Введение к работе
Актуальность проблемы
Парапротеинемические гемобластозы (ПГ) входят в группу В-клеточных лимфом, что связано со способностью этих опухолей секретировать моноклональные иммуноглобулины и/или их фрагменты и с клиническими особенностями этих форм - так называемым синдромом белковой патологии: нефропатия, амилоидоз, полинейропатия, гипервязкость, иммунодефицит и т.д. (Андреева Н.Е., 1988; Гордовская Н.Б., 1995; Vansen О.Р., 1985). В основе деления ПГ на различные формы -лежат как морфологическая картина опухоли, так и иммунохимическая характеристика секретируемого опухолью парапротеина (Pig).
Парапротеины имеют клиническое значение как маркеры
неопластического процесса. Однако необходимо отличать
злокачественные парапротеинемии от тех, которые являются следствием наличия медленно растущих клонов хорошо дифференцированных клеток (Андреева Н.Е., 1985).
Учитывая, что подавляющее большинство случаев составляет множественная миелома (ММ), которая имеет различные изотипы и формы, что в свою очередь определяет выживаемость больных с этой патологией, выбор схемы лечения, становится понятной в настоящее время актуальность и своевременность иммунохимического исследования сыворотки крови и мочи (Андреева Н.Е., 2001).
Многочисленность известных в настоящее время критериев прогноза при ММ не только демонстрирует вариабельность клинических проявлений и активность патологического процесса, но и отсутствие точных прогностических факторов, способных на современном уровне предопределить характер течения заболевания и выживаемость больных (Андреева Н.Е., Балакирева Т.В., 2003).
Вариабельность течения ММ во многом обусловлена биологией опухолевых клеток, поэтому ее изучению в настоящее время уделяется большое внимание.
Исследование активности лактатдегидрогеназы и ее изоферментного спектра составляет насущную потребность клинической лабораторной диагностики. Отмечено очень мало работ, в которых имеются указания на особенности распределения иммунохимических вариантов множественной миеломы среди больных с высокой активностью лактатдегидрогеназы, и полностью отсутствует информация об исследованиях, посвященных изучению спектра лактатдегидрогеназы при данной патологии.
Таким образом, поиск наиболее надежных критериев и усовершенствование методов диагностики актуальны до настоящего времени.
О» 10. „.„„j. t
Цель исследования
Разработка алгоритма клинико-лабораторной диагностики парапротеинемичсских гемобластозов с учетом комплексной оценки прогностической значимости общепризнанных и дополнительных критериев.
Задачи исследования
1.Проанализировать основные клинико-лабораторные показатели больных множественной миеломой.
2.Оценить зависимость изменений активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови больных множественной миеломой в зависимости от иммунохимического варианта и массы опухолевой пролиферации, а также от динамики развития патологического процесса и ответа на проводимую полихимиотерапию (ПХТ).
3. Изучить изоферментный спектр лактатдегидрогеназы и специфичность
его изменений при множественной миеломе.
4. Изучить взаимосвязь Т-критерия (минеральной плотности костной
ткани) с клинико-лабораторными показателями диагностики
множественной миеломы.
5. Оценить значимость комплекса критериев в диагностике и
прогнозировании течения множественной миеломы.
Научная новизна исследования
Впервые осуществлено толкование клинико-лабораторных методов исследования при множественной миеломе методом описательной статистики, которая позволила получить ранее нигде не описанные параметры распределения больных множественной миеломой по основным клинико-лабораторным показателям.
Впервые сформулированы дополнительные критерии лабораторной диагностики множественной миеломы при исследовании активности лактатдегидрогеназы, ее изоферментного спектра и определении минеральной плотности костной ткани.
Впервые разработан алгоритм клинико-лабораторной диагностики парапротеинемических гемобластозов.
Практическая значимость работы
Предложено мониторинговое исследование уровней
лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ее изоферментного спектра и минеральной плотности костной ткани в лечебно-профилактических учреждениях областного уровня, которые в своем составе имеют гематологические отделения.
В целях ранней диагностики первично резистентных и быстропрогресоирующих, форм ММ в комплексе с общепринятыми
критериями клинико-лабораторной диагностики ПГ должны применяться дополнительные критерии.
Для дифференциальной диагностики ПГ предложено использование разработанного нами алгоритма.
Внедрение в практику
Разработанный алгоритм лабораторной диагностики
парапротеинемических гемобластозов внедрен в практику клинико-лабораторного обследования больных клиники профпатологии и гематологии СГМУ.
Результаты работы внедрены в учебный процесс при чтении лекций и проведении семинарских занятий с врачами ФПКиППС и студентами медицинского университета на кафедре профпатологии и гематологии СГМУ.
Положения, выносимые на защиту
1. Алгоритм клинико-лабораторной диагностики парапротеинемических
гемобластозов.
2. Включение в алгоритм в качестве дополнительных критериев
исследования активности лактатдегидрогеназы и ее изоферментного спектра.
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической лабораторной диагностики» (Саратов, 2004);
научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004);
заседаниях научно-практического общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Саратов, 2004).
Публикации
По материалам диссертации опубликованы три работы.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 21 рисунок. Список литературы включает 175 наименований (51 отечественных и 124 иностранных авторов).
