Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время представляется бесспорным, что основной причиной инвалидизации и смерти лиц, злоупотребляющих спиртными напитками, являются индуцированные этанолом повреждения внутренних органов. Среди органной патологии, связанной с потреблением алкоголя, лидирующее место занимает алкогольная патология сердца.
Достаточно упомянуть, что примерно у половины лиц, страдающих алкоголизмом, выявляются клинические проявления алкогольной кардиомиопатии (АКМП). Признаки поражения сердечной мышцы при аутопсии больных алкоголизмом обнаруживаются в 80—90% случаев. Ведущей причиной смерти таких больных является острая сердечно-сосудистая недостаточность. Принципиально важным является тот факт, что потребление алкоголя существенно повышает риск внезапной смерти не только среди больных алкоголизмом, но и формально здоровых людей, употребляющих алкоголь эпизодически. Признаки алкогольного поражения сердца выявляются у 10—35% лиц, умерших внезапной смертью.
Способы профилактики и терапии алкогольного поражения сердца неспецифичны. Помимо рекомендации воздержания от алкоголя, они включают в себя традиционный для кардиологии комплекс мероприятий по нормализации обмена веществ и ритмической деятельности сердца. Последнее вытекает из сложившегося представления о ведущей роли прямого токсического влияния этанола и его метаболитов на миокард.
Несмотря на большое число работ и значительный прогрес в изучении механизма острого кардиотоксического действия этанола, учение о патогенезе АКМП остается фрагментарным. Патогенез АКМП описывается как многофакторный процесс, зачастую путем простого перечисления механизмов острого токсического действия этанола. Значительные трудности возникают при выявлении первичных и вторичных факторов патогенеза, а также их значимости и взаимосвязи. Последнее связано с тем, кто экспериментальное моделирование АКМП проводится обычно без учета факторов, сопутствующих употреблению алкоголя в человеческой популяции.
Предпосылки для проведения настоящего исследования базировались на следующих фактах. Синдром отмены этанола у больных алкоголизмом и постинтоксикационный синдром, возникающий у здоровых лиц после острой алкогольной интоксикации,, проявляется комплексом функциональных, метаболических и регуляторных расстройств, который обозначается как соматовегетативный компонент абстинентного или похмельного синдромов и имеет, преимущественно, клиническую, описательную характеристику. Сущность структурных и функциональных нарушений, возникающих при этих состояниях в различных органах и системах организма, остается неустановленной. Между тем, в ряде публикаций последних лет подчеркивается, что при синдроме отмены и постинтоксикационном синдроме нередко развивается выраженная гипертензия и нарушения сердечной деятельности, такие как экстрасистолия, фибрилляция предсердий и др. Морфологический субстрат указанных функциональных расстройств неизвестен. Экспериментального изучения данного патологического состояния на животных не проводилось. Способы его моделирования не разработаны. Механизмы нарушений сердечной деятельности при синдроме отмены этанола обсуждаются лишь предположительно. Способы профилактики и патогенетической терапии кардиальных расстройств при синдроме отмены и постинтоксикационном состоянии на сегодняшний день практически не имеют обоснования. Не исследован вопрос о возможной роли абстинентного синдрома и связанных с ним нарушений сердечной деятельности в патогенезе АКМП.
Таким образом, проведение комплексного исследования постинтоксинационного алкогольного повреждения сердца представлялось весьма актуальным.
Работа выполнялась в соответствии с Постановлением Госкомитета по науке и технике № 225 от 24.05.83 г. «Об изучении причин и механизмов формирования алкоголизма и разработке методов профилактики, диагностики и лечения этого заболевания», в рамках Всесоюзной проблемы 0.69.13, а также в соответствии с планами НИР ВНИИ общей и судебной психиатрии им. В. П. Сербского и ВНЦ наркологии МЗ СССР, имеющих №№ госрегистрации 80025428, 80073423, 01.83.0 078798 и 01.85.0 032320.
Цель и задачи исследования. Целью работы являлось выявление и описание феномена постинтоксикационного алкогольного повреждения сердца, анализ условий и механизмов его развития и поиск путей фармакологической коррекции.
В задачи исследования входило:
1. Разработка способов алкоголизации животных, пригод-
ных для моделирования постинтоксикационного алкогольного повреждения сердца.
-
Выявление функциональных, метаболических и морфологических особенностей поражения сердца, развивающегося после прекращения пролонгированной алкогольной интоксикации.
-
Раскрытие патофизиологических механизмов развития поражения сердца при синдроме отмены этанола.
-
Анализ острого и подострого кардиотоксического действия этанола и ацетальдегида и их роли в происхождении постинтоксикационных нарушений сердечной деятельности.
-
Изыскание способов экспериментальной фармакологической коррекции кардиальных нарушений при синдроме отмены этанола.
-
Прогнозирование вероятности развития и тяжести нарушений сердечной деятельности при синдроме отмены этанола.
