Введение к работе
Актуальность проблемы
Профессиональный аллергический дерматоз - заболевание кожи, имеющее в силу широкой распространенности и медицинских последствий заметное социально-экономическое значение. Наиболее часто профаллергодерматозы регистрируются у рабочих строительных и металлообрабатывающих профессий, когда причиной заболевания являются металлы-сенсибилизаторы, входящие в состав цемента и различных легированных сталей [Н.Ф. Измеров и др., 1993; И.В. Яцына и др., 2004; Н.И. Измерова, 1994]. К сожалению, существующие методы профилактики и лечения не всегда оказываются эффективными в борьбе с этим заболеванием. Такая ситуация требует разработки новых подходов к лечению и профилактике профаллергодерматозов, что заставляет нас обратиться к детальному изучению патогенеза.
В соответствии с современными представлениями, аллергическое кожное воспаление при профаллергодерматозах представляет собой клеточно-опосредованную реакцию, ключевую роль в которой играют Т-лимфоциты [Van Loveren H. et al., 1983; Robert K. et al., 1999]. Известно также, что апоптоз лимфоцитов является важнейшим регулятором количественного и качественного состава популяции лимфоцитов и во многом определяет баланс субпопуляций, соответствующий нормальному функционированию иммунной системы. Изменения процессов апоптоза отдельных субпопуляций лимфоцитов могут носить адаптационный характер, но зачастую приводят к развитию заболеваний [C.B. Thomson, 1995].
Исследования роли апоптоза в патогенезе различных иммунообусловленных заболеваний в основном имеют своей целью выявление изменений апоптоза иммунокомпетентных клеток и клеток-мишеней при различных формах патологии, раскрытие механизмов активации и реализации апоптоза и выявление его патогенетического значения. Такие исследования проводились при аутоиммунных заболеваниях - системной красной волчанке, ревматоидном артрите, различных иммунодефицитных состояниях, включая апластические лимфопении, СПИД [Новиков и др.,1996; Ярилин и др.,1996; Krammer P.H. et. al., 1994]. Большую группу заболеваний, связанных с нарушениями апоптоза, составляют онкологические заболевания. Исследования апоптоза лимфоцитов при воспалительной аллергопатологии проводились в основном на модели бронхиальной астмы [Ohta K. et al., 1999; Vingola A. M., 1999].
Роль нарушений процессов апоптоза как функции поддержания гомеостаза иммунной системы в патогенезе поражений кожи, в том числе от воздействия металлов-сенсибилизаторов, изучена недостаточно.
Цель работы: изучить апоптоз лимфоцитов крови и его значение в механизмах патогенеза у больных профаллергодерматозами от воздействия металлов-сенсибилизаторов.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Методами люминесцентной микроскопии и проточной цитофлюориметрии, оценить уровень апоптоза лимфоцитов крови у больных профаллергодерматозами от воздействия металлов-аллергенов.
-
Методом проточной цитофлюориметрии оценить циркулирующую субпопуляцию лимфоцитов, тропных к коже (CLA+) и ее апоптоз.
-
Дать характеристику цитохимических параметров свободнорадикальных процессов, энергетической активности цитоплазматических структур лимфоцитов крови у обследованного контингента, сопоставить с показателями апоптоза лимфоцитов.
-
Провести сопоставление показателей апоптоза лимфоцитов с клинической картиной, данными цитохимических исследований, а также оценить роль апоптоза лимфоцитов крови при профаллергодерматозах от воздействия металлов-аллергенов.
-
Оценить эффективность лечения больных профаллергодерматозами от воздействия металлов-аллергенов по данным показателей апоптоза лимфоцитов крови.
Научная новизна работы:
С помощью разработанного комплекса клинико-лабораторных методов впервые показана роль апоптоза лимфоцитов крови в патогенезе профаллергодерматозов.
Впервые дана оценка циркулирующей субпопуляции лимфоцитов, тропных к коже (CLA+) – основных эффекторных клеток кожного воспаления крови у больных профессиональными аллергодерматозами и выявлена взаимосвязь количества этих клеток, распространенности и выраженности кожных клинических проявлений.
Показана значимость определения показателей апоптоза лимфоцитов и содержания тропных к коже лимфоцитов для оценки тяжести заболевания и эффективности лечения профаллергодерматозов на разных стадиях заболевания.
Практическая значимость работы:
Определение показателей апоптоза лимфоцитов методами люминесцентной микроскопии и проточной цитофлюориметрии – в совокупности с содержанием CLA+ лимфоцитов, может быть использовано для характеристики тяжести заболевания при обследовании больных профаллергодерматозами и оценки эффективности лечения.
Материалы исследований легли в основу:
-
Проекта методических рекомендаций «Клинико-лабораторная оценка нуклеолярного аппарата и апоптоза лимфоцитов крови при профессиональном воздействии вредных химических и физических факторов».
-
Проекта программы послевузовской профессиональной подготовки (образовательная программа, учебная программа, тестовые задания) по специальности «клиническая лабораторная диагностика» (шифр – 040107) (клиническая ординатура, 3456 часов).
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конференции клинического отдела по изучению клинико-патогенетических основ профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний НИИ медицины труда РАМН (11.10.2006). Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Суздаль, 2005); на IV Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2005); на 28-ом Международном конгрессе по медицине труда (Милан, Италия, 2006); на заседаниях Ученого Совета ГУ НИИ медицины труда РАМН (Москва, 2005, 2006).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура работы: Диссертация изложена на 110 страницах, состоит из введения, 4 глав, выводов. Иллюстрирована 20 таблицами, 10 рисунками. Список использованной литературы включает 25 отечественных и 188 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Апоптоз лимфоцитов крови усиливается при профаллергодерматозах и является важной частью патогенетической картины заболевания.
-
Апоптоз лимфоцитов крови связан с изменениями клеточных энергетических процессов и генерацией свободных радикалов.
-
Показатели апоптоза лимфоцитов крови и содержания в крови субпопуляции лимфоцитов тропных к коже могут быть использованы для лабораторной диагностики профаллергодерматозов и оценки эффективности терапии.
![Состояние нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови при профессиональном воздействии металлов-аллергенов и электромагнитных полей диапазона радиочастот [Электронный ресурс]](/i/i/4482/201710.png "Состояние нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови при профессиональном воздействии металлов-аллергенов и электромагнитных полей диапазона радиочастот [Электронный ресурс] Стаценко Юлия Валерьевна")
