделирование кавернозной ткани».
Полученные результаты по предотвращению развития кавернозного фиброза посредством увеличения уровня оксида азота в кавернозной ткани позволили дополнить патогенез развития эректильной дисфункции после иервосберегающеи радикальной простатэктомии и, как следствие, составить программу пенильной реабилитации после радикальной простатэктомии.
Разработанные в диссертации положения внедрены в работу урологических отделений ГКБ им С.П.Боткина, в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 16 февраля 2009 года на базе кафедры урологии и хирургической андрологии ГОУ ДПО «Российской медицинской академии последипломного образования».
По теме диссертации опубликовано 13 работ, 2 из них в центральной печати, 2 - в зарубежной литературе.
Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками, 9 таблицами. Работа состоит из введения,
пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 34 отечественных и 147 зарубежных источника.