Введение к работе
Актуальность исследования.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — одно из самых распространенных заболеваний мужчин пожилого и старческого возраста (Пытель Ю.А., 1993). В тоже время, трансуретральная резекция простаты, являющаяся стандартом лечения данного заболевания, сопряжена с целым рядом серьезных осложнений, таких как кровотечение, ТУР-синдром, инфекционно-воспалительные осложнения, встречающихся в общей сложности у 18% больных (Madersbacher S., 1999). Большое количество пациентов имеют противопоказания к радикальному оперативному лечению из-за отягощенного соматического статуса (Гориловский Л.М., 1984). Также существует группа относительно молодых, сексуально активных пациентов, которые опасаются проведения оперативного лечения ввиду высокого риска ретроградной эякуляции, риска снижения потенции (Ditrolio J., 2002). В настоящее время имеется широкий спектр малоинвазивных методов, к которым относятся стентирование, гипертермия, микроволновая термотерапия, ультразвуковая и радиочастотная аблация, лазерная вапоризация и интерстициальная лазерная коагуляция (Madersbacher S, 1999). Вышеуказанные способы лечения успешно решают проблему риска кровотечения, ТУР-синдрома, ретроградной эякуляции, тем не менее, они значительно уступают трансуретральной резекции в эффективности устранения инфравезикальной обструкции, а также имеют ряд существенных недостатков, основными из которых являются высокая частота острой задержки мочеиспускания, кратковременность терапевтического эффекта. Немаловажным фактором является высокая стоимость такого лечения (Аполихин О.И. 1996; Мартов А.Г., 1999; Madersbacher S, 1999).
В связи с этим активно исследуется возможность лечения больных доброкачественной гиперплазией простаты с помощью инъекционных методов, основанных на химической аблации ткани простаты. Основными преимуществами такого лечения являются дешевизна расходных материалов,
простота в освоении техники, отсутствие необходимости в сложном дорогостоящем оборудовании (Ditrolio J., 2002; Goya N., 1999; Littrap P., 1988).
Наилучшим препаратом для химической аблации простаты, сочетающим высокую эффективность с безопасностью для организма пациента был признан высококонцентрированный (от 96% и выше) этанол. Этот препарат является эффективным в достижении аблации органов и тканей, а также он относительно безопасен при незначительной абсорбции в системный кровоток и его влияние на организм пациента обратимо (Ditrolio J., 2002; Goya N., 1999; Watson R., 1999; Zvara P., 2000). Таким образом, трансуретральная этаноловая аблация простаты является новым перспективным методом лечения больных доброкачественной гиперплазией простаты (Ditrolio J., 2002).
Однако, к настоящему времени не освещены вопросы касающиеся техники оперативного вмешательства. До сих пор не определена оптимальная дозировка используемого этилового спирта, которая будет сочетать эффективное достижение аблации простаты с отсутствием системного влияния этанола. Остается не изученным вопрос о характере распространения этанола в ткани предстательной железы и особенностях его взаимодействия с простатой в зависимости от гистологического строения железы. Отсутствуют данные о продолжительности изменений вызываемых воздействием этилового спирта в ткани простаты, что безусловно в последующем, определяет длительность терапевтического эффекта. На сегодняшний день публикации по этим вопросам единичны. Риск серьезных осложнений связанный с повреждением соседних органов требует экспериментального изучения вышеуказанных проблем.
Цель исследования
Оценить в эксперименте способ аблации предстательной железы путем интрапростатического инъецирования 96% этанола для выработки
рекомендаций его клинического применения у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Задачи исследования
Изучить выраженность и динамику некротических и репаративных процессов в предстательной железе после инъецирования в нее 96% этанола.
Определить факторы, способные влиять на объем зоны некроза, при интрапростатической инъекции 96% этанола.
Изучить взаимосвязь между дозой вводимого спирта и некротическими изменениями в простате и ее объемом в отдаленном периоде.
Определить оптимальную дозу 96% этанола для его введения в предстательную железу с целью достижения ее аблации.
Изучить функциональный эффект этаноловой аблации простаты у собак со спонтанно развившейся гиперплазией предстательной железы.
6. Выработать рекомендации для клинического использования
интрапростатического введения 96 этанола в лечении больных доброкачественной гиперплазией простаты.
Научная новизна
В эксперименте изучен характер распространения 96 этанола в ткани интактной и гиперплазированной предстательной железы. Это позволило рассчитать концентрацию этилового спирта в месте его инъекции в простату в зависимости от введенной дозы и обосновать оптимальную дозу этанола для эффективного достижения аблации предстательной железы. Определены факторы, влияющие на эффективность аблации ткани простаты. Изучена динамика и распространенность некротических и репаративных процессов в ткани простаты после интрапростатической инъекции этанола. Определена зависимость между введенной дозой спирта, площадью развившегося склероза и уменьшением объема простаты в отдаленном периоде. В
экспериментах на собаках со спонтанно развившейся гиперплазией простаты оценен функциональный эффект применения этаноловой аблации предстательной железы.
Практическая ценность
Доказана безопасность и эффективность трансуретрального введения 96 этилового спирта в предстательную железу с целью достижения ее аблации. Определена оптимальная доза этанола для аблации гиперплазированной предстательной железы. Обоснована возможность введения этанола в долю простаты путем одной инъекции. Доказана эффективность этаноловой аблации гиперплазированной простаты в снижении степени выраженности инфравезикальной обструкции и стойкость полученных функциональных результатов в отдаленном периоде. Совокупность полученных результатов позволила сформулировать основные практические рекомендации по использованию метода трансуретральной этаноловой аблации простаты и рекомендовать его в клиническую практику, как малоинвазивный способ лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Положения, выносимые на защиту
Трансуретральная этаноловая аблация простаты является безопасным и эффективным методом уменьшения размеров железы при ее доброкачественной гиперплазии.
Введение 96 этанола в предстательную железу вызывает ее некроз с последующим склерозированием, что ведет к уменьшению размеров простаты и снижению признаков инфравезикальной обструкции.
Вариабельность эффекта аблации после интрапростатической инъекции 96 этанола связана с индивидуальными особенностями распределения спирта в ткани простаты, которые определяются
гистологическим строением гиперплазированной железы, а также вовлечением в зону некроза интраорганных кровеносных сосудов.
4. Метод этаноловой аблации ткани простаты может быть рекомендован для клинического использования в качестве малоинвазивного метода лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Связь с планом НИР НИИ урологии МЗ РФ
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ НИИ урологии МЗ РФ, № гос. регистрации 01.2002.2 00270
Апробация работы
Основные положения настоящей работы доложены на:
XXI Всемирном конгрессе по эндоурологии и дистанционной литотрипсии, Монреаль, сентябрь 2003.
Всероссийской конференции «Мужское здоровье», ноябрь 2003.
Заседании координационного совета №3 НИИ Урологии МЗ РФ 27 апреля 2004 года.
Объем и структура диссертации