-
Обоснование ведущей роли синдрома отмены этанола в патогенезе АКМП.
Научная новизна. В представленной работе впервые дана подробная морфо-функциональная характеристика поражения сердца при синдроме отмены этанола. Проведен анализ условий и закономерностей развития постинтоксикационного алкогольного повреждения сердца. Показано его сходство с поражением сердца при стресс-реакции. Анализ механизма развития абстинеатного поражения сердца свидетельствует о его катехоламиновом генезе.
Впервые установлено, что развитие выраженных альтера-тивных изменений в миокарде при синдроме отмены этанола связано, главным образом, с элиминацией из организма этанола, который ослабляет токсическое действие катехоламинов на сердце в период алкоголизации. В качестве дополнительного патогенетического фактора в этой ситуации выступает местное нарушение обмена катехоламинов в сердце, характеризующееся их массивным накоплением в экстранейрональных пространствах органа.
В процессе анализа условий формирования постинтоксикационного алкогольного повреждения сердца установлено, что метаболит этанола-ацетальдегид обладает способностью индуцировать развитие микронекрозов миокарда и его некрозоген-ное действие опосредовано катехоламинами. Однако, реализация кардионекротического действия ацетальдегида в условиях алкогольной интоксикации затруднена благодаря способности этанола ослаблять токсическое действие катехоламинов на сердце.
Раскрытие механизма развития постинтоксикационного алкогольного повреждения сердца позволило провести целенаправленный выбор средств для его фармакологической коррекции. Установлено, что кардиозащитными свойствами при синдроме отмены этанола обладают соединения из группы р-адре-ноблокаторов, симпатолитиков, блокаторов кальциевых каналов и транквилизаторов бензодиазепинового ряда. Некоторые фармакологические препараты, используемые для купирования абстинентного алкогольного синдрома (например, бромо-криптин), кардиопротективным действием не обладают. Постинтоксикационное повреждение сердца в случае постепенного снижения дозы вводимого этанола не развивается.
Впервые установлен факт снижения болевой чувствительности крыс при синдроме отмены этанола. Обнаружено наличие обратной связи между выраженностью анальгезии при синдроме отмены и тяжестью постинтоксикационного алкогольного поражения сердца. Продемонстрирована принципиальная возможность прогнозировать вероятность развития и тяжесть абстинентного повреждения сердца по выраженности абстинентной анальгезии.
Представлены экспериментальные доказательства роли постинтоксикационного алкогольного повреждения сердца в патогенезе АК.МП. Показано, что прерывистая хроническая алкоголизация крыс, характеризующаяся периодически повторяющимся синдромом отмены этанола, индуцирует появление в сердце изменений, сходных с таковыми при АКМП, в отличие от непрерывной алкоголизации, при которой каких-либо значимых изменений структуры и функции сердца не обнаружено. В соответствии с этим, периодически повторяющийся синдром отмены этанола может быть отнесен к числу ведущих патогенетических факторов алкогольного поражения сердца.
Результаты работы позволяют сформулировать новое научное направление в наркологии: «Исследование постинтоксикационного алкогольного поражения внутренних органов».
Практическая значимость. Полученные данные позволяют утверждать, что все больные алкоголизмом в период абстиненции нуждаются в специальном кардиологическом обследовании. Оказание своевременной помощи позволит снизить риск внезапной смерти больных алкоголизмом в этот период.
Для предупреждения развития абстинентного поражения сердца могут быть использованы приемы постепенного снижения дозы применяемого алкоголя. С целью фармакологической коррекции следует использовать соединения из группы р-адреноблокаторов, транквилизаторов бензодиазепинового
ряда и блокаторов кальциевых каналов. Устранение психических и неврологических проявлений абстинентного синдрома с использованием некоторых препаратов не является гарантией, ликвидации кардиальных проявлений синдрома отмены этанола.
Учитывая, что кардиальные проявления синдрома отмены у крыс отстают в своем развитии от его вегетативных и поведенческих проявлений, имеют разную степень выраженности и выявляются не во всех случаях, представляется необходимым прогнозировать вероятность их развития. С этой целью для экспериментальной работы и клинических испытаний может быть использован метод оценки болевой чувствительности при синдроме отмены этанола.
Периодически повторяющийся синдром отмены этанола имеет прямое отношение к развитию АКМП и частота его повторения указывает на вероятность развития и характер течения данной патологии. Своевременное купирование абстинентных нарушений сердечной деятельности может служить в качестве способа профилактики развития АКМП.
Внедрение. В ходе работы получено авторское свидетельство № 1080082 с приоритетом от 29'.09.82 г. на «Способ определения ацетальдегида в биологических жидкостях» и внесено 7 рационализаторских предложений, принятых к использованию во ВНИИ общей и судебной психиатрии им. В. П. Сербского и ВНЦ наркологии МЗ СССР. Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре патофизиологии 1 Московского медицинского института им. И. М. Сеченова.
